紫杉醇顺铂联合放疗治疗中晚期食管癌研究
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[摘要] 目的：观察紫杉醇+顺铂联合放射治疗对中晚期食管癌的近期治疗优势及不良反应。方法：101例中晚期食管癌患者分为两组，A组69例给予紫杉醇+顺铂+放射治疗，紫杉醇135 mg/m2，静脉点滴，第1天；顺铂20 mg/m2，静脉点滴，第2天至第5天，21 d 1个周期，共4个周期，化疗同期用直线加速器(6mv-X)行3-DCRT6000-6600cGy/30-36f放射治疗。B组32例给予紫杉醇+顺铂治疗：紫杉醇150 mg/m2，静脉点滴，第1天；顺铂20 mg/m2，静脉点滴，第2天至第5天，21 d 1个周期，共1个周期。结果：紫杉醇+顺铂+放射治疗组有效率为85.5%，1年生存率为67.6%；紫杉醇+顺铂组有效率为59.32%，1年生存率为37.5%。两组比较差异有统计学意义。但紫杉醇+顺铂+放射治疗组的血液学副反应略重，主要为白细胞减少和血小板降低。结论：紫杉醇+顺铂联合放射治疗对中晚期食管癌近期疗效优于单纯化疗。
[关键词] 紫杉醇；顺铂；放射治疗；食管癌
[中图分类号] R735.1 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2011)04(b)-070-02
食管癌在中国是常见的消化道恶性肿瘤，早期症状大多不明显，多数患者就诊时已达中晚期。对不能行手术治疗的中晚期食管癌患者，单纯化学治疗作用十分有限，以往顺铂与氟尿嘧啶组成的PF方案被认为是对食管癌有效的经典方案。近年来随着新的抗肿瘤药物的不断开发和相继应用于临床，对中晚期食管癌的治疗手段和选择越来越丰富，紫杉醇被认为是目前治疗食管癌最有效的药物之一，单药有效率在17%~33.3%[1-2]，有报道称紫杉醇与顺铂同时联用，有效率可达67%～77%[3]。为进一步探讨食管癌有效治疗方案，本科2006年9月～2009年12月采用紫杉醇+顺铂+放射治疗治疗69例中晚期食管癌，并与紫杉醇联合顺铂化疗32例中晚期食管癌比较，观察其近期疗效和毒副反应，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
此次研究共收入101例中晚期食管癌患者，均经内镜检查和病理学确诊，鳞癌85例，腺癌9例，腺鳞癌6例，小细胞癌1例。男性67例，女性34例，年龄40岁～84岁，平均59.6岁。原发灶病变长度6～15 cm，包括有锁骨上淋巴结转移31例，肺脏转移12例，肝脏和腹腔淋巴结转移9例。均为无手术指征或手术后复发转移的晚期食管癌患者。进入本次研究病例，治疗期间不进行其他抗癌治疗。全组患者KPS评分≥70分，治疗前血、尿常规和肝、肾功能、心电图均无明显异常，预计生存期≥3个月。无化疗禁忌证。见表1。
1.2 治疗方法
101例患者经过认真履行告知义务，遵从患者和家属意愿，结合病情，分为A组(紫杉醇+顺铂+放射治疗组)和B组(紫杉醇+顺铂治疗组)。A组：紫杉醇135mg/m2，静脉恒速滴注3 h，第1天；顺铂20 mg/m2，静脉点滴，第2天至第5天；21 d为1个周期，共4个周期，同期行3-DCRT6000~6600cGy(要求95%PTV>5600cGy)放射治疗,180~200cGy/日，每周5次。B组：化疗药物应用与A组完全一致。每周期化疗前后均行肝、肾功能及心电图、胸部CT和食管钡餐检查和腹部B超检查，每周复查1次血象，以便评价治疗效果和不良反应。静滴紫杉醇前用地塞米松10 mg，苯海拉明20 mg，西咪替丁600 mg做预处理，以防过敏反应。静脉点滴紫杉醇期间，常规行心电监护，密切观察呼吸、血压、心律和心电图的改变，以便能及时发现和处理过敏反应和其他异常情况。化疗期间若出现Ⅲ0以上骨髓抑制时，依据病情分别给予皮下注射粒细胞集落刺激因子或白介素-11治疗。
1.3疗效和不良反应评价标准
参照万钧(1989年)提出的食管癌放疗近期疗效评价标准[4]进行疗效评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)进行评定，以CR+PR为有效，CR+PR+SD为临床获益。A组每2周评价1次，B组2个周期评价1次， 4周期后再次复查总体评价，时间聚合点进行评价结果比较。之后1年内每3个月复查1次，2年内6个月评价1次。CR：X线食管钡餐造影肿瘤完全消失，边缘光滑，但管壁可略显强直、狭窄；PR：X线食管钡餐造影见病变大部分消失，无明显扭曲或成角，钡剂通过基本顺利，但边缘欠光滑，无腔外溃疡；SD：X线食管钡餐造影病变有明显残留或看不出病变有明显好转；PD：X线食管钡餐造影充盈缺损或龛影、狭窄明显加重，或有新病灶出现。
不良反应按ECOG2.0分级标准进行观察判断，分为0～Ⅳ度。
1.4 统计学处理
数据比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
近期疗效: A、B两组患者均获得评价，两组患者年龄、性别比例、KPS评分、病变长度、病变部位及远处转移情况无统计学差异，具有可比性。两组患者均完成4周期化疗。结果见表2。
A组有效率为85.50%，其中CR为17.39%(12/69)，PR为68.11%(47/69)，临床获益率98.5%。B组有效率为59.37%，比文献报道低，其中CR为6.25%，PR为53.12%(19/32)，临床获益率为87.5%。两组有效率(CR+PR)比较差异有统计学意义(P<0.01)。A组中位生存期为17.3个月，1年生存率为67.6%；B组中位生存期为10.8个月，1年生存率为37.5%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。
2.2 不良反应
药物毒性反应主要是骨髓抑制、消化道反应(包括恶心呕吐、腹泻、便秘)和脱发，具体见表3。
A组的骨髓抑制较重，Ⅲ级血液学毒性发生率为27.53%，略高于B组的18.75%。 A组2例患者出现放疗后(分别为放疗后4.5月、6月)食管狭窄梗阻，经过内镜下对症治疗好转。两组之间消化道反应和脱发的发生率无明显差异。两组中均未出现紫杉醇过敏患者，均顺利完成治疗。
3 讨论
食管癌在中国发病率较高，最高发地区发病率为100/10万还多，死亡率为17.38/10万，占全部恶性肿瘤死亡的16.05%，居第4位。食管癌早期诊断困难，一旦出现进食梗阻等症状，多数已达中晚期，其总的5年生存率低于20%，50%～60%的患者就诊时已有远处转移，中位生存期仅有4～8个月。仅用常规的手术治疗中晚期食管癌患者，其治疗局限性显而易见，同期放化疗在食管癌治疗中的地位越来越被重视并得到肯定性结果，其5年生存率接近30%，与手术结果相近。
放射治疗通过高能放射线使肿瘤细胞发生增殖性死亡，最终导致肿瘤细胞死亡并被排除体外。食管癌综合治疗过程中约80%的患者在不同阶段需要放射治疗，与化学治疗进行同期放化疗有以下优势：①放射治疗与化学治疗相互之间有增敏作用，可提高局部控制率，降低转移与复发，从而提高疗效并改善病人预后；②同期放化疗能缩短住院治疗时间，并能节约部分费用，有利于提高患者治疗的依从性。
紫杉醇是来源于红豆杉树皮中的抗癌物质，具有独特的抗癌作用机制 ......
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