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PD-1抑制剂 不是抗癌神药
http://www.100md.com 2020年5月26日 生命时报 2020.05.26
     PD-1抑制剂

    不是抗癌神药

    重庆大学附属肿瘤医院肿瘤内科博士后 王璐璐

    前几年,美国前总统卡特应用PD-1抗体治疗后,脑中的黑色素瘤细胞消失不见了。一时间,这个药成为抗癌“神药”。但临床中却发现,有的患者用药后出现了“超进展”现象(肿瘤不但没缩小,反而成倍增大),还有患者得上了致死性心肌炎、重症肌无力等,危及生命……

    PD-1抗体是一类通过激活患者体内免疫系统,杀死肿瘤细胞的免疫治疗药物,众多癌症患者把其当作最后的“救命稻草”,但其实,并非所有的癌症都适合用此类药物。目前PD-1类药物在部分肿瘤,如经典型霍奇金淋巴瘤中疗效比传统化疗更好,但在绝大多数未经筛选的实体瘤中,单独使用PD-1抗体的有效率仅为10%~30%。不过,此类药物一旦起效,持续时间会比较长,患者可实现长期生存,甚至达到5年不进展、不复发的“临床治愈”效果,就像是给免疫系统赋予了记忆功能,以致于部分患者认为其是“神药”。

    对PD-1抗体类药物反应良好的患者往往有如下指标特点:PD-L1表达较高,其中PD-L1表达>50%的疗效更好;TMB高的患者;微卫星高度不稳定(MSI-H);TIL高的患者;患者肿瘤较小,年龄较轻,一般身体状况较好。

    相比,有些人使用PD-1类药物危险性会很大。研究显示,有EGFR突变的肺癌患者,使用此类药物可能会产生超进展。肺癌是我国发病率及死亡率最高的肿瘤,EGFR突变是肺癌中最常见的基因突变,在肺腺癌中突变率可达40%~60%。EGFR突变阳性的患者接受免疫治疗易发生超进展,这类患者应以靶向治疗为主。不建议采用此类药物的还包括:身体状况不好、长期卧床的患者;预期寿命少于3个月的患者(PD-1抗体起效时间相对较长);有肝肾功能损伤者;有自身免疫性疾病者(如红斑狼疮、白癜风等);接受过器官移植的患者(可能导致移植器官功能丧失)。

    PD-1抗体类药物所产生的常见不良反应有:皮肤毒性(瘙痒或皮疹)、免疫性肝炎、免疫性肠炎、免疫性肺炎、免疫性肾炎、甲状腺功能减退、乏力等。若发生严重不良反应,应暂时停药,积极处理,否则会致命。经治疗后好转者可继续使用,若再次出现免疫相关性不良反应,需要永久停药。▲, 百拇医药