多项肿瘤标志物检测对原发性肝癌的诊断价值
【摘要】目的：探讨肿瘤标志物甲胎蛋白(alpha—fetoprotein，AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA199)、α—L—岩藻糖苷酶(alpha—L—fucosidase，AFU)联合检测在原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma，PHC)的诊断价值。方法：应用全自动生化分析仪法和酶法测定108例PHC患者、100例良性肝病患者、100例正常对照组血清AFP、CEA、CAl99、AFU的含量，并分析对PHC的诊断价值。结果：PHC组患者的血清AFP、CEA、CA199、AFU水平均高于其他两组，差异均有统计学意义(P<0.05)；在PHC诊断中联合检测阳性率与单项检测比较，联合检测阳性率明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：血清AFP、CEA、CAl99、AFU联合检测可提高PHC诊断的敏感性，对PHC的早期诊断具有重要的临床价值。
【关键词】 原发性肝癌； 肿瘤标志物； 甲胎蛋白
中图分类号 R735.7文献标识码 A文章编号 1674—6805(2012)27—0056—02
, 百拇医药
原发性肝癌(PHC)是目前世界上发病率最高的癌症之一，早发现、早诊断及早治疗是提高疗效的关键。目前诊断PHC血清学指标仍是依赖甲胎蛋白(AFP)水平的测定，但有少数肝癌患者的肝细胞不分泌AFP，尤其是小细胞肝癌患者，血清AFP的水平较低，检测可呈阴性，临床上易漏诊[1]。多种肿瘤标志物检测能提高PHC的阳性检出率。本文探讨联合检测血清AFP、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA19—9)和α—L—岩藻苷酶(AFU)在PHC中的临床诊断价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2010年1月—2011年12月在笔者所在医院住院的PHC患者(PHC组)108例，男60例，女48例，年龄36～72岁。良性肝病组100例，其中肝硬化42例，肝炎58例，患者通过实验室血清检测、B超检测、CT扫描或MRI扫描，并行肝脏活检最后确诊为良性肝病。对照组100例为同期在笔者所在医院健康体检的健康成人，男55例，女45例，年龄30～70岁，乙肝、丙肝等血清学检测阴性，肝功能正常，且无其他器质性疾病。
, 百拇医药
1.2 方法
三组患者前晚均禁食，早晨8∶00空腹下采集肘静脉血，离心分离出血清待检。AXSYM全自动免疫生化仪及对应试剂(美国雅培公司生产)检测三组患者血清AFP、CEA、CA199。采用酶法测定血清AFU，试剂购自上海科华公司。各项指标的参考值范围分别为：AFP 1.09～8.04 ng/ml；CEA 0～5 ng/ml；CA199 0～37 U/ml；AFU 0～40 U/L。
1.3 统计学处理
采用SPSS 13.0进行统计学分析，计量资料采用(x±s)表示，行t检验；计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组各项肿瘤标志物检测结果
, http://www.100md.com PHC组血清AFP、CEA、CA199、AFU含量均明显高于良性肝病组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 四项联合检测PHC结果
四项联合检测在PHC的诊断中明显高于单项检测阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
肿瘤标志物由肿瘤组织产生并分泌至血液和(或)其他体液，或者由肿瘤细胞刺激患者组织与细胞产生，与正常组织相比，水平明显增高，它与肿瘤的发生发展密切相关。在胚胎发育的早期，肝细胞可以合成AFP，发育成熟的肝细胞，合成的AFP量极微。PHC患者血清中AFP的浓度明显升高，是因为肝癌细胞分化不成熟，细胞仍有合成AFP的功能。目前认为AFP是检测PHC最敏感的标记物，在肝癌的筛查、诊断、效果判定、预后等都有重要的指导作用，能在PHC出现临床症状前8～10个月确诊[2]， 但并非所有的PHC都分泌大量AFP，部分PHC患者的血清AFP水平可在正常范围内，或稍偏高，甚至于更少的一部分患者，AFP水平表达更低。为了提高PHC的确诊率，笔者通过联合检测血清AFP、CEA、CA199、AFU等水平，发现能提高对PHC的确诊率，有很好的临床价值。
