冠心病分子机制研究进展(1)
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[关键词] 冠心病；分子机制；研究进展
[中图分类号] R541.4[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)03(a)-005-02
根据多年的研究，目前已知冠心病的发生是一个多种因素综合作用下的多个环节的复杂慢性炎症过程。其各种危险因素间及其各个环节间还具有复杂的交互作用，多种分子及细胞相互作用形成复杂的网络，2008年度冠心病分子机制的研究在下列几个方面值得关注。
1巨噬细胞对冠状动脉粥样硬化的作用
巨噬细胞是冠状动脉粥样硬化形成和发展中具有核心作用的细胞。它参与了泡沫细胞的形成、炎症因子和基质降解酶的释放、胆固醇的逆向转运和斑块的消退等多个方面。根据局部细胞因子环境的不同，单核细胞能够分化为不同谱系功能迥异的巨噬细胞，从而在动脉粥样硬化的发生发展中发挥完全不同的作用。有研究通过逆转录PCR技术检查血液CD14(+)单核细胞中与胆固醇摄取、胆固醇逆向转运和炎症相关基因的转录差异，发现在冠心病患者中与胆固醇摄取相关的CD36的mRNA表达水平比对照者显著升高，提示单核细胞上的CD36可能是冠心病的一个标示[1]。
2血清HDL与冠心病的关系
临床研究发现，血清中HDL水平与冠心病的发生显著负相关，推测其保护作用就是能将外周组织中的脂质逆向转运回肝脏进行代谢。最近研究发现，除了胆固醇逆向转运外，HDL还具有抗氧化、抗炎和纤溶的性质，并且在LDL-c和TG升高时HDL与冠心病的负相关更明显[2]。尽管先前利用升高HDL-c的药物torcetrapib未能达到降低冠心病风险的目的，分析认为可能是虽然升高了HDL-c的血清浓度但未能真正改善HDL的功能。因为研究发现在特定环境下HDL会没有功能甚至能够促进动脉粥样硬化的发生[3]。因此，研究不同类型HDL颗粒的功能并寻找有效的通过改善HDL功能而降低冠心病风险的方法仍为冠心病防治研究的一个重要方面。
3糖尿病对冠心病的影响
糖尿病是冠心病发生发展的一个重要危险因素，目前认为长时间的高血糖暴露，导致蛋白质和脂质的非酶糖化通过分子构象的改变能影响其功能；高血糖能通过使线粒体电子传递链产生过多超氧阴离子而增加氧化应激水平。高血糖还通过增加单核细胞、脂肪细胞等细胞因子的产生而促进炎症[4]。研究还发现，高血糖能通过转录后机制降低组织蛋白酶L的活性，损害循环内皮祖细胞的定居，从而损害内皮祖细胞在缺血心肌区的促新生血管形成的作用[5]。因此糖尿病能够影响动脉粥样硬化形成的多个环节而促进动脉粥样硬化的发生发展。
4体力活动对冠心病的影响
人群中研究结果已知，经常的体力活动能够降低冠心病的发生率和死亡率，分子水平的研究则发现体力活动能够维持血管内皮细胞NO产生和NO失活的动态平衡，还能够恢复骨髓来源的循环祖细胞的再生能力，这可能部分解释冠心病病人能从体力活动中获益的原因[6]。
5基因多态性与冠心病的关系
冠心病是一个多因素导致的疾病，其发生是基因易感性和环境因素交互作用造成的。众多基因的序列、表达和修饰将会影响患者的易感性，目前发现多种基因多态性与冠心病易感有关。新发现的冠心病相关基因变异与多态性见表1。
6冠心病的分子流行病学研究
分子流行病学的研究结果给我们提供了大量的信息和提示，为冠心病早期诊断、防治提供新的视觉和靶点，为个体化治疗奠定基础。但单个研究的结果尚需要更多的研究来验证，因此冠心病分子流行病学的研究任重而道远。
[参考文献]
[1]Teupser D, Mueller MA, Koglin J, et al. CD36 mRNA expression is increased in CD14+ monocytes of patients with coronary heart disease[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol,2008,35(5-6):552-556.
[2]Majeed F, Miller M. Low high-density lipoprotein cholesterol: an important consideration in coronary heart disease risk assessment[J]. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes,2008,15(2):175-181.
[3]Florentin M, Liberopoulos EN, Wierzbicki AS, et al. Multiple actions of high-density lipoprotein[J]. Curr Opin Cardiol,2008,23(4):370-378.
[4]Aronson D. Hyperglycemia and the pathobiology of diabetic complications[J]. Adv Cardiol,2008,45:1-16.
[5]Urbich C, Dernbach E, R ssig L, et al. High glucose reduces cathepsin L activity and impairs invasion of circulating progenitor cells[J] ......
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