一种新的肿瘤标志物TU M2-PK的研究进展(2)
36术后检测与预后评价近年来研究证实,TU M2-PK在胃肠道肿瘤患者病情监测及预后评估中起着很重要的作用。Koss等[13]研究发现了在26例结肠腺癌患者手术后，粪便中TU M2-PK水平显著下降。卢仁泉等[14]研究发现随着恶性肿瘤病程的进展,有淋巴结转移的患者TU M2-PK水平显著高于未转移者，中晚期患者血浆中的TU M2-PK水平明显高于早期患者。
4M2-PK与其他肿瘤的关系
41肺癌Schneider 等[15]检测肺癌患者血中M2-PK的水平，结果显示,M2-PK水平与肿瘤分期明显相关，进展期明显升高 ,由此认为M2-PK在肺癌动态监测中可能具有较大的应用价值。
42乳腺癌目前用于乳腺癌诊断的肿瘤标志有多种,但敏感性和特异性都不太理想,肿瘤型M2-PK是一种有较好应用前景的肿瘤标志物。Luftner等[16]在健康志愿者和进展期乳腺癌患者中分别测定血肿瘤型M2-PK水平，结果显示肿瘤型M2-PK对乳腺癌的阳性预测值为81%,特异性为85%,并具有一定的临床价值。
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43其他近年来通过对M2-PK的研究，发现其对肾细胞癌具有较高的敏感性，被认为是有前途的一种肾癌标志物，亦可作为宫颈癌患者诊断和随访的肿瘤标记物。另外最新研究表明，在体外实验中，将转染了M2-PK的细胞打入小鼠体内，成瘤的时间比转染了M1-PK细胞的时间短，在相同条件下M2-PK组所成瘤子比M1-PK组大，这些表明了M2-PK有很强的致瘤性，并且这种作用与其酪氨酸磷酸化水平有关，将其酪氨酸位点突变的细胞打入小鼠体内，就会产生相反的结果。因此M2-PK在肿瘤的形成、发生、发展中起着非常重要的作用。
5展望
M2-PK作为一个新的肿瘤标志物，是一个非常有价值的指标。对胃肠肿瘤、胰腺癌、肾癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤的诊断、监测病情进展及判断治疗效果等方面具有重要的意义,并且显示出较为广泛的临床应用价值，尤其在消化系肿瘤的预测和治疗监测有很广阔的前景；另外,TU M2-PK的检测方法如何能进一步改进,以提高诊断的特异性以及怎样联合检测更有价值等,都是今后需要探讨的问题。同时由于研究时间不长,对其在肿瘤组织中的表达,在体内的分布了解还不够深入,因此,M2-PK对某些恶性肿瘤同样存在着阳性率不高,特异性较低的不足,需要结合多个指标进行分析,才能更加有效提高早期诊断水平。国内外在这方面的报道不多,需要进一步深入研究,也是今后研究的重点。
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参考文献
[1]Mazlurek S，Bosckhek CB，Hugo F，et al.Pgrubate Kinase type M2 and its role in tumor growth and spreeding[J].Sen in Cancer Biol，2005,15(4)：300-308
[2]Warburg O.On the origin of cancer cells[J].Science,1956，123(3191):309-314
[3]Christofk HR.The M2 splice isoform of pyruvate kinase is important for cancer metabolism and tumour growth[J].Nature,2008,452(7184):230-233
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[4]Lftner D,Mesterharm J,Akrivakis C,et al.Tumor type M2 pyruvate kinase expression in advanced breast cancer[J].Anticancer Res,2000,20(6D):5077-5082
[5]梁道源,薛强,姚桂琴.肿瘤型丙酮酸激酶在胃癌中的表达及临床意义[J].山东医药,2006,46(34)：69
[6]卢仁泉，郭林，许晓峰.胃肠道恶性肿瘤患者血浆肿瘤型M2-丙酮酸激酶的测定及其临床价值[J].检验医学，2008，23(4)：370-373
[7]Koss K,Harrison RF,Gregory J,et al.The metabolic marker tumour pyruvate kinase type M2(tumour M2-PK) shows increased expression along the metaplasia-dysplasia-adenocarcinoma sequence in Barretts oes ophagus[J].J Clin Pathol,2004,57(11):5077-5082
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[8]Cerwenka H,Aigner R,Bacher H,et al.TuM2-PK(pyruvateki Nase type tumorM2),CA199 and CEA in patient with benign,M alignant and metastasizing pancreatic[J].Anticancer Res,1999,19(1):849-852,855-857
