尿毒康对慢性肾功能衰竭大鼠模型脂质代谢的影响
作者：徐大基 杨霓芝
单位：广州中医药大学第二附属医院肾内科，广州 510120
关键词：@尿毒康；药理学；肾功能衰竭；慢性；中药疗法；补益脾肾；活血；甘油酯类/血液；胆固醇；血液；载脂蛋白质类；血液；大鼠
广州中医药大学学报990220摘要：尿毒康是广州中医药大学第二附属医院治疗慢性肾功能衰竭的有效制剂，该方主要由大黄、何首乌、黄芪、女贞子等药组成，具有益气温阳，健脾益肾，活血泻浊的功效。为了探讨该药对慢性肾功能衰竭大鼠模型脂质代谢的影响，采用5/6肾切除改良法制作大鼠肾衰模型，模型制作后2周，按一般状态、24h尿蛋白定量配对后，随机分成模型对照组、尿毒康高剂量组、尿毒康低剂量组和包醛氧淀粉组，并与正常对照组比较，观察尿毒康对血清甘油三酯、胆固醇和载脂蛋白的影响。结果：模型对照组的血脂明显高于正常组，经过尿毒康治疗后血脂水平明显降低。表明：尿毒康在改善脂质代谢方面有良好的效果。
, http://www.100md.com
中图分类号：R692.5 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)02-0148-04
Effects of Niaodukang on Lipid Metabolism in the Rat Model
with Chronic Renal Failure
XU Daji, YANG Nizhi
(Dept.of Nephrology of Internal Medicine, the Second Affiliated Hospital, Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510120, China)
Abstract Niaodukang is an effective formula used in the second affiliated hospital of Guangzhou University of TCM for chronic renal failure, which is composed of Radix et Rhizoma Rhei, Radix Polygoni Multiflori, Radix Astragali seu Hedysari and Fructus Ligustri Lucidi with the actions of supplementing qi, warming Yang, strengthening spleen, tonifying kidney, promoting blood circulation and removing turbid pathogenic factor. To explore the effect of Niaodukang on the lipid metabolism of chronic renal failure, rat model was set up with improved technique of 5/6 kidney mass removal. After the accomplishment of the rat model for 2 weeks, the models matched with the general conditions and 24 hours' proteinuria were randomly allocated to five groups: the model group, two Niaodukang groups with high and low dosages respectively, Coated Aldehyde Oxystarch group and the normal control group. Serum contents of triglyceride, cholesterol and apoprotein were tested. The results showed that the blood lipid level in the model group was higher than the normal group, and decreased markedly after the treatment of Niaodukang. It is indicated that Niaodukang exerts a good effect on the blood-lipid metabolism in rat model with chronic renal failure.
, 百拇医药
