光动力疗法治疗高度近视眼的脉络膜新生血管
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37c医学网
作者：刘晓玲 林冰 张宗端 陈燕燕 夏伟丹 瞿佳
单位：温州医学院附属眼视光医院，浙江 温州 325027
关键词：光动力疗法；近视；治疗；脉络膜新生血管
眼视光学杂志000417 [摘 要] 目的:探讨光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)治疗高度近视眼脉络膜新生血管(Choroidal neovascularization,CNV)的初步疗效及安全性。方法:2例3眼高度近视脉络膜新生血管患者，注射光敏剂VisudyneTM(Verteporfin,BPD)后予50J/cm2的红光(690nm)照射CNV病变区83秒，观察其不良反应及短期疗效。 结果:初步检查显示治疗后视力稳定或提高，未发现任何不良反应。结论：PDT治疗高度近视所致的CNV是有效的、安全的。
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[中图分类号] R779.63；R778.4+1 [文献标识码] A
[文章编号] 1008-1801(2000)04-0239-02
Choroidal neovascularization(CNV) of high myopia treated with Photodynamic therapy(PDT)
LIU Xiao-ling,LIN Bing,ZHANG Zong-duan,et al.
(The Optometry Eye Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027)
Abstract： Objective：To study the safety and effect of PDT in high myopia.Methods：2 cases (3 eyes) were treated with PDT and VisudyneTM. The wavelength is 690nm and the power is 50 J/sque mm.Results：No side effects have been found and visual acuity is keeping same(2 eyes) and improved(1 eye) one month follow up after PDT.Conclusion：The PDT for the CNV with myopia is potential safe and effective.
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Key words： photodynamic therapy(PDT); myopia/therapy; choroidal neovascularization(CNV)
我国是近视高发国家，高度近视占相当高的比例。据报道，50岁以上低视力人群中，屈光不正约占15%[1]，低视力门诊的病因统计中高度近视约占20%，居第一位[2]。研究表明，CNV与高度近视黄斑区的脉络膜进行性萎缩有密切的联系，是高度近视致盲或低视力的主要原因之一。激光光凝曾是治疗CNV的一种重要技术，但光凝会损伤视网膜，不能用于波及黄斑拱环或范围大的CNV，且复发率高(达50%以上)，大大地限制了其疗效和治疗范围。光动力疗法是新兴的具高度选择性地治疗CNV的新技术。我们于2000年10月选择PDT，成功治疗了2例3眼高度近视CNV患者，现介绍于下。
1 临床资料
1.1 病例选择
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1.1.1 病例选择标准：高度近视患者经眼底血管造影检查发现CNV位于中心凹下无血管区，占受损区域(典型和隐匿型)的50%以上。受损区域最大直径≤5.4mm，待治疗区离视盘边缘的最短距离大于0.2mm，无严重肝动能异常及心血管疾患的患者并愿意接受PDT治疗。
1.1.2 一般资料：2例患者男1例，女1例，年龄分别为34岁和35岁，单眼患者视力0.08；双眼患者视力分别为右眼0.6和左眼0.3，经FFA联合ICGA造影检查，黄斑中心凹下CNV情况符合上述条件。
1.2 治疗方法 分两步进行。首先测量患者身高、体重，以身高(m)乘体重(kg)的积的平方根除以6计算出体表面积，再以体表面积乘以6mg/m2计算患者所需光敏剂Visudyne干粉剂的总量。第二步：用5%葡萄糖(或5%右旋糖酐)溶解Visudyne，配成总量为30ml的注射液，用输液泵以3ml/分钟速度进行静脉注射，正好10分钟注完；于输液开始后第15分钟进行激光照射。激光为波长690nm的非热能二极管激光(COHERENT公司制造)，能量设置为50J/cm2，以损伤区最大直径加1.0mm设置激光治疗斑区大小，在瞄准光束导引下确保光斑完全覆盖损伤面，照射时间为83秒。双眼患者于一眼照射结束后接着行另眼照射。
