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3招降低化疗耐药
http://www.100md.com 2020年4月1日 《家庭医药》 20204
     临床上经常有这样的现象:癌症初次化疗时癌细胞对药物较敏感,化疗后肿瘤体积缩小很快。但随着时间的推移,尽管没有改变治疗方案,效果却越来越差,甚至无效,这就是医学上统称的“耐药”。耐药又称抗药性,系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物作用就明显下降。临床常有患者因癌细胞对化疗药物产生耐药而导致化疗失败。

    耐药性根据其发生原因分为内在性耐药(天然性耐药)和获得性耐药两大类。正如人与人之间存在差异,癌细胞之间也存在着差异:有的细胞对化疗药物敏感,可以通过化疗将它们杀死;有的细胞天生对化疗药物不敏感,化疗拿它们没办法或收效甚微,此为内在性耐药。一开始化疗时,药物可以杀灭那些敏感的癌细胞,所以肿瘤会缩小,治疗有效果。等这些敏感的细胞都被杀死,那些不敏感的细胞生存空间变大,就会逐渐繁衍,在身体内不断的“壮大”它们的群体,替代那些敏感的细胞。发展到后期的时候,癌细胞会对化疗产生很强的耐药性,治疗效果每况愈下。而在反复的治疗、与药物接触的过程中,一开始对化疗药物敏感的癌细胞,也可能主动进化,对药物不再敏感,即获得性耐药。

    癌细胞获得耐药的途径也很多。比如,很多药物需要与肿瘤细胞表面的受体结合之后,才能进入细胞里面发挥作用。有些肿瘤细胞就会通过基因突变或者基因表达调节,不表达这个受体,这样药物就无法进入肿瘤细胞并杀死它们了。还有一些肿瘤细胞很“狡猾”,在药物进入之后,它们会表达一些转运体,把药物给运出去,使自己不受伤害。虽然有些药物可以阻断某一条重要的信号通路,让肿瘤细胞无法繁殖,或者促进肿瘤细胞死亡。然而,狡猾的肿瘤细胞可以发展其他通路,继续繁殖。

    目前,耐药性仍然是癌症患者治愈的主要限制原因。而且,肿瘤对药物的耐药性往往表现为多药耐药,即肿瘤细胞除对一种药物产生抗药性,还对多种作用机制迥然不同的药物产生抗药性。对此,我们怎么办呢?

    临床主要采取以下3个方法减少耐药的发生:

    1.多药联用

    化疗的时候,可以同时使用2~3种化疗药物。几种药物的作用机制不一样,癌细胞可能只对其中一种药物耐药,对另外一種药物敏感,这样联合应用,可以杀灭尽可能多的癌细胞。此外,化疗还可以与靶向治疗或者放疗联合使用,不同的治疗方式,同时发挥作用,降低耐药的发生率。

    2.规范化治疗

    在患者身体条件允许的情况下,一定要确保药物的剂量、疗程足够。如果没有接受规范化的治疗,例如药物剂量不够,容易诱发耐药。

    3.先行手术治疗,降低肿瘤负荷

    手术切除肉眼可见的肿瘤团块,可以把体内绝大部分癌细胞都给消灭掉,然后再配合化疗,可以降低耐药的发生。, 百拇医药(曾维根)