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编号:10292075
龈沟液与口腔疾病的关系
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     作者:张 初

    单位:广西农垦医院(南宁市 530001)

    关键词:

    医学文选9904112

    龈沟液(gingival crevicular fluid,GCF)是结缔组织内的液体不断通过龈沟内壁上皮和结合上皮进入龈沟内所形成的[1]。由于它所在位置的重要性及成分的复杂性,它与口腔内疾病,特别是与牙周组织疾病有非常密切的关系。

    1 龈沟液的量与口腔疾病的关系

    GCF龈沟和结缔组织毛细血管浸入组织又通过组织中的淋巴回流。由于菌斑等产物渗透压的改变,在正常情况下也可产生GCF[2]。而在牙周组织炎症时,龈沟和结缔组织水肿,GCF流量增加。Wallat等[3]和Curtis等[4]认为,GCF的量与炎症及发炎程度有关,炎症程度与GCF量呈正比。周坚等研究发现[5],牙周炎及牙龈炎患者的GCF量显著大于正常人(P<0.05),牙周炎患者的GCF的量显著大于牙龈炎患者(P<0.01),急性炎症者GCF量显著大于慢性炎症者,深牙周袋患者GCF量显著大于浅牙周袋患者。同时研究结果还表明,GCF量与牙周组织炎症及炎症程度呈正相关,说明GCF量与炎症状况及骨破坏程度有关。但肖殷等[6]通过对54例GCF量的测定发现,仅在临床附着水平AL≥5mm时,GCF流量才较正常,GCF流量呈显著性增加,而在AL<5mm时无显著差别。
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    2 龈沟液的成分与口腔疾病的关系

    GCF是龈沟液固有结缔组织渗出的各种炎症产物,它来源于龈下菌斑、各种代谢产物及血清。GCF含有各种宿主反应因子和细菌因子等成分,这些成分在口腔炎症发生发展中有重要意义。

    2.1 GCF中的内毒素 Shapiro等[7]发现GCF中内毒素的浓度与龈炎的程度相关,尤以急性坏死溃疡型牙龈炎患者的GCF中内毒素含量最高。Tzamouramis[8]在21天实验性牙龈炎患者的研究发现,GCF中的内毒素活性与牙龈指数高度相关。

    2.2 GCF抗体 GCF中存在有多种类型的抗体,免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是一种糖蛋白,由浆C产生,具有抗体功能,是体液免疫的作用因子。Ig分为五类:IgG、IgA、IgM、IgE和IgD。它们有各自的物理、化学及免疫特征。Holmberg等[9]和Schenkein等[10]的研究显示,GCF中IgG水平高于IgA和IgM。因此,GCF中以IgG为主的Ig类型分布可能是牙周组织对牙周致病菌免疫反应的一个特点。
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    近年来关于GCF中特异抗体的研究逐渐增多。Ebersole[11]采用ELZSA法发现牙周患者GCF中存在多种特异抗体,如抗Aa、Bg、中间类杆菌(Bi)、核粒梭形杆菌(Fn)、侵蚀类肯氏菌等细菌的抗体,这些结果说明GCF的抗体以体液免疫的方式在口腔防御功能中起重要作用。

    Naito等[12]发现牙周炎患者血清和GCF中抗Bg特异性抗体水平显著高于正常人。Genco等[13]发现JP患者血清中该抗体水平是正常人的40~49倍。从而反映出不同类型牙周炎患者特异性抗体水平不同。

    2.3 GCF中的炎症介质 近年来对炎症介质在牙周病的作用研究颇多,已有许多学者在龈沟液内检测出多种炎症介质和炎症调节因子,如IL-1、IL-6、IL-8等。Charon[14](1982年)首次证明GCF中含有IL-1及炎症期GCF中IL-1的浓度升高。Mathur等[15]对20名牙周炎患者及20名未患牙周炎的健康者龈沟液进行测定,结果表明,牙周炎患者GCF中IL-1的平均量和浓度显著高于(P<0.001)健康者。
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    IL-6与牙龈炎、牙周炎的发生、发展和尖周炎的破坏有密切关系。Geivelis[16]对GCF中IL-6含量与牙周病的临床指标的相关性进行了研究,结果显示,牙周病中GCF中含量与菌斑指数无关,与出血指数、牙周袋深度则有显著的相关性。牙周袋深度增加,IL-6含量有显著意义的增高。牙周病GCF中IL-6含量在0.005~23.55ng/ml。Reinhaidt[17]指出:牙周炎GCF中IL-6含量高于相对趋定的牙周炎。因此,IL-6参与牙周炎和尖周炎病变的发生、发展过程现已充分肯定,但IL-6在牙周炎、尖周炎病变中作用和地位还需深入研究,全面评价。

