他巴唑致粒细胞缺乏症并严重感染8例
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作者：黄漫文 雷国大 何以鉴
单位：黄漫文(广东省怀集县人民医院内科，怀集 526400)；雷国大(广东省怀集县人民医院内科，怀集 526400)；何以鉴(广东省怀集县人民医院内科，怀集 526400)
关键词：他巴唑；副作用；粒细胞缺乏；严重感染
广东医学院学报000379 文章编号：1005-4057(2000)03-0318-01
他巴唑治疗甲状腺功能亢进过程中可以出现白细胞减少，但致粒细胞缺乏并发严重感染者少见，我院共收治8例，现总结报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
本院自1994年2月至1999年11月共收治8例服用他巴唑致粒细胞缺乏并严重感染患者，均为女性，年龄29～45岁，平均36岁。发病前均有甲亢病史，病程1～8个月不等。发病时间：服用他巴唑治疗后2周至2个月内突发。首发症状：高热、寒战、声音嘶哑、咽喉疼痛，最后继发各种严重感染，其中并发坏死性咽峡炎5例，并发败血症2例，并发口腔、咽峡、面颊部、颌下部等广泛性坏死性蜂窝组织炎1例。实验室检查：外周血白细胞计数(1.0～2.0)×109/L，中性粒细胞计数均为0.5×109/L以下。骨髓细胞学检查示：粒细胞几乎找不到，淋巴细胞明显增多，红细胞、血小板正常。
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1.2 治疗及转归
一旦确诊后立即停服他巴唑，将患者安置在隔离消毒的单人病房，防止交叉感染，给予有效敏感抗生素，早期使用促进白细胞生成药物，如利血生、鲨肝醇等，咽喉部局部使用抗生素、激素雾化喷喉，减轻局部炎性水肿。粒细胞严重缺乏、感染特别严重者可酌情输注白细胞。患者住院后经过一系列积极抢救治疗，2周后白细胞逐渐升高，恢复至(4.0～6.8)×109/L，感染得到控制，溃疡开始愈合，再巩固治疗2周后均临床治愈出院。
2 讨论
他巴唑是临床治疗甲亢最常用的硫脲类药物之一，用药不当常可诱发各种不良反应，其中最严重的毒性反应是粒细胞缺乏症[1]。如未及时诊治可以致命[2]。其发病机理可能是该药抑制骨髓早幼粒细胞脱氧核糖核酸的合成代谢，干扰或阻碍细胞分裂，直接抑制粒细胞增殖而发生粒细胞减少，重则导致粒细胞缺乏；也可能是机体对他巴唑产生严重的变态反应，粒细胞破坏或消耗过多[3]。由于免疫粒细胞减少，机体抵抗力极度低下，细菌容易入侵，易发生严重感染。该病通常发生在用药3个月以内，以后发生率逐渐下降。粒细胞缺乏可以逐渐发生，也可在1～2d内突然出现，一旦并发感染，病情迅速恶化，预后极差。尤其是革兰氏阴性杆菌感染，易出现败血症、感染性休克，病死率较高，可达50%～90%[4]。故在开始服药时应每周查白细胞计数和分类1～2次。一旦发现应立即停药，选用有效敏感抗生素和早期使用促进白细胞生成药物，并严密消毒隔离，必要时可输注白细胞。只要发现及时，治疗合理，均可取得满意疗效。
, 百拇医药
作者简介：黄漫文，男，1952年9月出生，主治医师
参考文献
[1]龙焜主编.临床药物手册.北京：金盾出版社，1992.820
[2]梁宏伟，白原.他巴唑治疗甲亢致死亡1例报道.临床内科杂志，1994，(1)：34
[3]何以鉴.他巴唑致粒细胞缺乏症并严重感染1例.重庆医学，1996，25(增刊)：343
[4]黄一微，林果为.粒细胞缺乏症的急救治疗.临床内科杂志，1994，(5)：17
收稿日期：2000-02-29
