芒柄花素包合物脂质体的制备及质量评价(3)
3 讨论
通常对于亲脂性特别强或亲水性特别强[油-水分配系数的对数(lgP)>4.5或lgP<-0.3]的药物比较容易制备成脂质体，而其他药物难以包入脂质体，即使包封进脂质体后，将倾向于较迅速的渗漏[13]。因FMN在水中的平衡溶解度为(2.079±0.036) μg/mL，在正辛醇-水体系中的表观油水分配系数lgP=2.79±0.03(37 ℃下测得，相关数据另文发表)，对于这类药物可以尝试将其制成包合物后再制备脂质体。预试验中发现，FMN很难直接包入脂质体，其包封率仅为5.38%左右。制成包合物后再包入脂质体，其包封率可达80%以上。
预试验中，笔者以包封率为评价指标，比较了薄膜分散法、乙醇注入法、逆相蒸发法3种制备方法，结果用乙醇注入法、逆相蒸发法制备的FMN包合物脂质体的包封率仅达58.60%和50.35%，因此选择包封率高(81.63%)的薄膜分散法制备FMN包合物脂质体。
, 百拇医药 根据文献[14]，由于该制剂处方中加入环糊精，可能会破坏磷脂双层膜，并且胆固醇用量较小，对磷脂双层膜的稳定作用下降，故在处方中加入少量P188可能对脂质体混悬液有稳定作用，且一般不显著影响各项指标。预试验中考察了加 P188的包合物脂质体和未加P188的包合物脂质体混悬液的稳定性，结果表明，未加P188的包合物脂质体混悬液在4 ℃冰箱中保存2周后出现磷脂聚集现象，加P188的包合物脂质体在4 ℃冰箱中可保存3个月。
体外释药试验结果表明，FMN包合物溶液体外释放速度最快、包合物脂质体的释放速度最慢，包合物脂质体释放速度慢的原因可能是：包合物脂质体中的药物经过环糊精包合后被包载在脂质体的内水相，药物释放有两个过程，第一个过程是以包合物的形式从脂质体中释放，第二个过程是药物从包合物中释放[15]，所以释放速度比包合物溶液和普通脂质体慢。
本研究制备了性质稳定且有较高包封率的FMN包合物脂质体，且具有良好的缓释效果，质量也符合相关标准。
, 百拇医药
参考文献
[ 1 ] MCCORMACK B，GREGORIADIS G. Entrapment of cyclodextrin-drug complexes into liposomes：potential advantages in drug delivery[J]. J Drug Target，1994，2(5)：449-454.
[ 2 ] CHEN Y，CHEN C，XIAO YY，et al. Liposomes encapsulating 10-hydroxycamptothecin-cyclodextrin complexes and their in vitro anti-tumor activities[J]. J Nanosci Nanotechnol，2015，15(5)：3786-3795.
[ 3 ] GIDWANI B，VYAS A. Formulation，characterization and evaluation of cyclodextrin-complexed bendamustine-encapsulated PLGA nanoparticles for sustained delivery in cancer treatment[J]. Pharm Dev Technol，2016，21(2)：161-171.
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[ 4 ] 盛佳钰，陈红风.芒柄花素联合MK2206对不同亚型乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响[J].中华肿瘤防治杂志，2015，22(13)：998-1003.
[ 5 ] 胡昆，徐华金，辛文群，等.刺芒柄花素氮芥衍生物的合成及抗肿瘤活性[J].中国药科大学学报，2012，43(2)：113-119.
[ 6 ] 赵培，杨媛，徐扬，等.刺芒柄花素调节血脂代谢及改善动脉粥样硬化病变的实验研究[J].中国新药杂志，2009，18(10)：925-929.
[ 7 ] LI TY，ZHAO XG，MO ZN，et al. Formononetin promot- es cell cycle arrest via downregulation of Akt/Cyclin D1/CDK4 in human prostate cancer cells[J]. Cell Physiol Biochem，2014，34(4)：1351-1358.
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[ 8 ] YANG Q，CHEN G，YANG Y，et al. Formononetin ameliorates DSS-induced ulcerative colitis in mice through induction of Nrf2 in colons[J]. J Chin Pharm Sci，2016，25(3)：178-188.
[ 9 ] ZHOU R，XU L，YE M，et al. Formononetin inhibits migration and invasion of MDA-MB-231 and 4T1 breast cancer cells by suppressing MMP-2 and MMP-9 through PI3K/AKT signaling pathways[J]. Horm Metab Res，2014，46(11)：753-760.
[10] 余艳红，罗津.包合物脂质体靶向系统在给药中的应用[J].中国当代医药，2014，21(9)：195-197.
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[11] 郭波红，廖灿城，吴秀君，等.芒柄花素羟丙基-β-环糊精包合物的制備及其包合行为探讨[J].中草药，2017，48(14)：2877-2882.
[12] 黄青燕，吕应年，邓小云，等.五肽YIGSR修饰的半边旗提取物5F脂质体的制备及理化性质研究[J].中国药房，2016，27(13)：1842-1844.
[13] 王理想，瞿鼎，刘聪燕，等.制备工艺和包封材料对3种成分脂质体包封率的影响[J].中成药，2017，39(1)：60-64.
[14] 张鑫，谭睿，顾健，等.波棱素脂质体的制备工艺及处方优化研究[J].中国中药杂志，2014，39(6)：1007-1010.
[15] ZHANG LN，ZHANG Q，WANG X，et al. Drug-in-cyclodextrin-in-liposomes：a novel drug delivery system for flurbiprofen[J]. Int J Pharm，2015，492(1/2)：40-45.
(收稿日期：2017-08-10 修回日期：2017-10-24)
(编辑：邹丽娟), 百拇医药(廖灿城 郭波红 许丹翘 吴秀君 易军 黄泽贤)
通常对于亲脂性特别强或亲水性特别强[油-水分配系数的对数(lgP)>4.5或lgP<-0.3]的药物比较容易制备成脂质体，而其他药物难以包入脂质体，即使包封进脂质体后，将倾向于较迅速的渗漏[13]。因FMN在水中的平衡溶解度为(2.079±0.036) μg/mL，在正辛醇-水体系中的表观油水分配系数lgP=2.79±0.03(37 ℃下测得，相关数据另文发表)，对于这类药物可以尝试将其制成包合物后再制备脂质体。预试验中发现，FMN很难直接包入脂质体，其包封率仅为5.38%左右。制成包合物后再包入脂质体，其包封率可达80%以上。
预试验中，笔者以包封率为评价指标，比较了薄膜分散法、乙醇注入法、逆相蒸发法3种制备方法，结果用乙醇注入法、逆相蒸发法制备的FMN包合物脂质体的包封率仅达58.60%和50.35%，因此选择包封率高(81.63%)的薄膜分散法制备FMN包合物脂质体。
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体外释药试验结果表明，FMN包合物溶液体外释放速度最快、包合物脂质体的释放速度最慢，包合物脂质体释放速度慢的原因可能是：包合物脂质体中的药物经过环糊精包合后被包载在脂质体的内水相，药物释放有两个过程，第一个过程是以包合物的形式从脂质体中释放，第二个过程是药物从包合物中释放[15]，所以释放速度比包合物溶液和普通脂质体慢。
本研究制备了性质稳定且有较高包封率的FMN包合物脂质体，且具有良好的缓释效果，质量也符合相关标准。
, 百拇医药
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(收稿日期：2017-08-10 修回日期：2017-10-24)
(编辑：邹丽娟), 百拇医药(廖灿城 郭波红 许丹翘 吴秀君 易军 黄泽贤)