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编号:12985234
中药体内代谢基因组研究(4)
http://www.100md.com 2016年11月15日 《中国中药杂志》2016年第22期
     2 肠道宏基因组研究

    然而,遗传多态性无法单独解释相同剂量的同种药物在遗传背景一致的实验动物中不同的药代学和毒理学反应[28]。除遗传外,年龄、疾病、营养状况、生活习惯、肠道菌群均可能影响或参与药物体内代谢[2931]。正常成年人肠道内1×1013~1×1014个细菌,约1 000种不同种类,编码基因数为人体基因的100倍以上[3233]。肠道菌群基因组总和,即肠道宏基因组(gut microbiome)提供了宿主自身不具备的酶和生化代谢途径,参与外源异生物质的体内代谢,使肠道成为药物转化独特而重要的场所[28]。而肠道宏基因组学(gut metagenomics)利用分子生物学研究方法,借助高通量测序并结合生物信息学方法绕过纯培养技术研究肠道微生物多样性及功能,发掘微生物多样性结构和功能基因组、寻找新基因及其产物[34]。

    中药进入消化道后主要存在以下几种情况:以原型形式被宿主直接吸收;经肠道细菌和/或内源性酶生物转化后以代谢物形式吸收;调节肠内微生态结构;作为废物随粪便直接排出体外[35]。不同类型细菌产生不同代谢酶,催化包括水解、还原、合成、杂环裂解和C葡萄糖苷CC裂解等不同的药物代谢反应,因此肠道菌群被视为药物肝脏代谢的补充或拮抗[36] ......
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