紫杉醇和顺铂同步放化疗治疗NSCLC的临床应用
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[摘要] 目的 观察紫杉醇和顺铂同步放化疗治疗NSCLC的疗效。方法 入组不能手术的中晚期NSCLC126例，随机分为两组。序贯组66例，化疗2周期后再行放疗；同步组60例，放化疗同时进行。化疗采用紫杉醇加顺铂方案，放疗剂量66.0～70.0Gy。结果 序贯组和同步组的总有效率分别为42.4%、70.0%，差异有统计学意义(P<0.05)；序贯组与同步组的1、2、3年生存率以及中位生存时间分别为42.4%、23.1%、6.6%、11.0月和60.0%、35.1%、30.1%、18.0月，差异均有统计学意义(P<0.05)；同步治疗的毒副反应多于序贯治疗，但两组均无Ⅳ级毒副反应发生。结论 同步放化疗治疗NSCLC的疗效优于序贯治疗；虽然其毒副反应强于序贯治疗，但均可耐受。
近年来放化疗综合治疗已逐步成为中晚期NSCLC的标准治疗方案，放疗与化疗结合方式以及新的化疗药物的研发是目前的研究热点。为进一步观察同步放化疗对不能手术切除的中晚期NSCLC的临床疗效，作者自2006年1月至2010年6月对126例不能手术切除的中晚期NSCLC进行了同步放化疗与序贯放化疗，并比较两者的疗效。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例选择标准：经病理学或细胞学诊断为NSCLC，KPS评分≥60分，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期，预计生存期≥3个月，无其他明显器质性病变，无放化疗禁忌证，本次治疗前未接受过放化疗。126例NSCLC随机分为序贯组(n=33)与同步组(n=30)。两组患者一般资料具有可比性(P>0.05)。见表1。
1.2 治疗方法 两组患者放疗均采用直线加速器6MV和15MVX线，常规剂量分割，1.8～2.0Gy/次，1次/d，5次/周，临床靶区包括原发病灶、相应纵隔及锁骨上淋巴引流区，总剂量66.0～70.0Gy。序贯组化疗用紫杉醇135～175mg/m2、顺铂80mg/m2，在放疗前化疗2个周期。同步组小剂量化疗用紫杉醇60mg或90mg、顺铂30mg，在放疗开始时同步进行，1次/周，共用4～5次。化疗前常规使用5一HT受体拮抗剂预防呕吐，应用紫杉醇时采用静脉缓慢滴注至少3h，并在输入紫杉醇前12、6h分别口服地塞米松10mg，30min前肌肉注射苯海拉明50mg，静脉滴注西米替丁300mg。
表1同步组和序贯组患者的临床资料 例
1.3 疗效及毒副反应评价 疗效按WHO实体瘤疗效评价标准：1)完全缓解(CR)：肿瘤完全消失并维持4周以上；2)部分缓解(PR)：肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小>50%并维持4周以上；3)稳定(NC)：肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小<50%或增大<25%；4)进展(PD)：肿瘤病灶最大垂直两径乘积增大≥25%或出现新病灶。以(CR+PR)计算总有效率。放疗毒副反应评价参照RTOG和EORTC放疗毒副反应评价标准，化疗毒副反应评价参照WHO标准。
1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，计数资料比较采用 检验，生存率、中位生存时间计算采用Kaplan-Meier法，比较采用Log rank检验。检验水准。
2 结果
2.1 近期疗效 两组患者均顺利完成治疗计划，可以评价疗效。序贯组CR4例，PR24例，NC30例，PD8例，总有效率42.4%；同步组CR12例，PR30例，NC12例，PD6例，总有效率70.0%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 远期疗效 序贯组与同步组1、2、3年生存率以及中位生存时间分别为42.4%、23.1%、6.6%、11.0月和60.0%、35.1%、30.1%、18.0月，差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.3 毒副反应 主要为放射性食管炎、放射性肺炎、恶心呕吐和骨髓抑制。同步组较序贯组毒副反应程度重，且发生率高。两组白细胞减少发生率差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未发现Ⅳ级毒副反应，亦无治疗相关性死亡。紫杉醇静滴过程中未出现过敏反应。见表2。
表2序贯组和同步组毒副反应 例
3 讨论
中晚期NSCLC预后差，单纯放疗和化疗的缓解率、生存率均较低，约50%的患者1年内死亡。同步放化疗是近年发展起来的肿瘤综合治疗的一种新模式，且疗效较传统综合治疗好[1]。
放化疗综合治疗有序贯、交替和同步三种方式。有关研究提示序贯放化疗和同步放化疗较单纯放疗更能显著延长患者生存期，同步放化疗又优于序贯放化疗，且毒副反应未相应增加。这可能是因为化疗药物能提高肿瘤细胞对放射线的敏感性，放疗也能增强化疗药物的细胞毒性，产生相互协同作用；在放疗的同时进行化疗，能杀伤全身微小转移病灶，延长生存期；在肿瘤放疗过程中，可能使肿瘤致克隆细胞加速再增殖，在放疗过程中应用化疗药物有利于杀灭正在快速再增殖的细胞，避免了肿瘤细胞在放疗后的加速再增殖；使总的治疗时间缩短，从而提高了生活质量。本文结果显示，同步组l、2、3年生存率和中位生存期，较序贯组高，差异有统计学意义(P<0.05)。这提示同步放化疗治疗中晚期NSCLC有一定优势。
紫杉醇是一种新型抗微管药物，能与微管蛋白结合，通过促进细胞在分裂间期形成不典型的微管框架并阻止微管正常的生理解聚，使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂期内被限制在这一框架内，最后因复制受阻而死亡。紫杉醇对G2、M期细胞有阻滞作用，同时还能诱导细胞凋亡和促进乏氧细胞再氧合。而放疗对G2期细胞敏感，因而能产生协同作用，达到最佳治疗效果[2]。关于紫杉醇同步放化疗的疗效，国内外文献报道不一，有效率约为50%～93%[3]。本文结果显示，同步组总有效率为70.0%，低于向作林等[4]报道的82.4%，这可能是因为未采用三维适形放疗。两组均无Ⅳ级毒副反应发生，同步组白细胞减少发生率高于序贯组，而放射性肺炎、放射性食管炎等的发生率两组相似。毒副反应经对症治疗后均可缓解，未影响治疗计划的实施 ......
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