三、 相关基因甲基化与PAH的关系

    1.编码SOD2基因

    SOD2基因编码线粒体中的SOD。SOD2是一种由过氧化氢(H2O2)参与监管的酶，与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)相互作用，也有肿瘤抑制基因的作用[17]。在SOD2介导的细胞增殖和凋亡中，PASMC受到影响，首先在fawn-hooded大鼠模型和IPAH患者中被证实，而在人PAH中，肺动脉和从状病变中发现SOD2的缺乏[18]。Archer等[16]证实在自发性PAH的fawn-hooded大鼠模型和人高度增殖的平滑肌细胞中SOD2基因表达下降，导致线粒体低极化，引起氧化还原反应信号通路受损，损害了机体氧化应激信号通路，激活HIF-1α，使得PASMC过度增生，调亡抵抗，从而诱发PAH，且SOD2表达的下降主要是通过SOD2启动子区域CpG岛DNA甲基化引起SOD2基因转录抑制所致。调节5-氮杂胞苷(甲基转移酶抑制剂)逆转了甲基化和增加了SOD2的表达。随后fawn-hooded大鼠模型中增加SOD2降低了平均肺动脉压力和动脉厚度 ......