5.2.2.5 药物/暴露原始反应偏倚 药物/暴露原始反应偏倚(protopathic bias)是指使用某种药物(暴露)治疗某种疾病(结局)时，发生了某种新诊断症状，并将其判断为该药所导致的某种原始反应。例如，使用镇痛药治疗由一个未确诊的肿瘤引起的疼痛，可能会导致镇痛药引发肿瘤的错误结论。因此，药物/暴露原始反应偏倚反映了原因和效应的倒置^[15]。

    5.2.2.6 不可测的混杂因素 大型医疗数据库经常被用来分析处方药和生物制剂非预期的效果，此时，这类数据库中的混杂因素由于需要临床参数、生活方式或过度非处方用药方面的详细信息，导致无法测量，进而引起残余混杂偏倚。针对这种使用医疗数据库的药物流行病学研究中的残余混杂因素的分析，Schneeweiss S采用较为系统的敏感分析方法^[16]。

    5.2.3 控制偏倚和混杂的方法

    5.2.3.1 新用药者设计(new-user designs) 大多数观察性研究以纳入现行用药者(即患者在随访研究开始前已治疗一段时间)为主 ......