    IL-8是1988年命名的细胞因子,属于趋化因子家族中的CXC亚类,具有趋化和激活多形核白细胞的功能。它的趋化途径与传统的趋化系统有所不同,它主要作用于中性粒细胞,提高中性粒细胞与内皮细胞的粘附性,使中性粒细胞在局部聚集,并激活中性粒细胞释放各种颗粒酶和超氧化物,造成组织病理损害,是一种强有力的趋化剂[18]。IL-8还可与IL-1、INF及其他的炎症介质协同发挥作用,介导中性粒细胞在炎症部位聚集[19]。大量研究表明:IL-8与某些炎性疾病有密切相关,且起着重要作用。宋红等[20]用ELZSA间接夹心法测定了23名成人牙周炎患者34个牙龈沟液中的IL-8,结果表明,在牙周炎患者的GCF中可以测得高水平的IL-8,而在健康牙的GCF和患者口内唾液中均未测得,提示IL-8与牙周炎有关。进一步分析发现,GCF中IL-8含量与牙龈指数和牙周袋深度相关显著,提示IL-8含量可能与牙周炎炎症程度有密切相关。
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    有资料表明,IL-8具有抗炎能力[21,22]。Gimbrone等[23]报道,IL-8在3~30mm(相当于25~250μg/l)时,可以显著抑制RMN粘附于受到IL-1活化的血管内皮细胞,使其免受PMN的损伤。也有资料显示IL-8具有致炎能力,牙周炎患者龈沟液中,IL-8总活性或浓度与牙周炎症指标正相关[20,21,24]。谢昊等[25]研究发现,当将龈沟液中的IL-8分为高低两个浓度组时,发现在低浓度组(≤30μg/l)IL-8与牙周探诊出血指数显著正相关,而高浓度组(大于30μg/l)IL-8与牙周探诊出血指数,牙周袋(沟)探诊显著负相关。这提示:低浓度的IL-8是炎症因子,而高浓度的IL-8则是抗炎因子,据此,提出IL-8具有抗炎和致炎双重调节功能的观点,而不仅是个致炎因子。结果还发现,有33.3%的健康牙龈沟液中可测出IL-8,其中浓度大于30μg/L者,占66%,而牙周炎龈沟液中IL-8浓度超过此值仅16.9%,两者差别有显著性,这说明健康人的牙龈组织对轻微的外源刺激反映良好,多数能使局部IL-8发挥有效的抗炎作用,从而保持牙龈健康。牙周炎患者虽然IL-8的总量在龈沟液中增加,但由于大量炎性渗出液中IL-8处于低浓度状态,从而使IL-8成为一种致炎因子加重炎症反应。
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    2.4 GCF中的酶和蛋白 Ishikawa等(1972)[26]发现,GCF中组织蛋白酶D是血浆中的10倍,并且GCF中组织蛋白酶D的量与牙周袋深度相关;曹采方和Smith(1989)[27]发现,牙龈炎和牙周炎患者的GCF中髓过氧化物酶(MPO)活性均大于牙周健康者,且差别显著。因而认为GCF中MPO的增高可作为牙周炎症程度评价的客观指标;李秀兰[28]等对成人牙周炎和快建进展型牙周炎的GCF的超氧化物歧化酶(SOD)含量进行研究,结果显示,慢性单纯性牙龈炎患者龈沟液含量显著高于健康组,但龈沟液中SOD浓度与健康组相比差异无显著意义,说明在没有牙周组织分解破坏时,自由基的产生和SOD的清除达到相对平稳。在二组牙周炎患者中,不仅龈沟液含量明显高于健康组,而且龈沟液中SOD浓度也明显低于健康组,以快速进展型牙周炎患者降低更为明显,这些可能是由于牙周炎患者局部牙周组织中有大量吞噬C。这些C聚集在牙槽骨的表面,产生自由基直接刺激牙槽骨的吸收。SOD作为清除自由基的一酶,同时被大量消耗,局部含量显著降低。Huyhh等(1992)[29]用免疫组化方法对GCF中的α1-3弹性硬蛋白酶抑制因子复合物(EαPI)的含量进行测定,其结果示牙周健康的对照组为阳性,而龈炎组,成人牙周炎组织和快速进展型牙周炎组的Eα1PI含量依次增高,而且Eα1PI含量与牙龈指数,出血指数等临床指标呈正相关。Adonogivnaxi等(1992)[30]用间接竞争免疫方法对受试者GCF中的α2-E球蛋白、转铁蛋白和α-抗胰蛋白酶进行测定发现,牙周炎组和牙龈炎组GCF中3种物质的含量均明显高于正常组(P<0.005)。牙周炎组GCF中3种物质含量均高于牙龈炎组,但差异无显著性。肖殷等(1992)[31]发现GCF中β-葡萄糖醛酸酶(BG)活性与牙周袋深度关系密切,α-硫酸芳香脂酶活性与牙龈炎的程度关系密切。
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    2.5 其他 牙周炎的骨吸收不仅与致病菌侵入牙周组织有关,而且与宿主反应时产生的各种骨吸收诱导因子有密切关联,在宿主来源的骨吸收诱导因子中PGE占极重要位置。PGE是最早发现的可介导骨吸收的因子之一,Groodson等人[32]于1974年报道了牙周炎患者牙龈组织PGE值比正常人高10倍。Elatter[33]于1976年提出慢性牙周炎患者炎症牙龈组织PGE水平比正常人高20倍。关于PGE水平与牙槽骨破坏程度的关系,Dewhirst等[34]研究指出牙周组织深部的PGE比表面高3倍,周坚[35]曾经对龈沟液中的PGE和牙袋深度关系进行探讨,发现深牙周袋组患者(6mm以上)GCF中PGE2较袋深小于6mm患者及正常人明显提高,有统计学意义,且GCF水平随牙周袋加深而增高,这种上升关系似呈指数曲线,从而说明PGE2水平与牙周病骨破坏的严重程度正相关。

    综上所述,GCF与口腔疾病,特别是牙周组织病关系密切,它的量可以在一定程度上反映牙周组织的炎症,其内的细胞成分在牙周组织炎症占非常重要的位置。因此,研究它们有助于我们对牙周组织病的预防和治疗。
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