, 百拇医药
血清CEA是由肿瘤组织产生的具有人类胚胎抗原特异决定簇的一种酸性糖蛋白，患消化道恶性肿瘤患者的血清CEA水平常常升高。因此，在研究和诊断消化道恶性肿瘤方面，CEA具有重要价值。大多数空腔脏器的肿瘤能分泌CEA，而肝脏转移癌患者的血清CEA水平比PHC患者的升高更明显，故通过检测血清CEA水平，对临床上鉴别PHC和肝脏转移癌具有一定的价值[3]。
CA199是一种由消化道肿瘤细胞株所分泌的低聚糖类抗原，在消化道肿瘤患者血清水平可明显增高，30%～50%的肝癌可表达[4—5]。
AFU又称α—L—岩藻酸糖苷酶，是一种溶酶体水解酶。PHC细胞能产生AFU抑制剂，间接引起血清AFU水平升高，其可靠性、灵敏度与AFP相当，而肝脏转移癌患者血清AFU水平略升高或正常水平。本研究显示PHC组AFU活性明显高于良性肝病组和正常对照组。
肿瘤有着复杂的生物学特性，可表达呈多态性的肿瘤抗原，仅检测血清某一种标志物，对肿瘤难以作出明确的诊断。为了提高对PHC的诊断水平，临床上常采取联合检测几种肿瘤标志物进行诊断。本研究显示，PHC组血清AFP、CEA、CA199、AFU水平的表达，较正常对照组和良性肝病组均有不同程度的升高(P<0.05)，在PHC诊断中四项联合检测与单项检测相比，阳性率明显增高(P<0.05)。因此，联合检测血清AFP、CEA、CA199、AFU可以提高对PHC的诊断，减少临床漏诊率和误诊率，尤其是对AFP阴性的PHC诊断更有价值。
, 百拇医药
参考文献
[1]Leoni S，Piscaglia F，Righini R，et al.Management of small hepatocellular carcinoma[J].Acta Gastroenterol Belg，2006，69(5)：230.
[2]侯振江，王秀文，张丽华，等.原发性肝癌患者血清leptin，VEGF和AFP表达的意义[J].世界华人消化杂志，2006，14(33)：3195—3200.
[3]胡敏华，陈燕，黄建英，等.肝癌患者癌胚抗原检测的临床意义[J].国际检验医学杂志，2006，27(1)：10—11.
[4]周新，涂植光.临床生物化学和生物化学检验[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2003：446—470.
[5]王志有.原发性肝癌血清AFU、AFP、CHE及γ—GT酶联合检测的分析[J].中国当代医药，2011，18(2)：74—75.
(收稿日期：2012—06—11) (编辑：何玉勤), http://www.100md.com(陈俊平)
【关键词】 原发性肝癌； 肿瘤标志物； 甲胎蛋白
中图分类号 R735.7文献标识码 A文章编号 1674—6805(2012)27—0056—02
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原发性肝癌(PHC)是目前世界上发病率最高的癌症之一，早发现、早诊断及早治疗是提高疗效的关键。目前诊断PHC血清学指标仍是依赖甲胎蛋白(AFP)水平的测定，但有少数肝癌患者的肝细胞不分泌AFP，尤其是小细胞肝癌患者，血清AFP的水平较低，检测可呈阴性，临床上易漏诊[1]。多种肿瘤标志物检测能提高PHC的阳性检出率。本文探讨联合检测血清AFP、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA19—9)和α—L—岩藻苷酶(AFU)在PHC中的临床诊断价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2010年1月—2011年12月在笔者所在医院住院的PHC患者(PHC组)108例，男60例，女48例，年龄36～72岁。良性肝病组100例，其中肝硬化42例，肝炎58例，患者通过实验室血清检测、B超检测、CT扫描或MRI扫描，并行肝脏活检最后确诊为良性肝病。对照组100例为同期在笔者所在医院健康体检的健康成人，男55例，女45例，年龄30～70岁，乙肝、丙肝等血清学检测阴性，肝功能正常，且无其他器质性疾病。
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1.2 方法
