莫沙必利联合复方阿嗪米特肠溶片治疗功能性消化不良临床观察(2)
[Key words] Functional dyspepsia; Mosapride; Compound Azintamide; Clinical observation
功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是临床上以上腹痛、上腹饱胀、早饱、嗳气、烧心、纳差、恶心、呕吐等为主要表现的综合征，其发病率高，占消化科门诊的20%～40%[1]。由于FD的病因及发病机制尚不清楚，其治疗措施主要是对症治疗，比如予以促动力、助消化、抑酸、辅以抗焦虑等治疗，其中单一用药可以改善部分患者的症状，但仍有部分患者效果不佳[2]。本研究通过莫沙必利联合复方阿嗪米特肠溶片治疗FD患者，对其临床疗效和应用安全性进行观察，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年1月～2012年1月来四川省双流县第一医院消化内科门诊治疗的FD患者212例，年龄20～70岁，平均40岁，其中，男112例，女100例，全部符合FD的罗马Ⅲ诊断标准[3]，入组治疗前1周均未服用过促胃动力药、抑酸剂、制酸剂、大环内酯类抗生素及各种消化酶等。将所有患者随机分为对照组和治疗组，两组患者在性别、年龄、体质和病情等方面比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
, 百拇医药
1.2 研究方法
治疗组口服莫沙必利(商品名：快力，鲁南贝特制药有限公司)5 mg/次，每日3次，加复方阿嗪米特肠溶片(商品名：泌特，扬州一洋制药有限公司)2片/次，每日3次，餐前30 min服用。对照组口服莫沙必利5 mg/次，每日3次，餐前30 min服用。疗程均为4周，治疗期间每周复诊1次，观察所有患者临床症状改善情况。
1.3 疗效评定标准
对FD患者的主要症状：食欲不振、腹胀、腹痛、嗳气、恶心、腹泻、便秘等常见的临床症状根据不同程度分别记为0、l、2、3分。0分：无症状；1分：偶有轻微症状，但无明显不适；2分：有频繁症状，感到明显不适，不影响日常生活；3分：症状重，严重影响日常生活。症状出现频率按1周内出现的天数计，每一症状的积分等于症状严重程度积分×症状频率。症状总积分为各症状积分之和。(1)显效：症状积分减轻≥75%；(2)有效：50%≤症状积分减轻 < 75%；(3)无效：症状积分减轻 < 50%或症状加重。总有效率 = (有效病例数+显效病例数)/病例总数×100%。
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1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件进行，分析计数资料比较用χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后消化道症状评分比较
两组患者治疗前后消化道症状评分比较见表1。
由表1可以看出两组患者在治疗后消化道症状积分均有减轻，治疗组较对照组治疗后临床症状积分减轻更为显著，两组比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.2 两组治疗后疗效比较
两组患者治疗后疗效比较见表2。
, 百拇医药
由表2可以得出，治疗组显效率、总有效率明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.3 两组不良反应
两组治疗过程中均未观察到严重的药物相关性不良反应。
3 讨论
功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是最常见的一种功能性胃肠病，病因未明，分型不一、症状反复。研究表明FD可能与胃肠动力异常、内脏感觉高敏感性、胃肠激素的改变、精神社会心理因素及消化酶不足等多种因素有关[4]。目前胃肠动力异常和内脏感觉高敏感性已成为治疗FD的重要靶点，促胃肠动力药广泛应用于FD的治疗。与此同时动力障碍常继发或伴发的化学性消化不良，即由于消化酶缺乏或胆汁分泌不足而引起的腹胀、食欲不振、腹部不适、脂肪泻等亦成为治疗FD热点。复方消化酶、益生菌制剂因可改善与进餐相关的腹胀、食欲不振等症状被广泛用于临床[5]。
, 百拇医药
