菟丝子的生物活性与临床应用研究进展
摘 要：菟丝子是常用的补益中药，具有补阳益阴、固精缩尿、明目止泻的功效，临床应用广泛。就菟丝子近年来的药理作用及临床应用研究等作一综述。
关键词：菟丝子；药理作用；临床应用
中图分类号：R856.2 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2008)04-047-05
菟丝子是旋花科、菟丝子属植物菟丝子的干燥成熟种子，始载于《神农本草经》，又称菟丝实、龙须子、黄丝、黄藤子、豆寄生、吐丝子、无娘藤米米、萝湾了，维吾尔语名称为艾普提莫[1]。是常用的补益中药，具有补阳益阴、固精缩尿、明目止泻的功效[2]。菟丝子主要含黄酮类、糖苷、氨基酸及微量元素，还有胆甾醇、芸苔甾醇、谷甾醇、豆甾醇及三萜酸类、生物碱、香豆素、鞣酸等化学成分。菟丝子主要产于河北、陕西、山东、山西、黑龙江、江苏、新疆、吉林等地。2000年版《中国药典》收载为旋花科植物菟丝子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟种子[3]。本文就近年来对菟丝子生物活性和临床应用研究作一综述，为其进一步的开发应用提供参考。
, 百拇医药
1 药理作用
1.1 菟丝子总黄酮的药理作用
谢雁鸣等[4]通过UMA-106-01成骨细胞株进行成骨细胞培养，观察ALP活性和3H-TdR掺入的情况，结果发现菟丝子总黄酮ALP活性高于对照组(P<0.001)，显示菟丝子总黄酮对成骨细胞活性的促进作用。王晓敏等[5]通过实验证明，菟丝子黄酮能上调去势雌性大鼠血清雌激素水平(P<0.01)，提高其主动脉平滑肌细胞早期凋亡率(P<0.01)。郭澄等[6]利用酶联检测仪检测其对ICR小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子(TNF)的影响，结果发现菟丝子黄酮对TNF有明显的抑制作用，可显著降低小鼠的TNF水平，提示菟丝子可能具有抗癌症恶病质的作用。柯江维等[7]研究发现菟丝子黄酮能促进下丘脑-垂体促性腺功能，提高垂体对促性腺释放激素的反应性，促进卵泡发育，对血浆LH水平虽无明显影响，但能增强卵巢HCG/H受体数目与功能，可明显增加幼年雄鼠睾丸及附睾质量。真国辉等[8]采用MTT法检测细胞活力，发现不同剂量菟丝子黄酮预处理可提高PC12细胞存活率，明显抑制细胞的凋亡，降低细胞的凋亡比率，对DPPH自由基的清除率呈剂量依赖性增强。吴春等[9]采用DPPH体系、羟基自由基体系、烷基自由基引发的亚油酸氧化体系、超氧阴离子自由基体系对菟丝子黄酮的抗氧化活性进行研究，并同Vc、BHT进行了比较，结果发现菟丝子黄酮对上述自由基的清除率可达91.56%、89.39%和87.65%；其对烷基自由基的抑制率为84.22%，且其抗氧化活性强于Vc和BHT，说明菟丝子黄酮是一种天然有效的自由基清除剂。将菟丝子黄酮制成脂溶性微胶囊后，考察了其在油脂中的抗氧化活性。结果表明微胶囊菟丝子黄酮能明显延长油脂过氧化的诱导期，VC、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、EDTA等对其抗氧化作用均具有协同增效作用，与合成抗氧化剂混合使用时，其抗氧化能力均好于只添加单一抗氧化剂的效果[13]。余白蓉等[10]研究发现菟丝子黄酮能明显促进大鼠腺垂体、睾丸及附睾的发育，能明显促进离体大鼠间质细胞睾酮的基础分泌，还能提高间质细胞对hCG的反应性，增加睾丸对hCG的结舍力。王晟等[11]通过测定丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、活性氧(ROS)等氧化损伤指标，原位末端标记法检测睾丸细胞凋亡，发现不同剂量的菟丝子总黄酮可抑制无血清培养所诱导的大鼠睾丸细胞氧化损伤和凋亡，且其作用具有剂量依赖性，说明菟丝子总黄酮是一种有效的抗氧化剂，具有抗氧化、抗凋亡的作用。王晟等[12]还通过离体培养小鼠睾丸组织细胞凋亡的实验，研究发现菟丝子总黄酮可抑制无血清培养诱导的睾丸细胞凋亡，降低丙二醛含量。
