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编号:10292804
补钙预防妊高征及对血小板细胞内游离钙浓度的影响
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     作者:李雪兰 苟文丽

    单位:(西安医科大学第一临床医学院妇产科 西安 710061)

    关键词:妊娠高血压综合征;血小板细胞内游离钙离子浓度;补钙

    西安医科大学学报000118摘要 目的 研究补钙对妊高征的预防作用。 方法 对88例有妊高征倾向的孕妇(随机分为3组)自妊娠20~24周起采用 口服不同剂量 的钙尔奇-D(600mg、1 200mg)及对照的前瞻性研究,用荧光分光光度计测定口服钙前 后 的血小板游离钙离子浓度,并观察妊高征的发生率。结果 经补钙600mg后 妊高征发生率(17.24%)较对照组降低,补钙1 200mg后,其妊 高征发生率(6.90%)明显低 于 对照组(26.67%)(P<0.05);补钙两组血小板游离钙离子浓度与对照组相比明显降低( P<0.05)。结论 补充一定量的钙剂可降低血小板游离钙离子浓度,对有 妊高征倾向的高危孕妇可预防妊高征的发生。
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    中图分类号 Q582;R714.24+6 文献标识码 A

    文章编号 0258- 0659(2000)01-0046-03

    Study on prevention of pregnancy-induced hypertension and effect of platelet intracellular free Ca2+ by calcium supplementation

    Li Xuelan,Gou Wenli

    (Department of Obstet Gynecol, First Affiliated Hospti al,Xian Medical University, Xi′an 710061,China)
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    ABSTRACT Objective To research the preventive effect of calci um supplementation on pregnancy-induced hypertension(PIH).Methods 88 high-risk pregnancy women predisposed to PIH were enrolled in a randomized, controlled clinical trial.From 20 to 24 weeks gestation until delivery they rec eived eit her 600mg Caltrate-D or 1 200mg in the 2 calcium-groups and no medicine was gi ve n to the controls.PF[Ca2+]i and ionized calcium in serum were measu red and risk of PIH was analyzed.Results ①Calcium supplementation w as associated with a significantly decreased risk of PIH, with 6.90% developing PIH in the calcium-group with 1 200mg versus 26.67% in the control.There were s ig nificant increase in serum ionized calcium.PF[Ca2+]i decreased sign ificantly in the 2 calcium-groups;②PIH incidence in the calcium-group with 1 2 00mg was significantly lower than that of with 600mg .Conclusion Th is study indicate that calcium supplementation can reduce PF[Ca2+]i concentration and may play a preventive role in high-risk pregnant women predi sposed to PIH.
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    KEY WORDS pregnancy-induced hypertension (PIH) platelet intrac ellular free Ca2+ (PF[Ca2+]i) calcium supplementation

    妊高征是严重威胁母婴健康的并发症,国内外有关研究表明 [1],钙与妊高征的发生发展有关。补钙有利于改善孕妇体内血清钙水平,但补钙对 有妊高征发生倾向的孕妇有无预防作用,补钙的剂量以及补钙对细胞内游离钙有无影响是临 床上十分关注的问题。本文主要通过对有妊高征发生倾向的孕妇给予不同剂量的钙剂,研究 补钙和妊高征发生的关系,同时观察补钙后血小板细胞内游离钙的变化。

    1 材料与方法

    1.1 研究对象 均为1996年8月至1998年12月,在我院门 诊及住院分娩的初产妇,共90例,孕周为20~24周,体重指数≥24,平均动脉压≥11.3kP a。全部孕妇经过问卷调查后根据其日常饮食计算每日钙的摄入量约为(505.32±189.36)mg,随机分为3组:①C1组:共29例,自孕20~24周起每日服用钙尔奇-D 600mg至分娩; ②C2组:共29例,自20~24周起每日服钙尔奇-D1 200mg至分娩;③C0组:共30例,作 为 对照组。研究对象每次产前检查时携带药瓶,研究者检查药片数以判定研究对象的依从性, 服药时间为餐后1~2h。妊高征诊断及分类标准按乐杰主编妇产科学第4版所定,平均动脉 压(mABP)=(收缩压 +舒张压×2)÷3(kPa)。体重指数=体重/身高m2
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    1.2 标本采集 补钙前及分娩前,抽取研究对象肘静脉 血6ml,4.5ml置加有3.8%柠檬酸钠的特制试管中,混匀,测血小板细胞内游离钙离子浓度 ,余1.5ml置普通试管分别测定血清钙及血清离子钙。