, 百拇医药
治疗结束后嘱患者眼睛和皮肤避免暴露于强光(强烈的阳光、手术用光、卤素光灯等)中24小时以上，治疗后24小时内都要戴深色太阳镜和穿长袖衬衫。治疗后2～4天电话随访，每隔三月查视力及行荧光血管造影检查。
2 治疗结果
2例患者在治疗中和治疗结束后未出现任何不适反应，自觉视力无明显变化。视力检查：一眼视力提高二行，两眼视力无变化，其他仍在随访中。
典型病例：患者女性，35岁，双眼患高度近视30余年，近1年来左眼视力明显下降。眼科检查：VOD 0.6(-13.00D),Vos 0.3(-16.00D),双眼屈光间质透明，眼底呈高度近视眼底改变，双黄斑区可及黄白变性区，中心凹光反射弱。眼底血管造影(海德堡共焦激光描扫系统)显示双眼黄斑中心凹下CNV形成，CNV区的最大直径分别为：右眼1.34mm,左眼1.77mm，距视盘边缘距离为右眼3.85mm,左眼3.01mm。按上述介绍方法行PDT治疗，患者未出现注射部位红肿、炎症、皮肤过敏，腰痛等不适反应。一月后视力为VOD 0.6(-13.0D),VOS 0.3(-16.0D)。
, 百拇医药
3 讨论
光动力治疗(PDT)是指光敏剂进入体内后在特定波长的光照射下产生光氧化反应以杀伤靶细胞或损伤靶组织的血管结构的一种新方法。目前主要用于肿瘤的治疗。1995年Walsh等[3]首次将PDT引入眼科的CNV治疗，通过静脉注射BPD，以染料激光(692nm)照射发现PDT具有封闭猴眼动物模型CNV的作用。1998年Schmidt Erfurth等[4]报道了BPD注射后，用能量为25～150J/cm2的690nm激光对老年性黄斑变性(AMD)患者进行治疗，结果显示61例患者在单次PDT后绝大部分CNV立即停止渗漏，而治疗部位的视网膜没有损伤。尽管该项技术仍处于试验阶段，目前正在对AMD或近视性改变的病人进行大规模跨国广泛性Ⅲ期测试[5]。但有关报告已显示PDT治疗CNV可取得令人鼓舞的成绩和具有良好的应用前景。高度近视CNV与AMD的CNV均是目前治疗的难题。由于CNV病变中新生血管的结构和功能不健全，使得光敏剂主要积存在病变血管内皮细胞，而在正常的视网膜和脉络膜血管中易被清除[6]，故BPD是有高度选择性。同时所选用的照射激光为非热能性激光，用波长在689nm的红光可将CNV中的BPD激活，而不损伤黄斑及正常视网膜组织。BPD活化后将化学能作用于分子氧，生成不稳定的单态氧，进而爆炸性地产生自由基反应，氧自由基与周围分子发生反应、破坏细胞结构，最终引起内皮细胞的损伤和死亡，从而栓塞封闭CNV[8]。因此用PDT治疗高度近视等疾病所出现的CNV是可行的和安全的。
, 百拇医药
我们采用PDT治疗高度近视并发的黄斑CNV，以此扩大PDT临床研究的范围，适合我国近视高发病率和高度近视致盲致低视力高发生率的基本国情。鉴于国内外PDT治疗高度近视CNV的相关报道很少，这也是对全球PDT治疗的一种发展。当然，PDT在眼科的应用尚处于起步阶段，目前对PDT的作用机制、BPD与CNV选择性结合机理等系列问题尚未完全明了，本报告仅为一尝试性临床研究初步结果，有关问题还有待进一步研究。
基金项目：浙江省医药卫生重点科技计划项目(2000ZD005)。
作者简介：刘晓玲(1959-)，女，浙江丽水人，副教授，温州医学院眼视光学院副主任医师，主要从事近视眼和黄斑病变的研究。
参考文献
[1] 赵家良，贾丽君，睢瑞芳，等.北京市顺义县50岁以上人群盲患病率调查[J].中华眼科杂志，1999，35(5)：341-347.
, 百拇医药
[2] 孙葆忱主编.临床低视力学[M].青岛：青岛出版社，1989.13.
[3] Walsh AW,Miller JW,Michand N,et al. Photodynamic therapy of experimental CNV using benzoporphyrin derivative[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci,1993,34:1303.
[4] Schmidt Erfurth U,Miller JW,Sickenberg M,et al. Photodynamic therapy of subfoveal CNV:clinical and angiographic examples[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol,1998,236:365-374.
[5] Stevan Lam.年龄相关性黄斑变性的光动力疗法[J].眼视光杂志，1999，1(2)：115.
[6] 陆方，严密.老年性黄斑变性的光动力治疗[J].中华眼底病杂志，2000，16(2)：136.
[7] Treatment of AMD with PDT(TAP) Study Group. Photodynamic therapy of sabfoveal CNV in AMD with verteporfin[J]. Arch Ophthalmol,1999,117(10):1329-1345.
