2 SGLT-2抑制剂对肾脏的作用

    在高血糖状态下，肾小球过滤的尿葡萄糖增加，SGLT-2在近端肾小管的表达增加，导致葡萄糖和钠重吸收增加，引起血糖升高和体液增加。SGLT-2抑制剂可通过降低肾脏葡萄糖重吸收的阈值，使尿葡萄糖排泄(UGE)增加，从而降低血浆葡萄糖水平[6]。

    研究显示[5]，伊格列净可降低小鼠尿中KIM-1的排泄，减少中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的表达，大剂量伊格列净还可通过减少8-羟基-2′-脱氧鸟苷的尿排泄改善氧自由基引起的DNA损伤。血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)依赖性激活可增强环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)磷酸化，介导葡萄糖诱导的上游刺激因子2(USF2)在肾脏中的表达，而USF2的过度表达参与糖尿病状态下肾小管间质纤维化的过程[7]。SGLT-2抑制剂可使AT1R表达下调，改善肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)的激活，显著增加抗氧化酶的表达水平，降低氧化应激产生，减少肾间质纤维化[8]。SGLT-2抑制剂还可增加肾小球体积，同时可显著改善肾小球系膜扩张、减少远端肾小管中的糖原积累，从而减轻肾小管损伤、減少蛋白尿[9] ......