Key words @NIAODUKANG /pharmacology; KIDNEY FAILURE, CHRONIC/TCD therapy;
REINFORCING SPLEEN & KIDNEY; ACTIVATING BLOOD; TRIGLYCERIDES/blood;
CHOLESTEROL/blood; CARRIER PROTEINS; RATS
中医认为慢性肾功能衰竭主要由于肾病迁延日久，脏腑功能虚损，其中以脾肾虚为主，兼有浊毒内阻，病情逐步发展而加重，最后导致正气虚衰，浊邪壅滞而发诸证。多年来我们应用具有温阳益气、健脾补肾、活血降浊功效的本院制剂尿毒康治疗慢性肾衰，在减轻患者的临床症状，降低血清尿素氮、肌酐，提高血清白蛋白等方面均有良好的效果[1]。为了探讨尿毒康的作用机制，应用尿毒康对慢性肾功能衰竭大鼠模型进行治疗，发现该药能较好地改善脂质代谢。现将结果报告如下。
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1 材料与方番
1.1 动物 雄性SD系大白鼠75只，体重200g左右，购自广东省医学实验动物中心。
1.2 造模方法 采用5/6肾切除改良法制作慢性肾功能衰竭大鼠模型。用2%戊巴比妥钠1.8mL/kg腹腔注射，辅以乙醚吸入麻醉。常规剃毛、消毒、铺巾后，将大鼠仰卧固定于木板上。取腹正中线作切口手术，第一次暴露左肾，剥离脂肪囊，使用动脉夹夹住肾蒂，在1min之内，分上、下级和外侧部分切除组织，所切下的肾组织为左肾的2/3，并注意不切到肾盂，以免尿液外漏。切毕用明胶海绵压迫并立即取下动脉夹。观察残肾表面没有渗血即复位，关闭腹腔，分层缝合肌肉和皮肤。1周后摘除右肾。术后均用四环素眼膏涂伤口以防感染。
1.3 动物分组 按照随机化原则，取12只大鼠作为正常对照组(正常组)，其余进行造模。对造模后2周存活大鼠(47只)，按一般状态、24h尿蛋白配对后再进行随机分组。分为模型对照组(模型组，11只)、尿毒康低剂量治疗组(低剂组，12只)，尿毒康高剂量治疗组(高剂组，12只)、包醛氧淀粉治疗组(西药组，12只)。
, 百拇医药
1.4 施加因素 正常组予以自由饮食，模型组按10mL/kg灌喂蒸馏水，高剂组按23g/kg(相当于临床等效量4倍)灌喂尿毒康浸膏；低剂组按11.5g/kg(相当于临床等效量的2倍)灌喂尿毒康浸膏，均为每天1次。西药组喂食含包醛氧淀粉的饲料。由于包醛氧淀粉不溶于水，无法灌服，故取淀粉与混合饲料按1：1的比例混匀后，再加工成含药饲料，按23g/kg(相当于临床等效量4倍)予以喂食，待动物吃完这些饲料后再喂给普通饲料。各组所喂饲料相同，自由饮食、饮水。观察疗程为8周。
1.5 观察指标和方法 实验动物疗程结束时，心腔穿刺取血，测血肌酐(苦味酸法)，尿素氮(酶法)，总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(酶法)，载脂蛋白(免疫放射比浊法)。
2 结果
表1可见，造模后患鼠的血清尿素氮(Bun)、肌酐(Scr)均高于正常组(P<0.01)。经过8周治疗后，高剂组、低剂组Bun、Scr 低于模型组(P<0.05或P<0.01)，其中高剂组的肌酐低于西药组(P<0.05)，说明尿毒康在降低血Bun、Scr方面的疗效优于包醛氧淀粉。
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表2可见，造模后各组大鼠血清总胆固醇(Chol)、甘油三酯(TC)及载脂蛋白apoA1、apoB100均高于正常组。经过8周治疗后，尿毒康高剂量组和低剂量组均较模型组下降，高剂量组低于西药对照组，说明尿毒康有改善血脂作用。
3 讨论
目前，用于慢性肾功能衰竭研究的动物模型有：5/6肾切除、注射肾毒性药物、喂食0.75%腺嘌呤、阻塞输尿管等方法，也可用免疫损害来诱发肾损伤，但均不如肾大部分切除应用广泛[2]。大鼠经过5/6肾切除后，其残余肾单位发生血液动力学改变，引起残存肾单位的高滤过状态，最终引起肾小球的硬化。其所致的慢性肾功能衰竭模型同人类肾小球疾病中局灶性节段性肾小球硬化极为相似，因此广泛用于慢性肾功能衰竭的研究[3]。本模型在文献报告的基础上，使用动脉夹夹住肾蒂，在1min之内，分上、下极和外侧部分切除肾组织，避免了肾切后大量出血，降低了模型动物的死亡率。
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目前认为高脂血症与局灶型肾小球硬化及肾功能恶化密切相关[4]，改善脂质代谢对延缓慢性肾功能衰竭的进展有重要意义。本研究显示尿毒康可以改善肾功能衰竭大鼠模型的脂质代谢障碍，同时也使模型的血清尿素氮、肌酐含量降低，进一步说明了两者之间的关系。
表1 各组治疗8周后Bun、Scr比较(