[9]Hacker HJ,Steinberg P,Bannasch P.Pyruvate kinase is oenzyme shift from L-type to M2-type is a late event in hepatocarcinogenesis induced in rats by a choline-deficient/DL-ethionine-supplemented diet[J].Carcinogenesis,1998,19(1):99-107
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[10]Schneider J,Schulze G.Comparison of tumor M2-pyruvate kinase ( tumor M2-PK),carcinoembryonic antigen(CEA),carbohydrate antigens CA 19-9 and CA 72-4 in t he diagnosis of gast rointestinal cancer[J].Anticancer Res,2003,23(6D):5089-5093
[11]Kumar Y,Tapuria N,Kirmani N,et al.Tumour M2-pyruvate kinase: a gastrointestinal cancer marker[J].Eur J Gast roenterol Hepatol,2007,19(3):265-276
[12]Schnerder J,Bitterlich N,Schulze G.Improved sensitivity in the diagnosis of gastro-intestinal tumors by fuzzy logic-based tumor marker profiles including the tumor M2-PK[J].Anticancer Res,2005,25(3A):1507-1515
, 百拇医药
[13]Koss K,Maxton D,Jankowski JA.The potential use of fecal dimeric M2 pyruvate kinase(tumor M2-PK) in screening for colorectal cancer[J].Gut,2005,54(Suppl 2):20
[14]卢仁泉,郭林,许晓峰,等.胃肠道恶性肿瘤患者血浆肿瘤型M2-丙酮酸激酶的测定及其临床价值[J].检验医学,2008,23(4):370-373
[15]Schneider J,Morr H,Velcovsky HG,et al.Quantitative detection of tumor M2-pyruvate kinase in plasma of patients with lung cancer in comparison to other lung diseases[J].Cancer Detect Prev,2000,24(6):531-535
[16]Luftner D,Mesterharm J,Akrivakis C,et al.Tumor type M2 pyruvate kinase expression in advanced breast cancer[J].Anticancer Res,2000,20(6D):5077-5082
【收稿日期】2011-09-28, 百拇医药(谭莉 王琳 巴亚斯古楞 任建林)
4M2-PK与其他肿瘤的关系
41肺癌Schneider 等[15]检测肺癌患者血中M2-PK的水平，结果显示,M2-PK水平与肿瘤分期明显相关，进展期明显升高 ,由此认为M2-PK在肺癌动态监测中可能具有较大的应用价值。
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43其他近年来通过对M2-PK的研究，发现其对肾细胞癌具有较高的敏感性，被认为是有前途的一种肾癌标志物，亦可作为宫颈癌患者诊断和随访的肿瘤标记物。另外最新研究表明，在体外实验中，将转染了M2-PK的细胞打入小鼠体内，成瘤的时间比转染了M1-PK细胞的时间短，在相同条件下M2-PK组所成瘤子比M1-PK组大，这些表明了M2-PK有很强的致瘤性，并且这种作用与其酪氨酸磷酸化水平有关，将其酪氨酸位点突变的细胞打入小鼠体内，就会产生相反的结果。因此M2-PK在肿瘤的形成、发生、发展中起着非常重要的作用。
5展望
M2-PK作为一个新的肿瘤标志物，是一个非常有价值的指标。对胃肠肿瘤、胰腺癌、肾癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤的诊断、监测病情进展及判断治疗效果等方面具有重要的意义,并且显示出较为广泛的临床应用价值，尤其在消化系肿瘤的预测和治疗监测有很广阔的前景；另外,TU M2-PK的检测方法如何能进一步改进,以提高诊断的特异性以及怎样联合检测更有价值等,都是今后需要探讨的问题。同时由于研究时间不长,对其在肿瘤组织中的表达,在体内的分布了解还不够深入,因此,M2-PK对某些恶性肿瘤同样存在着阳性率不高,特异性较低的不足,需要结合多个指标进行分析,才能更加有效提高早期诊断水平。国内外在这方面的报道不多,需要进一步深入研究,也是今后研究的重点。
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