    1.3 实验操作方法 采用Kilby[2]方法。将制 备的样品经两次离心后制备PRP液,并将PRP液等体积分装两试管(测定管与对照管);测定 管 中加入Quin-2/Am(Sigma)贮存液,37℃水浴孵育30min,2 500r/min离心后倒去上清液;向 沉淀细胞中加入2ml Hepes液,镜下计数血小板,并加入0.1mol/L CaCl2溶液;用等体 积的二甲基亚砜取代Quin-2/Am,制备对照组血小板悬液,将制备的Quin-2负载悬液和对照 组悬液于37℃水浴孵育45min,调整日立MPF-4型荧光分光光度计,激发波长339nm,狭缝5 nm,发射波长500nm,狭缝10nm。记录测定管及对照管荧光强度F0、F0B。分别向测 定管和对照管内加入0.1%TritonX-100液,再次测定并记录最大荧光值Fmax 、FmaxB。再向测定管和对照管内加1mol/LEGTA并以1mol/L Tris液调节pH,测定并记 录最小荧光值Fmin、FminB。
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    将测定结果根据下列公式计算血小板细胞内游离钙离子浓度

    式中115为荧光探剂-Ca2+复合物离解常数。

    将采集的标本离心,吸取上清液,以电解质分析仪测定血清离子钙水平。

    1.5 统计学处理 所有数据均输入计算机,应用SPSS 统计软件进行处理,结果用±s表示,P<0.05表示有显著差异。

    2 结 果

    2.1 补钙前各组血小板钙、离子钙及血压的比较 补钙 前3组各项指标,经方差分析各组间均无明显差异(P>0.05),见表1。
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    2.2 分娩前血小板钙、离子钙及血压的变化 补钙C1 、C2组与对照C0组比较,C1、C2组血小板钙明显低于C0组(P<0.05),C2组血小板钙明 显 低于C1组(P<0.05);C1、C2组离子钙明显高于C0组(P<0.05),但C1组与C2组间无 明 显差异(P>0.05);C2组收缩压和舒张压明显低于C0组,C2组与C1组比较无明显差异, 见表2。

    2.3 妊高征的发生情况 补钙后至产后3d C1组妊高征发 生5例,分别为重度1例、中度2例、轻度2例,发生率17.24%;C2组发生2例,轻、中度各1 例,发生率6.90%;对照组8例,子痫1例,于孕30周终止妊娠,中度2例,轻度5例,发生率 26.67%。C1组发生率低于C0组但无明显差异,C2组发生率明显低于C0组,且重度妊高征发 生率低于对照组与C1组但无统计学差异,见表3。

    表1 补钙前各组血小板钙、离子钙及血压的比较 组别
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    例数

    血小板钙

    (nmo l /L)

    离子钙

    (mmol/L)

    血压(kPa)

    SBP

    D BP

    mABP

    C1

    29

    145.27±15.07

    1.12±0.03
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    15.89±0.53

    9 .70±0.66

    11.76±0.62

    C2

    29

    143.93±19.35

    1.11±0.03

    15.98±0.91

    9.83±0.59

    11.88±0.70

    C0

    30
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    141.85±13.98

    1.12±0.03

    15.87±0.61

    9.76±0.55

    11.80±0.57

    表2 分娩前各组血小板钙、离子钙及血压的比较 组别

    例数

    血小板钙

    (nmol /L)

    离子钙

    (mmol/L)

    血压(kPa)
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    SBP

    D BP

    mABP

    C1

    29

    139.27±12.75**

    1.17±0.03

    15.87 ±1.66

    9.34±1.39

    11.52±1.48

    C2

    29
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    130.78±13.67

    1.18±0.03

    15.21±1.28

    9.28±1.22

    11.26±1.24

    C0

    30

    148.89±19.15*

    1.10±0.02

    16.00±1.84*

    10.27±1 .32*
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    12.18±1.49*

    注:*C0与C1、C2组比较,P<0.05;**C1与C2组比较P<0.05表3 3组妊高征发生率比较 组别

    例数

    PIH发生率

    妊高征分类

    轻度

    中度

    重度

    C1组

    29

    5(17.24%)
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    2(6.89%)

    2(6.89%)

    1(3.45% )

    C2组

    29

    2(6.90%)

    1(3.45%)

    1(3.45%)

    0

    C0组

    30

    8(26.67%)*
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    5(16.67%)*

    2(6.67%)

    1(3.33%)*

    注:*C0与C2比较,P<0.05

    3 讨 论

    3.1 钙与妊高征的关系 大量的资料显示低血清钙与妊 高征有密切关系[3]。钙生理作用的发挥主要依赖细胞内游离钙浓度的变化。由于 血小板细胞具有血管平滑肌细胞某些特性,细胞内外转运钙的机理与平滑肌细胞非常相似, 所以可作为平滑肌细胞的替代物研究细胞内钙。研究表明,妊高征时,血清离 子钙水平降低,而细胞内游离钙水平呈现一种“超载状态”,且与血压呈正相关。血清离子 钙水平下降,引起甲状旁腺素过度分泌而增加钙的内流;同时增加甲状旁腺高血压因子活性 使平滑肌细胞对钙的摄取增加,从而使细胞内游离钙浓度升高,导致血管平滑肌细胞内一系 列变化而使血压升高;由于降低的血清钙浓度可使肾素分泌增加,前列环素(PGI2)合成 减少,促使血管收缩,引起血压升高。
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    3.2 补充钙剂对妊高征的影响 文献报道,在饮食摄入 不足的高危人群,补充饮食中的钙可降低妊高征的发生率。Luis等[4]通过对1 06 5名初产妇经过翻身实验筛选后的218人进行血管紧张素敏感试验,阳性者67人随机分为治疗 组 和安慰剂组进行双盲对照实验,自孕20~24周起两组孕妇每日分别口服2g的碳酸钙和安慰 剂至分娩,观察血压及新生儿情况,结果发现补钙组妊高征发生率(13.8%)明显低于安慰剂 组(43.3%),且对新生儿无明显影响。本研究显示补钙后妊高征发生率C1组(17.24%)较对 照组降低,C2组(6.90%)与对照组(26.67%)相比有明显差异(P<0.05),与Luis的结果 相符,且补钙1 200mg后收缩压和舒张压明显降低。目前,在我国使用的钙剂主要是碳酸钙 、 枸橼酸钙、乳酸钙和葡萄糖酸钙等,其中碳酸钙含元素钙最高,为40%,而钙尔奇-D为纯 碳酸钙,每片含元素钙600mg,含VitD3 125IU。