三组患者前晚均禁食，早晨8∶00空腹下采集肘静脉血，离心分离出血清待检。AXSYM全自动免疫生化仪及对应试剂(美国雅培公司生产)检测三组患者血清AFP、CEA、CA199。采用酶法测定血清AFU，试剂购自上海科华公司。各项指标的参考值范围分别为：AFP 1.09～8.04 ng/ml；CEA 0～5 ng/ml；CA199 0～37 U/ml；AFU 0～40 U/L。
1.3 统计学处理
采用SPSS 13.0进行统计学分析，计量资料采用(x±s)表示，行t检验；计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组各项肿瘤标志物检测结果
, http://www.100md.com PHC组血清AFP、CEA、CA199、AFU含量均明显高于良性肝病组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 四项联合检测PHC结果
四项联合检测在PHC的诊断中明显高于单项检测阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
肿瘤标志物由肿瘤组织产生并分泌至血液和(或)其他体液，或者由肿瘤细胞刺激患者组织与细胞产生，与正常组织相比，水平明显增高，它与肿瘤的发生发展密切相关。在胚胎发育的早期，肝细胞可以合成AFP，发育成熟的肝细胞，合成的AFP量极微。PHC患者血清中AFP的浓度明显升高，是因为肝癌细胞分化不成熟，细胞仍有合成AFP的功能。目前认为AFP是检测PHC最敏感的标记物，在肝癌的筛查、诊断、效果判定、预后等都有重要的指导作用，能在PHC出现临床症状前8～10个月确诊[2]， 但并非所有的PHC都分泌大量AFP，部分PHC患者的血清AFP水平可在正常范围内，或稍偏高，甚至于更少的一部分患者，AFP水平表达更低。为了提高PHC的确诊率，笔者通过联合检测血清AFP、CEA、CA199、AFU等水平，发现能提高对PHC的确诊率，有很好的临床价值。
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血清CEA是由肿瘤组织产生的具有人类胚胎抗原特异决定簇的一种酸性糖蛋白，患消化道恶性肿瘤患者的血清CEA水平常常升高。因此，在研究和诊断消化道恶性肿瘤方面，CEA具有重要价值。大多数空腔脏器的肿瘤能分泌CEA，而肝脏转移癌患者的血清CEA水平比PHC患者的升高更明显，故通过检测血清CEA水平，对临床上鉴别PHC和肝脏转移癌具有一定的价值[3]。
CA199是一种由消化道肿瘤细胞株所分泌的低聚糖类抗原，在消化道肿瘤患者血清水平可明显增高，30%～50%的肝癌可表达[4—5]。
AFU又称α—L—岩藻酸糖苷酶，是一种溶酶体水解酶。PHC细胞能产生AFU抑制剂，间接引起血清AFU水平升高，其可靠性、灵敏度与AFP相当，而肝脏转移癌患者血清AFU水平略升高或正常水平。本研究显示PHC组AFU活性明显高于良性肝病组和正常对照组。
肿瘤有着复杂的生物学特性，可表达呈多态性的肿瘤抗原，仅检测血清某一种标志物，对肿瘤难以作出明确的诊断。为了提高对PHC的诊断水平，临床上常采取联合检测几种肿瘤标志物进行诊断。本研究显示，PHC组血清AFP、CEA、CA199、AFU水平的表达，较正常对照组和良性肝病组均有不同程度的升高(P<0.05)，在PHC诊断中四项联合检测与单项检测相比，阳性率明显增高(P<0.05)。因此，联合检测血清AFP、CEA、CA199、AFU可以提高对PHC的诊断，减少临床漏诊率和误诊率，尤其是对AFP阴性的PHC诊断更有价值。
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参考文献
[1]Leoni S，Piscaglia F，Righini R，et al.Management of small hepatocellular carcinoma[J].Acta Gastroenterol Belg，2006，69(5)：230.
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[4]周新，涂植光.临床生物化学和生物化学检验[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2003：446—470.
[5]王志有.原发性肝癌血清AFU、AFP、CHE及γ—GT酶联合检测的分析[J].中国当代医药，2011，18(2)：74—75.
(收稿日期：2012—06—11) (编辑：何玉勤), http://www.100md.com(陈俊平)