莫沙必利为选择性作用于5-HT4受体的胃肠促动力药，通过兴奋肌间神经丛5-HT4受体刺激乙酰胆碱释放，增强胃肠运动。莫沙必利还具有对5-HT4受体的阻断作用,不发生锥体外系综合征，也不会刺激泌乳激素分泌，对心脏的安全性好。另外莫沙必利对小肠和结肠的促动力作用较弱，因而不会引起腹泻、腹鸣、痉挛性疼痛等副作用[6]。在改善FD患者总体症状方面，莫沙必利优于甲氧氯普胺、多潘立酮；在改善各种单一症状方面与西沙必利相似，但其副作用较少[7]。本次研究发现单用莫沙必利对FD的症状改善总有效率为77.5%，腹胀、早饱等临床症状积分的改善显著低于治疗组。
复方阿嗪米特肠溶片是由阿嗪米特、胰酶、纤维素酶和活化二甲基硅油4种药物组成的复方肠溶片。阿嗪米特是一种强效促胆汁分泌药物，可增加胆汁及其固体成分的分泌量，提高胰酶活性，抑制肝内胆固醇合成及排泌；纤维素酶有消化纤维素、提高胰酶活性的作用；胰酶含淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶，能够促进碳水化合物、脂肪、蛋白质的消化和吸收；二甲基硅油能降低液体表面张力，消除胃内气体，并促使肠道内气体排出体外，故由上述4种成分组成的复方阿嗪米特肠溶片对缓解腹胀等临床症状效果明显。国内研究表明用复方阿嗪米特肠溶片治疗FD腹胀，治疗2周后治疗组总有效率按意图(ITT)治疗为83.2%，按方案(PP)分析为91.9%[8]。已有研究表明复方消化酶与促动力药联用治疗FD比单用促动力药疗效显著[9-10]。本研究亦发现促动力药莫沙必利联合消化酶制剂复方阿嗪米特治疗组对FD的症状改善总有效率为94.3%，尤其是症状积分减轻的显效率为75.5%，远高于单一使用莫沙必利的对照组，进一步证实联合用药优于单一促动力药物治疗。
, 百拇医药
综上所述，复方阿嗪米特肠溶片联合莫沙必利治疗，可明显改善FD的食欲不振、腹胀、腹痛、嗳气、恶心、腹泻、便秘等临床症状，且疗效显著，说明两药之间具有一定的协同作用，联合治疗明显好于单一用药，值得在临床上推广应用。但由于本研究观察时间还不够长，对远期复发率分析资料不足，有待进一步总结积累经验，进一步深入研究。
[参考文献]
[1] 邹多武，许国铭. 功能性消化不良的症状流行病学及西沙必利治疗多因素分析[J]. 中华消化杂志，1997，17(增刊)：65.
[2] Holtmann G，Gapasin J. Failed therapy and directions for the fature in dyspepsia[J]. Dig Dis，2008，26(3)：218-224.
[3] Drossman DA. The functional gastrointestional disorders and the Rome Ⅲ process[J]. Gastroenterology，2006，130(5)：1377-1390.
, 百拇医药
[4] Feinle-Bisset C，Horowitz M. Dietary factors in functional dyspepsia[J]. Neurogastroenterol Motil，2006，18(8)：608-618.
[5] 柯美云. 中国消化不良的诊治指南[J]. 中华消化杂志，2007，27(12)：832-834.
[6] 曹大春，黄欣，张哲永. 莫沙必利治疗功能性消化不良的临床研究[J]. 临床消化病杂志，2008，20(4)：223-224.
[7] 吴宗英，王一平，曾超. 莫沙必利治疗功能性消化不良的系统评价[J]. 中国循证医学杂志，2006，6(11)：790.
[8] 上海市泌特临床协作组. 复方阿嗪米特肠溶片治疗消化不良的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究[J]. 胃肠病学，2005，10(2)：83-87.
[9] 盛显仓. 复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗功能性消化不良100例[J]. 中国医师进修杂志：内科版，2009，32(34)：46-47.
[10] 赵莉，许乐，李琪，等. 复方阿嗪米特肠溶片联合多潘立酮治疗功能性消化不良的随机、双盲、安慰剂对照临床研究[J]. 中华内科杂志，2011，50(3)：212-215.
