【摘要】 GABAC受体是一类具有不同药理和分子生物学特性的GABA受体,其组织分布、生理功能等研究不断深入,尤其是在海马区域、杏仁核等脑部区域,近年来发现它可能与学习记忆功能相关,是一类有效、选择性的药物靶点。大量拮抗剂、激动剂和变构调节剂已被证明可特异性作用于GABAC受体,进一步的受体构效、动力学特征的深入研究将推动相关药物开发的进展。

    【关键词】 GABA;GABAC受体;学习及记忆功能;药物靶标

    γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质,通过不同的GABA受体参与多种代谢活动。根据药理特征的不同,GABA受体可分为三种类型:GABAA、GABAB、GABAC受体。目前关于GABA受体的研究主要集中在GABAA、GABAB,而关于GABAC受体功能的研究相对较少。GABAC受体主要存在于视网膜和其他视觉通路,近年来在脊髓、垂体、海马等多个中枢神经系统区域发现,基于GABAC受体已研发了用于视网膜功能障碍、睡眠障碍治疗及镇痛的药物^[1],最近GABAc受体与学习、记忆功能之间的相关研究取得了令人瞩目的成就^[2],本文就其相关功能、药物开发等进展作一简要综述。

    1 GABAC受体药理学特性和组织分布

    1.1 GABAC受体组成及药理学特性 GABAc受体由1~3个ρ亚单位组成(ρ1,ρ2,ρ3),其中ρ1-ρ3已经从哺乳动物cDNA文库中克隆出来,ρ1和ρ2亚单位定位于人染色体6q15,ρ3亚单位位于染色体3q11区域^[3],ρ1和ρ2同源性为74%,但与GABAA受体的亚单位仅有30%~38%的同源性 ......