除了IL失衡，越來越多的证据表明趋化因子(C-X-C motif)配体2[41]、CCL3[41]、TNFAIP6[41]和Tnfsf9[43]也可能参与OA的发病机制。在这些细胞因子中，肿瘤坏死因子，例如TNFAIP6以及肿瘤坏死因子(配体)超家族成员9[43]， 与CXCL2和CCL3相比，在OA疾病中似乎起着更重要的作用。在OA患者中，TNF-α在滑膜液、滑膜、软骨下骨和软骨中升高并且能独立或与其他细胞因子协同作用，引发和传播炎症。例如，同时注入IL-1β和TNF-α的兔膝关节的软骨破坏比正常的兔膝关节软骨更严重[44]。作为OA与炎症研究中最重要的中介，IL-1β和TNF-α通过抑制软骨细胞的合成代谢活性，下调大鼠骨髓基质(ECM)成分的合成，从而发挥其对OA进展的影响[45]。IL-1β治疗不仅降低了Ⅱ型胶原的表达，还下调了软骨细胞中聚集蛋白聚糖的表达 ......