(收稿日期：2012-04-17 本文编辑：郭静娟), 百拇医药(林懋惺)
功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是临床上以上腹痛、上腹饱胀、早饱、嗳气、烧心、纳差、恶心、呕吐等为主要表现的综合征，其发病率高，占消化科门诊的20%～40%[1]。由于FD的病因及发病机制尚不清楚，其治疗措施主要是对症治疗，比如予以促动力、助消化、抑酸、辅以抗焦虑等治疗，其中单一用药可以改善部分患者的症状，但仍有部分患者效果不佳[2]。本研究通过莫沙必利联合复方阿嗪米特肠溶片治疗FD患者，对其临床疗效和应用安全性进行观察，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年1月～2012年1月来四川省双流县第一医院消化内科门诊治疗的FD患者212例，年龄20～70岁，平均40岁，其中，男112例，女100例，全部符合FD的罗马Ⅲ诊断标准[3]，入组治疗前1周均未服用过促胃动力药、抑酸剂、制酸剂、大环内酯类抗生素及各种消化酶等。将所有患者随机分为对照组和治疗组，两组患者在性别、年龄、体质和病情等方面比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
, 百拇医药
1.2 研究方法
治疗组口服莫沙必利(商品名：快力，鲁南贝特制药有限公司)5 mg/次，每日3次，加复方阿嗪米特肠溶片(商品名：泌特，扬州一洋制药有限公司)2片/次，每日3次，餐前30 min服用。对照组口服莫沙必利5 mg/次，每日3次，餐前30 min服用。疗程均为4周，治疗期间每周复诊1次，观察所有患者临床症状改善情况。
1.3 疗效评定标准
对FD患者的主要症状：食欲不振、腹胀、腹痛、嗳气、恶心、腹泻、便秘等常见的临床症状根据不同程度分别记为0、l、2、3分。0分：无症状；1分：偶有轻微症状，但无明显不适；2分：有频繁症状，感到明显不适，不影响日常生活；3分：症状重，严重影响日常生活。症状出现频率按1周内出现的天数计，每一症状的积分等于症状严重程度积分×症状频率。症状总积分为各症状积分之和。(1)显效：症状积分减轻≥75%；(2)有效：50%≤症状积分减轻 < 75%；(3)无效：症状积分减轻 < 50%或症状加重。总有效率 = (有效病例数+显效病例数)/病例总数×100%。
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1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件进行，分析计数资料比较用χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后消化道症状评分比较
两组患者治疗前后消化道症状评分比较见表1。
由表1可以看出两组患者在治疗后消化道症状积分均有减轻，治疗组较对照组治疗后临床症状积分减轻更为显著，两组比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.2 两组治疗后疗效比较
两组患者治疗后疗效比较见表2。
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由表2可以得出，治疗组显效率、总有效率明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.3 两组不良反应
两组治疗过程中均未观察到严重的药物相关性不良反应。
3 讨论
功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是最常见的一种功能性胃肠病，病因未明，分型不一、症状反复。研究表明FD可能与胃肠动力异常、内脏感觉高敏感性、胃肠激素的改变、精神社会心理因素及消化酶不足等多种因素有关[4]。目前胃肠动力异常和内脏感觉高敏感性已成为治疗FD的重要靶点，促胃肠动力药广泛应用于FD的治疗。与此同时动力障碍常继发或伴发的化学性消化不良，即由于消化酶缺乏或胆汁分泌不足而引起的腹胀、食欲不振、腹部不适、脂肪泻等亦成为治疗FD热点。复方消化酶、益生菌制剂因可改善与进餐相关的腹胀、食欲不振等症状被广泛用于临床[5]。