修订日期：2000-04-05, 百拇医药
单位：黄漫文(广东省怀集县人民医院内科，怀集 526400)；雷国大(广东省怀集县人民医院内科，怀集 526400)；何以鉴(广东省怀集县人民医院内科，怀集 526400)
关键词：他巴唑；副作用；粒细胞缺乏；严重感染
广东医学院学报000379 文章编号：1005-4057(2000)03-0318-01
他巴唑治疗甲状腺功能亢进过程中可以出现白细胞减少，但致粒细胞缺乏并发严重感染者少见，我院共收治8例，现总结报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
本院自1994年2月至1999年11月共收治8例服用他巴唑致粒细胞缺乏并严重感染患者，均为女性，年龄29～45岁，平均36岁。发病前均有甲亢病史，病程1～8个月不等。发病时间：服用他巴唑治疗后2周至2个月内突发。首发症状：高热、寒战、声音嘶哑、咽喉疼痛，最后继发各种严重感染，其中并发坏死性咽峡炎5例，并发败血症2例，并发口腔、咽峡、面颊部、颌下部等广泛性坏死性蜂窝组织炎1例。实验室检查：外周血白细胞计数(1.0～2.0)×109/L，中性粒细胞计数均为0.5×109/L以下。骨髓细胞学检查示：粒细胞几乎找不到，淋巴细胞明显增多，红细胞、血小板正常。
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1.2 治疗及转归
一旦确诊后立即停服他巴唑，将患者安置在隔离消毒的单人病房，防止交叉感染，给予有效敏感抗生素，早期使用促进白细胞生成药物，如利血生、鲨肝醇等，咽喉部局部使用抗生素、激素雾化喷喉，减轻局部炎性水肿。粒细胞严重缺乏、感染特别严重者可酌情输注白细胞。患者住院后经过一系列积极抢救治疗，2周后白细胞逐渐升高，恢复至(4.0～6.8)×109/L，感染得到控制，溃疡开始愈合，再巩固治疗2周后均临床治愈出院。
2 讨论
他巴唑是临床治疗甲亢最常用的硫脲类药物之一，用药不当常可诱发各种不良反应，其中最严重的毒性反应是粒细胞缺乏症[1]。如未及时诊治可以致命[2]。其发病机理可能是该药抑制骨髓早幼粒细胞脱氧核糖核酸的合成代谢，干扰或阻碍细胞分裂，直接抑制粒细胞增殖而发生粒细胞减少，重则导致粒细胞缺乏；也可能是机体对他巴唑产生严重的变态反应，粒细胞破坏或消耗过多[3]。由于免疫粒细胞减少，机体抵抗力极度低下，细菌容易入侵，易发生严重感染。该病通常发生在用药3个月以内，以后发生率逐渐下降。粒细胞缺乏可以逐渐发生，也可在1～2d内突然出现，一旦并发感染，病情迅速恶化，预后极差。尤其是革兰氏阴性杆菌感染，易出现败血症、感染性休克，病死率较高，可达50%～90%[4]。故在开始服药时应每周查白细胞计数和分类1～2次。一旦发现应立即停药，选用有效敏感抗生素和早期使用促进白细胞生成药物，并严密消毒隔离，必要时可输注白细胞。只要发现及时，治疗合理，均可取得满意疗效。
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作者简介：黄漫文，男，1952年9月出生，主治医师
参考文献
[1]龙焜主编.临床药物手册.北京：金盾出版社，1992.820
[2]梁宏伟，白原.他巴唑治疗甲亢致死亡1例报道.临床内科杂志，1994，(1)：34
[3]何以鉴.他巴唑致粒细胞缺乏症并严重感染1例.重庆医学，1996，25(增刊)：343
[4]黄一微，林果为.粒细胞缺乏症的急救治疗.临床内科杂志，1994，(5)：17
收稿日期：2000-02-29
修订日期：2000-04-05, 百拇医药