收稿日期：2000-10-30；修回日期：2000-11-16, 百拇医药
单位：温州医学院附属眼视光医院，浙江 温州 325027
关键词：光动力疗法；近视；治疗；脉络膜新生血管
眼视光学杂志000417 [摘 要] 目的:探讨光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)治疗高度近视眼脉络膜新生血管(Choroidal neovascularization,CNV)的初步疗效及安全性。方法:2例3眼高度近视脉络膜新生血管患者，注射光敏剂VisudyneTM(Verteporfin,BPD)后予50J/cm2的红光(690nm)照射CNV病变区83秒，观察其不良反应及短期疗效。 结果:初步检查显示治疗后视力稳定或提高，未发现任何不良反应。结论：PDT治疗高度近视所致的CNV是有效的、安全的。
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[中图分类号] R779.63；R778.4+1 [文献标识码] A
[文章编号] 1008-1801(2000)04-0239-02
Choroidal neovascularization(CNV) of high myopia treated with Photodynamic therapy(PDT)
LIU Xiao-ling,LIN Bing,ZHANG Zong-duan,et al.
(The Optometry Eye Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027)
Abstract： Objective：To study the safety and effect of PDT in high myopia.Methods：2 cases (3 eyes) were treated with PDT and VisudyneTM. The wavelength is 690nm and the power is 50 J/sque mm.Results：No side effects have been found and visual acuity is keeping same(2 eyes) and improved(1 eye) one month follow up after PDT.Conclusion：The PDT for the CNV with myopia is potential safe and effective.
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Key words： photodynamic therapy(PDT); myopia/therapy; choroidal neovascularization(CNV)
我国是近视高发国家，高度近视占相当高的比例。据报道，50岁以上低视力人群中，屈光不正约占15%[1]，低视力门诊的病因统计中高度近视约占20%，居第一位[2]。研究表明，CNV与高度近视黄斑区的脉络膜进行性萎缩有密切的联系，是高度近视致盲或低视力的主要原因之一。激光光凝曾是治疗CNV的一种重要技术，但光凝会损伤视网膜，不能用于波及黄斑拱环或范围大的CNV，且复发率高(达50%以上)，大大地限制了其疗效和治疗范围。光动力疗法是新兴的具高度选择性地治疗CNV的新技术。我们于2000年10月选择PDT，成功治疗了2例3眼高度近视CNV患者，现介绍于下。
1 临床资料
1.1 病例选择
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1.1.1 病例选择标准：高度近视患者经眼底血管造影检查发现CNV位于中心凹下无血管区，占受损区域(典型和隐匿型)的50%以上。受损区域最大直径≤5.4mm，待治疗区离视盘边缘的最短距离大于0.2mm，无严重肝动能异常及心血管疾患的患者并愿意接受PDT治疗。
1.1.2 一般资料：2例患者男1例，女1例，年龄分别为34岁和35岁，单眼患者视力0.08；双眼患者视力分别为右眼0.6和左眼0.3，经FFA联合ICGA造影检查，黄斑中心凹下CNV情况符合上述条件。
1.2 治疗方法 分两步进行。首先测量患者身高、体重，以身高(m)乘体重(kg)的积的平方根除以6计算出体表面积，再以体表面积乘以6mg/m2计算患者所需光敏剂Visudyne干粉剂的总量。第二步：用5%葡萄糖(或5%右旋糖酐)溶解Visudyne，配成总量为30ml的注射液，用输液泵以3ml/分钟速度进行静脉注射，正好10分钟注完；于输液开始后第15分钟进行激光照射。激光为波长690nm的非热能二极管激光(COHERENT公司制造)，能量设置为50J/cm2，以损伤区最大直径加1.0mm设置激光治疗斑区大小，在瞄准光束导引下确保光斑完全覆盖损伤面，照射时间为83秒。双眼患者于一眼照射结束后接着行另眼照射。
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治疗结束后嘱患者眼睛和皮肤避免暴露于强光(强烈的阳光、手术用光、卤素光灯等)中24小时以上，治疗后24小时内都要戴深色太阳镜和穿长袖衬衫。治疗后2～4天电话随访，每隔三月查视力及行荧光血管造影检查。