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莫沙必利为选择性作用于5-HT4受体的胃肠促动力药，通过兴奋肌间神经丛5-HT4受体刺激乙酰胆碱释放，增强胃肠运动。莫沙必利还具有对5-HT4受体的阻断作用,不发生锥体外系综合征，也不会刺激泌乳激素分泌，对心脏的安全性好。另外莫沙必利对小肠和结肠的促动力作用较弱，因而不会引起腹泻、腹鸣、痉挛性疼痛等副作用[6]。在改善FD患者总体症状方面，莫沙必利优于甲氧氯普胺、多潘立酮；在改善各种单一症状方面与西沙必利相似，但其副作用较少[7]。本次研究发现单用莫沙必利对FD的症状改善总有效率为77.5%，腹胀、早饱等临床症状积分的改善显著低于治疗组。
复方阿嗪米特肠溶片是由阿嗪米特、胰酶、纤维素酶和活化二甲基硅油4种药物组成的复方肠溶片。阿嗪米特是一种强效促胆汁分泌药物，可增加胆汁及其固体成分的分泌量，提高胰酶活性，抑制肝内胆固醇合成及排泌；纤维素酶有消化纤维素、提高胰酶活性的作用；胰酶含淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶，能够促进碳水化合物、脂肪、蛋白质的消化和吸收；二甲基硅油能降低液体表面张力，消除胃内气体，并促使肠道内气体排出体外，故由上述4种成分组成的复方阿嗪米特肠溶片对缓解腹胀等临床症状效果明显。国内研究表明用复方阿嗪米特肠溶片治疗FD腹胀，治疗2周后治疗组总有效率按意图(ITT)治疗为83.2%，按方案(PP)分析为91.9%[8]。已有研究表明复方消化酶与促动力药联用治疗FD比单用促动力药疗效显著[9-10]。本研究亦发现促动力药莫沙必利联合消化酶制剂复方阿嗪米特治疗组对FD的症状改善总有效率为94.3%，尤其是症状积分减轻的显效率为75.5%，远高于单一使用莫沙必利的对照组，进一步证实联合用药优于单一促动力药物治疗。
, 百拇医药
综上所述，复方阿嗪米特肠溶片联合莫沙必利治疗，可明显改善FD的食欲不振、腹胀、腹痛、嗳气、恶心、腹泻、便秘等临床症状，且疗效显著，说明两药之间具有一定的协同作用，联合治疗明显好于单一用药，值得在临床上推广应用。但由于本研究观察时间还不够长，对远期复发率分析资料不足，有待进一步总结积累经验，进一步深入研究。
[参考文献]
[1] 邹多武，许国铭. 功能性消化不良的症状流行病学及西沙必利治疗多因素分析[J]. 中华消化杂志，1997，17(增刊)：65.
[2] Holtmann G，Gapasin J. Failed therapy and directions for the fature in dyspepsia[J]. Dig Dis，2008，26(3)：218-224.
[3] Drossman DA. The functional gastrointestional disorders and the Rome Ⅲ process[J]. Gastroenterology，2006，130(5)：1377-1390.
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[4] Feinle-Bisset C，Horowitz M. Dietary factors in functional dyspepsia[J]. Neurogastroenterol Motil，2006，18(8)：608-618.
[5] 柯美云. 中国消化不良的诊治指南[J]. 中华消化杂志，2007，27(12)：832-834.
[6] 曹大春，黄欣，张哲永. 莫沙必利治疗功能性消化不良的临床研究[J]. 临床消化病杂志，2008，20(4)：223-224.
[7] 吴宗英，王一平，曾超. 莫沙必利治疗功能性消化不良的系统评价[J]. 中国循证医学杂志，2006，6(11)：790.
[8] 上海市泌特临床协作组. 复方阿嗪米特肠溶片治疗消化不良的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究[J]. 胃肠病学，2005，10(2)：83-87.
[9] 盛显仓. 复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗功能性消化不良100例[J]. 中国医师进修杂志：内科版，2009，32(34)：46-47.
[10] 赵莉，许乐，李琪，等. 复方阿嗪米特肠溶片联合多潘立酮治疗功能性消化不良的随机、双盲、安慰剂对照临床研究[J]. 中华内科杂志，2011，50(3)：212-215.
(收稿日期：2012-04-17 本文编辑：郭静娟), 百拇医药(林懋惺)