利福平辅助治疗难治性支原体肺炎疗效分析
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【摘要】 目的 观察利福平联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎疗效。方法 将66例患儿随机分为对照组32例、观察组34例，观察症状、体征及胸部X线、住院时间。结果 观察组加用利福平后临床症状、体征减轻和消失的时间明显短于对照组，平均住院日也明显缩短，二组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 联合应用利福平治疗肺炎支原体肺炎，对于缩短发热时间，减轻咳嗽，促进啰音消失，降低平均住院天数均有较好的疗效，且用药安全，不良反应小，值得推广应用。
【关键词】
利福平；支原体肺炎；治疗
肺炎支原体(MP)为儿童社区获得性肺炎的常见病原体之一，近年来临床发现儿童难治性支原体肺炎(MPP)发病率有增多趋势，病情较重，病程长并常伴有肺外多系统并发症，甚至迁延不愈，单纯应用大环内酯类抗生素很难控制。如何选择治疗方案一直是临床工作中的重要课题，我院2006年10月至2009年12月收治的34例难治性支原体肺炎，采用利福平辅助治疗方法，取得一定疗效，现将临床治疗体会报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2006年10月至2009年12月我们收治符合难治性支原体肺炎66例，将上述患者随机分为对照组和观察组。二组患儿的年龄、性别、病程和临床症状差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。观察组男19例，女15例，男∶女为1.26∶1，年龄2~14岁，平均(7.1±2.7)岁，人院时病程4~7 d 24例，8~13 d 12例，平均(8.3±3.4)d，诊断均符合以下标准：①经大环内酯类抗生素治疗效果不佳(单用大环内酯类抗生素治疗1周左右患儿病情仍未见好转)；②临床表现病情重或出现严重肺外并发症；③病程超过1个月仍迁延不愈[1]。均以发热、咳嗽起病，体温达39~41℃，咳嗽剧烈，无痰或白色粘液痰，患侧肺部叩诊浊音，呼吸音减低，有28例伴有并发症，其中心肌损害21例，支原体脑炎5例，血液系统受累5例，肾脏损害10例，过敏性紫癜2例，川崎病2例，胸腔积液6例。
1.2 方法
两组均给与阿奇霉素7~10 mg/(kg•d)静脉滴注，第一疗程5 d，之后为用3 d停4 d共2~3个疗程。治疗组在阿奇霉素治疗同时加用利福平10 mg/(kg•d)口服，疗程1~2周。两组患者重症者均加用了甲泼尼龙2~3 mg/(kg•d)静脉滴注，连用3~5 d，人血丙种球蛋白400 mg/(kg•d)连用3~5 d，混合感染者根据药敏加用头孢类敏感的抗生素。合并肺外并发症的患者，及时加用相应的药物给予对症处理。肝功能异常的给予谷胱甘肽保肝治疗，心肌酶谱及心电图异常者给予磷酸肌酸营养心肌，合并中大量胸腔积液者给予胸腔引流，合并肺不张者给予纤维支气管镜支气管灌洗。
1.3 疗效判定
显效：咳嗽减轻，肺部啰音及喘鸣音消失，x线阴影吸收。有效：咳嗽减轻，肺部啰音及喘呜音减少，X线阴影部分吸收。无效：咳嗽、肺部啰音、喘鸣音及X线阴影无变化或加重。
1.4 统计学方法 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
观察组加用利福平后临床症状、体征减轻和消失的时间明显短于对照组，平均住院日也明显缩短，二组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
3 讨论
肺炎支原体肺炎是儿科的一种常见病，近年来难治性MPP报道逐渐增多，目前尚无统一标准，本组资料以临床症状的轻重，对大环内酯类的敏感性，以及是否合并肺外并发症来诊断是否属于难治性，资料表明该诊断标准可靠，可避免误诊。难治性MPP病情重，进展迅速，短时间内即可出现肺部大面积受累，部分患儿还可发生坏死性肺炎及闭塞性支气管炎等，严重影响肺的通气和换气功能，甚至发生呼吸衰竭或急性呼吸窘迫综合征；另一特点是其肺外并发症多，常累及包括神经、循环、消化、血液及泌尿等在内的多系统脏器。近年来有伴渗出性多形红斑的Stevens-Johnson综合征及视乳头水肿、虹膜炎、耳聋等病例报道，这些都是造成病情迁延或难治的重要因素[2-5]。
本组病例合并肺外并发症45例，临床症状及肺部体征均较重，单用大环内酯类抗生素疗效差，加用利福平后疗效明显优于对照组，因此在MPP治疗过程中，一旦发生难治性MPP应尽快联合使用敏感的抗生素。支原体是一种介于细菌和病毒之间的病原微生物，无细胞壁，其体内却含有DNA和RNA，因此像青霉素等仅能阻碍病原微生物细胞壁合成的抗生素，对支原体无效。故治疗支原体感染，应选择具有影响病原微生物蛋白质合成作用的抗生素[6]。大环内酯类抗生素是一类具有12-16碳内酯环的药物，是抑制蛋白质合成的快速抑菌剂。其抗菌机理为与细菌核糖体形成可逆行结合后阻碍t-RNA正常转运，从而抑制细菌蛋白质合成[7]。大环内酯类抗生索是治疗 MPP的首选药物.然而近年来部分患儿对大环内酯类抗生素出现耐药，大大的增加了MPP治疗的难度。研究表明耐药机制与细菌中存在erm基因有关，此基因编码红霉素耐药的甲基化酶，此酶能将23 SrRNA上一个特异性腺嘌呤残基N6位双甲基化，从而改变核糖体的构象，通过使用抗生素结合位点发生重合而降低对抗生素的亲和力，进一步影响其抑菌作用[8]。目前认为肺炎支原体与人体心、脑、肺和平滑肌上皮存在着共同抗原，感染后可产生相应的自身抗体，形成免疫复合物，引起肺外靶器官病变。研究发现难治性MPP主要与混合感染、肺外并发症的发生，及对大环内酯类抗生素耐药有关，利福平与大环内酯类抗生素作用在蛋白质合成的不同阶段，因而对支原体有着协同的抑菌作用。因此在难治性MPP治疗中，疗效差者可联合应用利福平治疗，可取得较好的效果，同时对混合感染者可加用头孢类抗生素，拓宽抗菌谱，以期达到广谱抗菌作用。对于合并肺不张的患者，应及时应用纤维支气管镜行支气管肺泡灌洗，可取得较好的疗效。本组结果表明，联合应用利福平治疗肺炎支原体肺炎，对于缩短发热时间，减轻咳嗽，促进啰音消失，降低平均住院天数均有较好的疗效，且用药安全，不良反应小，值得推广应用。
参 考 文 献
[1] 孙光茂，徐爱红,董海营.中西药合用治疗难治性肺炎支原体肺炎观察，实用中医药杂志,2004，20：566-571.
[2] Christie LI， Honarmand S， Talkington DF， et al. Myecplasma pneumoniae： the most common cause of pediatric encephalitis pediatrics encephalits Pediatrias, 2007,120(2)：305-313.
[3] Wang JL, Ho MY， Shen EY. Mycoplasma pneumoniae infectien associated with hemolytic anemia report of one case ......
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