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1.2 菟丝子总提物的药理作用
1.2.1 免疫调节作用
通过观察菟丝子对体外传代培养人无色素黑素瘤细胞YUGEN8组细胞内酪氨酸酶的表达、成熟及内质网输出过程与阴性对照组的差异，发现菟丝子对黑素瘤细胞内酪氨酸酶的成熟、稳定及内质网输出具有一定促进作用[14]。菟丝子具有促进成骨细胞增殖及分化成熟，降低破骨细胞生存率、诱导其凋亡的作用，血清药理学实验提示含药血清同样具有促进成骨细胞增殖和分化的作用[15]。李志刚等[16]用四唑盐(MTT)方法检测细胞活力，用Hoechst 33258染色法观察细胞形态变化，用流式细胞技术检测细胞凋亡比例，发现菟丝子提取物对MPP+诱导的PC12细胞凋亡有明显的保护作用。沈骅睿等[17]采用菟丝子醇提物刺激成骨细胞的分化，用RT-PCR检测和倒置显微镜下观察菟丝子水提物对成骨细胞刺激后的变化，结果发现RT-PCR检测有神经元细胞和神经胶质细胞的特异性蛋白神经元烯醇酶(NSE)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达，在倒置显微镜下观察到神经元样细胞生长，显示在体外，菟丝子醇提物具有诱导大鼠成骨细胞向神经元细胞定向分化的作用。王利华等[24]以常用的神经嗜铬细胞瘤PC12细胞株为实验模型，通过比较活性氧(ROS)作用细胞后的细胞活力、凋亡相关蛋白(p53、Bax)水平以及细胞中SOD、GSH、MDA的差异，发现菟丝子提取物不仅能提高ROS损伤的已分化PC12细胞活力，调节细胞中凋亡相关基因的表达，而且还能提高细胞中SOD和GSH的含量，降低MDA水平。由此表明，菟丝子提取物对ROS造成的PC12细胞损伤有一定的保护作用。张庆平等[25]将昆明种小鼠50只分为5组(阴性和阳性及低、中、高剂量组)，给药8d后测定各组动物脏器系数、腹腔巨噬细胞吞噬功能、脾淋巴细胞增殖反应、白介素活性，结果发现菟丝子可促进小鼠免疫器官脾脏、胸腺增长(P<0.05)，并提高巨噬细胞吞噬功能(P<0.05)，促进淋巴细胞增殖反应(P<0.05)，诱导白介素产生，说明菟丝子具有增强小鼠机体免疫功能和免疫调节作用。顾立刚等[27]将一定浓度的菟丝子中金丝桃苷经体内和体外作用一定时间后，分别测定小鼠脾T、B淋巴细胞和腹腔巨噬细胞的功能变化，发现一定浓度的菟丝子中金丝桃苷在体内外具有增强免疫功能的作用。
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1.2.2 抗衰老作用
蔡曦光等[18]通过试药组衰老小鼠，分别灌胃给菟丝子多糖，7周后分别测定心、肝、肾中MDA，SOD，GSH-PX和脑中LF，胸腺指数和脾脏指数，结果发现受试组小鼠分别灌服不同剂量的菟丝子多糖能使心、肝、肾组织中MDA含量和脑中LF不同程度下降，SOD及GSH-PX活力不同程度提高，胸腺指数和脾脏指数不同程度升高，显示菟丝子多糖有显著抗衰老作用。王昭等[19]采用D一半乳糖所致衰老模型小鼠，灌服菟丝子水煎剂30d后测定红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR)及免疫复合物花环率(RBC-ICR)；结果发现菟丝子水煎剂能提高小鼠RBC-C3bRR(P<0.05)，使小鼠RBC-ICR降低(P<0.05)，说明菟丝子明显增强衰老模型小鼠的红细胞免疫功能，具有延缓衰老作用。刘玉平等[20]及蔡曦光等[26]将大鼠随机分为青年对照组、衰老模型组和模型给药组，用D-半乳糖制造衰老模型，同时模型给药组灌服菟丝子醇提液并在不同时间杀鼠，测定糖化血红蛋白(GHb)、糖化血清蛋白(GSP)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性，发现菟丝子醇提液使大鼠GHb、GSP、MDA水平明显减低(P<0.05，P<0.01)，SOD活性显著升高(P<0.01)，说明菟丝子抑制非酶糖基化反应，减少自由基生成，具有一定的抗衰老作用。, 百拇医药(潘文灏 许志超 赵余庆)
