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探索:沙利度胺用于抗肿瘤
http://www.100md.com 2018年5月1日 《家庭用药》 2018年第5期
     目前公认的恶性肿瘤一大特点是有持续的血管生成,即肿瘤新生血管。肿瘤新生血管为不断浸润生长的原发肿瘤提供营养,且因该血管存在结构缺陷,易发生渗漏,使肿瘤细胞可轻易穿透到血管内进入血流形成转移。沙利度胺能显著降低血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达,进而减少新生血管的生成,抑制肿瘤进展。沙利度胺还可通过调节免疫细胞功能、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制与肿瘤相关细胞因子的活性来达到抗肿瘤、抑制肿瘤转移的作用。

    沙利度胺的“曾经”

    1953年,瑞士诺华制药的前身ciba药厂首先合成沙利度胺,他们本来打算开发一种新型抗菌药物,但是药理试验显示,沙利度胺没有任何抑菌活性,ciba便放弃了对它的进一步研究。在ciba放弃沙利度胺的同时,联邦德国药厂格兰泰公司开始投入人力物力研究沙利度胺对中枢神经系统的作用,并且发现该化合物具有一定的镇静催眠作用,还能够显著抑制孕妇的妊娠反应(孕吐等反应),1957年10月“反应停”(沙利度胺,只要服用了妊娠反应就停了,所以叫做反应停)正式投放欧洲市场,在此后的不到一年内,“反应停”风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲,作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”,成为“孕妇的理想选择”。

    美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权,于1960年向美国食品和药物管理局提出上市销售的申请。当时刚到美国食品和藥物管理局任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批该项申请 ......

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