2 治疗结果
2例患者在治疗中和治疗结束后未出现任何不适反应，自觉视力无明显变化。视力检查：一眼视力提高二行，两眼视力无变化，其他仍在随访中。
典型病例：患者女性，35岁，双眼患高度近视30余年，近1年来左眼视力明显下降。眼科检查：VOD 0.6(-13.00D),Vos 0.3(-16.00D),双眼屈光间质透明，眼底呈高度近视眼底改变，双黄斑区可及黄白变性区，中心凹光反射弱。眼底血管造影(海德堡共焦激光描扫系统)显示双眼黄斑中心凹下CNV形成，CNV区的最大直径分别为：右眼1.34mm,左眼1.77mm，距视盘边缘距离为右眼3.85mm,左眼3.01mm。按上述介绍方法行PDT治疗，患者未出现注射部位红肿、炎症、皮肤过敏，腰痛等不适反应。一月后视力为VOD 0.6(-13.0D),VOS 0.3(-16.0D)。
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3 讨论
光动力治疗(PDT)是指光敏剂进入体内后在特定波长的光照射下产生光氧化反应以杀伤靶细胞或损伤靶组织的血管结构的一种新方法。目前主要用于肿瘤的治疗。1995年Walsh等[3]首次将PDT引入眼科的CNV治疗，通过静脉注射BPD，以染料激光(692nm)照射发现PDT具有封闭猴眼动物模型CNV的作用。1998年Schmidt Erfurth等[4]报道了BPD注射后，用能量为25～150J/cm2的690nm激光对老年性黄斑变性(AMD)患者进行治疗，结果显示61例患者在单次PDT后绝大部分CNV立即停止渗漏，而治疗部位的视网膜没有损伤。尽管该项技术仍处于试验阶段，目前正在对AMD或近视性改变的病人进行大规模跨国广泛性Ⅲ期测试[5]。但有关报告已显示PDT治疗CNV可取得令人鼓舞的成绩和具有良好的应用前景。高度近视CNV与AMD的CNV均是目前治疗的难题。由于CNV病变中新生血管的结构和功能不健全，使得光敏剂主要积存在病变血管内皮细胞，而在正常的视网膜和脉络膜血管中易被清除[6]，故BPD是有高度选择性。同时所选用的照射激光为非热能性激光，用波长在689nm的红光可将CNV中的BPD激活，而不损伤黄斑及正常视网膜组织。BPD活化后将化学能作用于分子氧，生成不稳定的单态氧，进而爆炸性地产生自由基反应，氧自由基与周围分子发生反应、破坏细胞结构，最终引起内皮细胞的损伤和死亡，从而栓塞封闭CNV[8]。因此用PDT治疗高度近视等疾病所出现的CNV是可行的和安全的。
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我们采用PDT治疗高度近视并发的黄斑CNV，以此扩大PDT临床研究的范围，适合我国近视高发病率和高度近视致盲致低视力高发生率的基本国情。鉴于国内外PDT治疗高度近视CNV的相关报道很少，这也是对全球PDT治疗的一种发展。当然，PDT在眼科的应用尚处于起步阶段，目前对PDT的作用机制、BPD与CNV选择性结合机理等系列问题尚未完全明了，本报告仅为一尝试性临床研究初步结果，有关问题还有待进一步研究。
基金项目：浙江省医药卫生重点科技计划项目(2000ZD005)。
作者简介：刘晓玲(1959-)，女，浙江丽水人，副教授，温州医学院眼视光学院副主任医师，主要从事近视眼和黄斑病变的研究。
参考文献
[1] 赵家良，贾丽君，睢瑞芳，等.北京市顺义县50岁以上人群盲患病率调查[J].中华眼科杂志，1999，35(5)：341-347.
, 百拇医药
[2] 孙葆忱主编.临床低视力学[M].青岛：青岛出版社，1989.13.
[3] Walsh AW,Miller JW,Michand N,et al. Photodynamic therapy of experimental CNV using benzoporphyrin derivative[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci,1993,34:1303.
[4] Schmidt Erfurth U,Miller JW,Sickenberg M,et al. Photodynamic therapy of subfoveal CNV:clinical and angiographic examples[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol,1998,236:365-374.
[5] Stevan Lam.年龄相关性黄斑变性的光动力疗法[J].眼视光杂志，1999，1(2)：115.
[6] 陆方，严密.老年性黄斑变性的光动力治疗[J].中华眼底病杂志，2000，16(2)：136.
[7] Treatment of AMD with PDT(TAP) Study Group. Photodynamic therapy of sabfoveal CNV in AMD with verteporfin[J]. Arch Ophthalmol,1999,117(10):1329-1345.
收稿日期：2000-10-30；修回日期：2000-11-16, 百拇医药