关键词：菟丝子；药理作用；临床应用
中图分类号：R856.2 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2008)04-047-05
菟丝子是旋花科、菟丝子属植物菟丝子的干燥成熟种子，始载于《神农本草经》，又称菟丝实、龙须子、黄丝、黄藤子、豆寄生、吐丝子、无娘藤米米、萝湾了，维吾尔语名称为艾普提莫[1]。是常用的补益中药，具有补阳益阴、固精缩尿、明目止泻的功效[2]。菟丝子主要含黄酮类、糖苷、氨基酸及微量元素，还有胆甾醇、芸苔甾醇、谷甾醇、豆甾醇及三萜酸类、生物碱、香豆素、鞣酸等化学成分。菟丝子主要产于河北、陕西、山东、山西、黑龙江、江苏、新疆、吉林等地。2000年版《中国药典》收载为旋花科植物菟丝子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟种子[3]。本文就近年来对菟丝子生物活性和临床应用研究作一综述，为其进一步的开发应用提供参考。
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1 药理作用
1.1 菟丝子总黄酮的药理作用
谢雁鸣等[4]通过UMA-106-01成骨细胞株进行成骨细胞培养，观察ALP活性和3H-TdR掺入的情况，结果发现菟丝子总黄酮ALP活性高于对照组(P<0.001)，显示菟丝子总黄酮对成骨细胞活性的促进作用。王晓敏等[5]通过实验证明，菟丝子黄酮能上调去势雌性大鼠血清雌激素水平(P<0.01)，提高其主动脉平滑肌细胞早期凋亡率(P<0.01)。郭澄等[6]利用酶联检测仪检测其对ICR小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子(TNF)的影响，结果发现菟丝子黄酮对TNF有明显的抑制作用，可显著降低小鼠的TNF水平，提示菟丝子可能具有抗癌症恶病质的作用。柯江维等[7]研究发现菟丝子黄酮能促进下丘脑-垂体促性腺功能，提高垂体对促性腺释放激素的反应性，促进卵泡发育，对血浆LH水平虽无明显影响，但能增强卵巢HCG/H受体数目与功能，可明显增加幼年雄鼠睾丸及附睾质量。真国辉等[8]采用MTT法检测细胞活力，发现不同剂量菟丝子黄酮预处理可提高PC12细胞存活率，明显抑制细胞的凋亡，降低细胞的凋亡比率，对DPPH自由基的清除率呈剂量依赖性增强。吴春等[9]采用DPPH体系、羟基自由基体系、烷基自由基引发的亚油酸氧化体系、超氧阴离子自由基体系对菟丝子黄酮的抗氧化活性进行研究，并同Vc、BHT进行了比较，结果发现菟丝子黄酮对上述自由基的清除率可达91.56%、89.39%和87.65%；其对烷基自由基的抑制率为84.22%，且其抗氧化活性强于Vc和BHT，说明菟丝子黄酮是一种天然有效的自由基清除剂。将菟丝子黄酮制成脂溶性微胶囊后，考察了其在油脂中的抗氧化活性。结果表明微胶囊菟丝子黄酮能明显延长油脂过氧化的诱导期，VC、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、EDTA等对其抗氧化作用均具有协同增效作用，与合成抗氧化剂混合使用时，其抗氧化能力均好于只添加单一抗氧化剂的效果[13]。余白蓉等[10]研究发现菟丝子黄酮能明显促进大鼠腺垂体、睾丸及附睾的发育，能明显促进离体大鼠间质细胞睾酮的基础分泌，还能提高间质细胞对hCG的反应性，增加睾丸对hCG的结舍力。王晟等[11]通过测定丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、活性氧(ROS)等氧化损伤指标，原位末端标记法检测睾丸细胞凋亡，发现不同剂量的菟丝子总黄酮可抑制无血清培养所诱导的大鼠睾丸细胞氧化损伤和凋亡，且其作用具有剂量依赖性，说明菟丝子总黄酮是一种有效的抗氧化剂，具有抗氧化、抗凋亡的作用。王晟等[12]还通过离体培养小鼠睾丸组织细胞凋亡的实验，研究发现菟丝子总黄酮可抑制无血清培养诱导的睾丸细胞凋亡，降低丙二醛含量。
