蟾毒灵抗肝细胞癌作用及机制研究(2)
2 蟾毒灵逆转肝癌细胞多药耐药肝癌是临床常见的对化疗不敏感的恶性肿瘤，研究证实MDR现象是肝癌化疗无效或渐失效的主要原因。顾伟等[18]用诱导法建立BEL7402/5-Fu耐药细胞株，将0.005、0.001、0.000 2μmol/L 3个浓度的蟾毒灵作为逆转剂对肝癌细胞MDR的逆转作用进行了研究，发现三个浓度的蟾毒灵作用72 h均显示出一定的逆转耐药作用，其中0.005μmol/L的蟾毒灵的逆转效应强于1μmol/L的传统用于逆转耐药的钙通道阻滞剂维拉帕米，其逆转作用是维拉帕米的1.66倍。为了研究奇逆转耐药的机制，用多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance associated porotein，MRP)的底物荧光素对BEL7402/5-Fu耐药细胞株研究后认为蟾毒灵可能对BEL7402/5-Fu耐药细胞具有双相作用，诱导细胞凋亡浓度(>0.01μmo/lL)的蟾毒灵可通过激活P38MAPK继而上调MRP1的表达促进肿瘤细胞耐药 ......
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