房颤患者华法林抗凝治疗初始剂量选择研究(2)
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本研究通过随机对照试验比较了房颤患者应用华法林抗凝治疗时，以2.5 mg和5.0 mg不同初始剂量对患者达目标INR所需时间、INR增高发生率及血栓栓塞事件的影响，结果表明华法林以5.0 mg较大剂量起始时，达INR目标剂量所需时间与2.5 mg起始剂量相似，但INR增高发生率显著增大，轻微出血发生率也明显升高。2.5 mg和5.0 mg起始剂量均未出血主要出血事件，但5.0 mg组发生1例脑栓塞，发生于服用华法林第2天，分析原因可能如下：(1)华法林抗栓作用有赖于凝血酶原的明显下降，其半衰期约72 h，因此口服华法林真正起作用至少需要3 d。该患者于第2天出现脑栓塞，可能为华法林未达抗凝作用峰值，因此华法林不易用于急性抗栓治疗。(2)高的初始剂量反而使蛋白C和蛋白S的合成减少和迅速清除，使机体处于高凝状态而诱发脑栓塞发生。以上结果表明，卒中高危患者同时也是出血高危患者，基于房颤患者抗凝治疗的复杂性和安全性考虑，2.5 mg起始剂量可能更安全。
既往无华法林应用史，初次开始华法林治疗早期出血发生率较高，特别是前90 d是出血高发期[4]。对于开始应用华法林患者需加强监测凝血指标 ......
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