宫颈电环切除术前后肿瘤坏死因子α及白细胞介素2的变化及意义(2)
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人类的生殖活动受内分泌和免疫调节，人体受外来抗原刺激可发生免疫应答而分泌许多细胞因子，这些细胞因子作为免疫调节分子不仅参与免疫功能的调节，还参与生殖、内分泌代谢等多种生理功能的调节，故可以直接或间接地影响生殖过程。宫颈黏液在生殖道分泌物中具有典型性，因而宫颈环境可直接或间接地反映生殖道局部的环境。有研究表明，宫颈局部细胞因子的异常可从多环节干扰卵细胞的发育成熟、排卵、精子活动、配子运送及受精等过程，甚至还具有胚胎毒性，从而直接或间接影响生殖功能。Sprecher E等[5]报道，在病毒感染过程中多种病毒均可使宿主细胞合成和分泌细胞因子的能力发生改变，分泌的IL-2、IL-6、TNF、GM-CST等细胞因子增多。其中TNF-α及IL-2都是辅助性T淋巴细胞Th1分泌的主要细胞因子，介导细胞免疫及局部炎症反应。当生殖道处于Th1细胞因子高水平环境时，可造成输卵管损伤，抑制精子的活动力，影响精卵结合、胚胎的种植[6]，导致不孕。妇女体内过高的TNF-α、IL-2及干扰素水平与流产有关[7]。
TNF-α对生殖过程的多个环节起作用，高于生理浓度的TNF-α抑制卵泡发育、排卵、黄体功能、输卵管纤毛运动、子宫内膜生长发育、精子活力、精子穿透卵细胞、精卵结合、孕卵着床从而导致不孕；还可刺激子宫收缩、引起胎盘滋养层血管血栓形成、抑制蜕膜血管形成、破坏胎盘屏障的完整性及功能，并可以激活蜕膜间质中的免疫活性细胞，产生免疫杀伤和免疫排斥作用，导致母体子宫内环境的稳态遭到破坏，对胚胎组织产生不利影响。已有报道，过高的TNF-α可引起不孕、流产、胎儿宫内发育迟缓，甚至胎死宫内[8]。IL-2是免疫细胞增殖和应答调节的一个重要环节，在女性生殖内分泌中起重要作用。有研究表明，高浓度的IL-2水平可造成输卵管的损伤、影响精子在女性生殖道中的运行、精子获能、顶体反应、精子穿透卵细胞、精卵结合等从而干扰生殖过程导致不孕，并对早期胚胎产生不利作用，引起流产、胎儿宫内发育迟缓，甚至胎死宫内。有报道显示，不孕患者的IL-2水平升高[9] ......
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