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1.2 菟丝子总提物的药理作用
1.2.1 免疫调节作用
通过观察菟丝子对体外传代培养人无色素黑素瘤细胞YUGEN8组细胞内酪氨酸酶的表达、成熟及内质网输出过程与阴性对照组的差异，发现菟丝子对黑素瘤细胞内酪氨酸酶的成熟、稳定及内质网输出具有一定促进作用[14]。菟丝子具有促进成骨细胞增殖及分化成熟，降低破骨细胞生存率、诱导其凋亡的作用，血清药理学实验提示含药血清同样具有促进成骨细胞增殖和分化的作用[15]。李志刚等[16]用四唑盐(MTT)方法检测细胞活力，用Hoechst 33258染色法观察细胞形态变化，用流式细胞技术检测细胞凋亡比例，发现菟丝子提取物对MPP+诱导的PC12细胞凋亡有明显的保护作用。沈骅睿等[17]采用菟丝子醇提物刺激成骨细胞的分化，用RT-PCR检测和倒置显微镜下观察菟丝子水提物对成骨细胞刺激后的变化，结果发现RT-PCR检测有神经元细胞和神经胶质细胞的特异性蛋白神经元烯醇酶(NSE)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达，在倒置显微镜下观察到神经元样细胞生长，显示在体外，菟丝子醇提物具有诱导大鼠成骨细胞向神经元细胞定向分化的作用。王利华等[24]以常用的神经嗜铬细胞瘤PC12细胞株为实验模型，通过比较活性氧(ROS)作用细胞后的细胞活力、凋亡相关蛋白(p53、Bax)水平以及细胞中SOD、GSH、MDA的差异，发现菟丝子提取物不仅能提高ROS损伤的已分化PC12细胞活力，调节细胞中凋亡相关基因的表达，而且还能提高细胞中SOD和GSH的含量，降低MDA水平。由此表明，菟丝子提取物对ROS造成的PC12细胞损伤有一定的保护作用。张庆平等[25]将昆明种小鼠50只分为5组(阴性和阳性及低、中、高剂量组)，给药8d后测定各组动物脏器系数、腹腔巨噬细胞吞噬功能、脾淋巴细胞增殖反应、白介素活性，结果发现菟丝子可促进小鼠免疫器官脾脏、胸腺增长(P<0.05)，并提高巨噬细胞吞噬功能(P<0.05)，促进淋巴细胞增殖反应(P<0.05)，诱导白介素产生，说明菟丝子具有增强小鼠机体免疫功能和免疫调节作用。顾立刚等[27]将一定浓度的菟丝子中金丝桃苷经体内和体外作用一定时间后，分别测定小鼠脾T、B淋巴细胞和腹腔巨噬细胞的功能变化，发现一定浓度的菟丝子中金丝桃苷在体内外具有增强免疫功能的作用。
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1.2.2 抗衰老作用
蔡曦光等[18]通过试药组衰老小鼠，分别灌胃给菟丝子多糖，7周后分别测定心、肝、肾中MDA，SOD，GSH-PX和脑中LF，胸腺指数和脾脏指数，结果发现受试组小鼠分别灌服不同剂量的菟丝子多糖能使心、肝、肾组织中MDA含量和脑中LF不同程度下降，SOD及GSH-PX活力不同程度提高，胸腺指数和脾脏指数不同程度升高，显示菟丝子多糖有显著抗衰老作用。王昭等[19]采用D一半乳糖所致衰老模型小鼠，灌服菟丝子水煎剂30d后测定红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR)及免疫复合物花环率(RBC-ICR)；结果发现菟丝子水煎剂能提高小鼠RBC-C3bRR(P<0.05)，使小鼠RBC-ICR降低(P<0.05)，说明菟丝子明显增强衰老模型小鼠的红细胞免疫功能，具有延缓衰老作用。刘玉平等[20]及蔡曦光等[26]将大鼠随机分为青年对照组、衰老模型组和模型给药组，用D-半乳糖制造衰老模型，同时模型给药组灌服菟丝子醇提液并在不同时间杀鼠，测定糖化血红蛋白(GHb)、糖化血清蛋白(GSP)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性，发现菟丝子醇提液使大鼠GHb、GSP、MDA水平明显减低(P<0.05，P<0.01)，SOD活性显著升高(P<0.01)，说明菟丝子抑制非酶糖基化反应，减少自由基生成，具有一定的抗衰老作用。, 百拇医药(潘文灏 许志超 赵余庆)