SiRNA干扰介导CXCR4基因沉默在抑制恶性淋巴瘤 转移中作用及机理(2)
参见附件。
图1 CXCR4靶向沉默对淋巴瘤细胞JURKAT侵袭能力的抑制作用
3讨论
基质细胞衍生因子-1 ( SDF-1)是趋化因子CXC亚家族的重要成员之一，又名CXCL12，它与其特异性的G蛋白偶联受体CXCR4 具有高度的亲和性。现有的研究表明， SDF-1与CXCR4所构成的受配体系统不仅在细胞的炎症反应、造血干细胞的迁移与归巢等生物学过程中发挥着重要的作用，而且还可能在肿瘤尤其是血液肿瘤的发生以及浸润等环节起着一定的作用[1]。肿瘤转移是一个具有高度组织性和器官选择性的复杂连续过程。虽然已证明很多因素参与肿瘤的转移，但是，不同组织来源的肿瘤细胞迁移、侵袭到特定部位的分子机制还不清楚。研究发现，CXCR4在恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、鼻咽癌、肺癌、卵巢癌、胶质瘤等肿瘤细胞中的表达增高，CXCR4与其配体SDF-1的相互作用可能在其侵袭转移中发挥着重要作用，因此推断抑制肿瘤细胞表面CXCR4 的表达，干扰SDF-1/CXCR4 的相互作用可能是抗肿瘤侵袭转移的一个比较有意义的靶点和策略。
siRNA可以特异性地剔除或关闭特定基因的表达，被广泛应用于基因功能探索和恶性肿瘤的基因治疗。国外学者用siRNA封闭CXCR4基因后使乳腺癌细胞的侵袭和粘附能力明显下降 ......
图1 CXCR4靶向沉默对淋巴瘤细胞JURKAT侵袭能力的抑制作用
3讨论
基质细胞衍生因子-1 ( SDF-1)是趋化因子CXC亚家族的重要成员之一，又名CXCL12，它与其特异性的G蛋白偶联受体CXCR4 具有高度的亲和性。现有的研究表明， SDF-1与CXCR4所构成的受配体系统不仅在细胞的炎症反应、造血干细胞的迁移与归巢等生物学过程中发挥着重要的作用，而且还可能在肿瘤尤其是血液肿瘤的发生以及浸润等环节起着一定的作用[1]。肿瘤转移是一个具有高度组织性和器官选择性的复杂连续过程。虽然已证明很多因素参与肿瘤的转移，但是，不同组织来源的肿瘤细胞迁移、侵袭到特定部位的分子机制还不清楚。研究发现，CXCR4在恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、鼻咽癌、肺癌、卵巢癌、胶质瘤等肿瘤细胞中的表达增高，CXCR4与其配体SDF-1的相互作用可能在其侵袭转移中发挥着重要作用，因此推断抑制肿瘤细胞表面CXCR4 的表达，干扰SDF-1/CXCR4 的相互作用可能是抗肿瘤侵袭转移的一个比较有意义的靶点和策略。
siRNA可以特异性地剔除或关闭特定基因的表达，被广泛应用于基因功能探索和恶性肿瘤的基因治疗。国外学者用siRNA封闭CXCR4基因后使乳腺癌细胞的侵袭和粘附能力明显下降 ......
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