组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展(3)
Moradei等[38]用计算机辅助药物设计的方法，将MS-275分子与HDAC1的催化活性中心进行对接，发现B环NH2的对位方向有一个疏水性空腔，于是在MS-275的B环NH2的对位引入了噻吩基团得到化合物28(表3)，活性提高了将近27倍，但是邻间位取代活性则下降。
2.3 环肽类
环肽类化合物是HDACIs中结构最复杂、最具成药潜力的一类化合物，对HDACs抑制活性较强，作用方式与异羟肟酸类HDACIs一致。其基本结构是疏水氨基酸构成的12元环，是亲脂性的帽子结构；非天然氨基酸的侧链构成了连接部分；与Zn2+结合区域是一些环氧酮类或者异羟肟酸片段。目前存在的环肽类HDACIs，根据结构组成可以分为含硫抑制剂、含L-Aoe的抑制剂及其他类抑制剂。
含硫的环肽类HDACIs多为前药，分子中的二硫键或硫酯键在体内降解生成硫醇，与HDACs活性位点的Zn2+螯合而发挥作用 ......
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2.3 环肽类
环肽类化合物是HDACIs中结构最复杂、最具成药潜力的一类化合物，对HDACs抑制活性较强，作用方式与异羟肟酸类HDACIs一致。其基本结构是疏水氨基酸构成的12元环，是亲脂性的帽子结构；非天然氨基酸的侧链构成了连接部分；与Zn2+结合区域是一些环氧酮类或者异羟肟酸片段。目前存在的环肽类HDACIs，根据结构组成可以分为含硫抑制剂、含L-Aoe的抑制剂及其他类抑制剂。
含硫的环肽类HDACIs多为前药，分子中的二硫键或硫酯键在体内降解生成硫醇，与HDACs活性位点的Zn2+螯合而发挥作用 ......
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