    3.3 补钙对血小板内游离钙的影响 研究表明[5 ],补充钙剂或增加饮食中钙可增加血清中钙的水平,尤其是离子钙的含量,血清离子钙 水平的增加有利于稳定细胞膜的通透性,降低甲状腺素及循环血中的甲状旁腺高血压因子活 性从而限制钙离子内流,维持细胞内外钙浓度差,防止细胞内游离钙升高。Zemel研究发现 黑人高血压病人经高钙饮食后降低了因高盐引起的高血压,并且使细胞内持续的高钙水平降 低[6]。Miquel[7]给原发性高血压病人每日2g的钙元素治疗2月后发现 ,血小板内游离钙浓度较基础值下降了25%,而接受安慰剂治疗组无明显变化。本研究通过 补充钙剂后,测定血小板细胞内钙离子浓度变化,结果两组补钙前后血小板内游离钙浓度C1 组为(145.27±15.07)nmol/L和(139.27±12.75)nmol/L,C2组为(143.93±19.35)nmol/L和( 130.78±13.67)nmol/L,表明补钙后明显降低(P<0.05),而对照组前后比较有上升趋势 ,与文献报道一致。
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    3.4 补钙与降血压的量效关系 Belizan[8]通 过采用不同剂量(1、1.5、2g)的钙进行补钙实验,发现补钙与血压之间存在“量效关系”, 以2g/日效果较佳,其所研究的对象钙摄入量为278~356mg/d。说明补钙需要一定的剂量, 补钙与其效果之间存在有量效关系,同时还受基础钙摄入量的影响。本研究通过C1、C2组补 钙600mg、1 200mg,发现有妊高征发生倾向的孕妇,当其钙摄入量约为500mg时,补钙1 200 m g其妊高征发生率(6.90%)明显低于补钙600mg组,有明显差异。关于补钙的剂量有待于临床 进一步的研究。

    总之,钙作为一种营养元素,副作用小,有一定的阈值范围。对于钙摄入量低的有妊高征倾 向的孕妇,补钙不仅可防止母体骨钙的丢失,避免孕妇出现低血钙的表现,更重要的是可预 防妊高征的发生,但对于原发性高尿钙症、肾功不全、并发甲状旁腺亢进的患者,每日补钙 超过2g可能发生高血钙及高尿钙症。

    参考文献
, http://www.100md.com
    1.Lopez-Jaramillo P.Calcium supplementation reduces the risk o f pregnancy-induced-hypertension in an Andean population[J].Br J Obstet Gyn aecol,1989;96(4):648

    2.Kilby MD.Platelet cytosolic calcium in human pregnancy complicated by essential hypertension[J].Am J Obstet Gynecol,1993;169(24):141

    3.Resnik LM.Cellular calcium and magnesium metabolism in the patholphys iology and treatment of hypeitension and related metabolic disorders[J].Am J M ed, 1992;93(15):11
, 百拇医药
    4.Luis MD,Sanchez Ramos L.Prevention of pregancey induced hyertension b y calcium supplementation in Angiotensin Ⅱ sensitive patients[J].Obstet Gynae col,1994;84(3):349

    5.Lopez-Jaramillo.Dietary calcium supplementation and prevention of pre gnancy hypertension[J].Lancet, 1990;335(15):293

    6.Zemel MB,Gualdoni SM, Walsh MF et al.Effects of sodium and calcium on calcium metabolism and blood pressure regulation in hypertensive black adults[J ].Hypertens, 1986;4(5):364
, 百拇医药
    7.Miquel Sanchez, Alejandro de Sierra,Antomio Coca et al.Oral calciu m s upplementation reduces intraplatelet free calcium concentration and insulin resi stance in essential hypertensive patients[J].Hypertension,1997;29(2):531

    8.Belizan J M,Lopez Jaramillo .Preliminary evidence of calcium supplemen tation on blood pressure in normal pregnant women[J].Am J Obstet Gynecol,19 83;146(2):175

    (1999-09-25收稿 1999-12-03修回), 百拇医药