±s) 组别
N/只
cBun/(mmol.L-1)
cScr/(μmol.L-1)
正常组
, 百拇医药
12
5.88±0.93**
66.33±5.44**
模型组
8
18.9±4.44
134.13±17.14
高剂组
10
12.83±1.60**
103.0±16.42**
, 百拇医药
低剂组
10
14.72±2.13*△△
110.6±12.27**
西药组
9
16.36±1.35△△
117.97±8.56*△
*与模型组比较P<0.05，**P<0.01；
△与高剂组比较P<0.05，△△P<0.01表2 各组大鼠Chol、TG、apoA1、apoB100比较 (±s) 组 别
, 百拇医药
N/只
cChol/(mmol.L-1)
cTG/(mmol.L-1)
ρapoA1/(g.L-1)
ρapoB100/(g.L-1)
正常组
12
2.27±0.25**
, 百拇医药
1.65±0.48**
0.79±0.13*
0.31±0.04**
模型组
8
4.56±1.23
4.36±1.40
1.12±0.18
0.43±0.06
高剂组
10
, 百拇医药
2.90±0.77**
2.35±0.68**
0.85±0.12**
0.34±0.03**
低剂组
10
3.06±1.28*
3.04±0.87*
0.91±0.10*
0.36±0.05*
, 百拇医药
西药组
9
4.34±1.28△△#
4.09±0.98**△
1.10±0.18△△#
0.42±0.06△△#
*与模型组比较P<0.05，**P<0.01；△与高剂组比较P<0.05，△△P<0.01；#与低剂组比较P<0.05 尿毒康主要由大黄、何首乌、女贞子、黄芪等药组成。具有益气温阳，健脾益肾，活血泻浊的功能，切中慢性肾功能衰竭脾肾气(阳)虚为本，湿浊瘀血为标的病机。现代药理实验的有关文献显示，大黄对慢性肾衰非透析患者具有肯定、持续的降脂作用[5]；何首乌有较好的调节脂质代谢作用，能提高大鼠血液中的SOD含量，使超氧阴离子自由基变为过氧化氢和氧分子而被清除，减轻机体细胞和组织受损害；黄芪等药在肾病综合征治疗中不仅能调节蛋白质的代谢，还能有效降低高脂蛋白血症，防止肾小球硬化和保护肾功能[7]；女贞子对家兔实验性高血脂模型，具有降低胆固醇和甘油三酯的作用[8]。本研究显示尿毒康能较好地改善慢性肾功能衰竭患者的脂质代谢是有其中、西医药理基础的。
, 百拇医药
基金项目：广东省科委重点科技攻关项目(粤科字[1994]114号文)
作者简介：第一作者，男，主治医师，医学硕士
参考文献：
[1] 杨霓芝，徐大基，刘旭生，等.尿毒康治疗慢性肾功能衰竭脾肾气(阳)虚兼瘀浊内阻型的临床研究[J].中医杂志，1999，40(3)：160
[2] 刘强.慢性肾衰动物模型的评价[J].国外医学*泌尿系统分册，1994，14(2)：67
[3] 李惊子，王海燕.大白鼠大部分肾切除所致残留肾局灶节段性肾小球硬化[J].中华肾脏病杂志，1986，2(4)：174
[4] 章友康.肾小球疾病进展与硬化机理[M].见：王海燕主编.肾脏病学.北京：人民卫生出版社，1996.521
, 百拇医药
[5] 张景红，黎磊石，万柏珍，等.大黄对慢性肾衰病人脂质代谢的影响[J].中华肾脏病杂志，1993，9(3)：133
[6] 陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社，1993.940～956
[7] 鲁盈，李惊子，郑欣，等.黄芪当归合剂对肾病综合征血清脂谱和肾小球硬化的影响[J].中国中西医结合杂志，1997，17(8)：478
[8] 黄泰康.常用中药成分与药理手册[M].北京：中国医药科技出版社，1994.430～432
收稿日期：1998-12-15, 百拇医药
单位：广州中医药大学第二附属医院肾内科，广州 510120
关键词：@尿毒康；药理学；肾功能衰竭；慢性；中药疗法；补益脾肾；活血；甘油酯类/血液；胆固醇；血液；载脂蛋白质类；血液；大鼠
广州中医药大学学报990220摘要：尿毒康是广州中医药大学第二附属医院治疗慢性肾功能衰竭的有效制剂，该方主要由大黄、何首乌、黄芪、女贞子等药组成，具有益气温阳，健脾益肾，活血泻浊的功效。为了探讨该药对慢性肾功能衰竭大鼠模型脂质代谢的影响，采用5/6肾切除改良法制作大鼠肾衰模型，模型制作后2周，按一般状态、24h尿蛋白定量配对后，随机分成模型对照组、尿毒康高剂量组、尿毒康低剂量组和包醛氧淀粉组，并与正常对照组比较，观察尿毒康对血清甘油三酯、胆固醇和载脂蛋白的影响。结果：模型对照组的血脂明显高于正常组，经过尿毒康治疗后血脂水平明显降低。表明：尿毒康在改善脂质代谢方面有良好的效果。
, http://www.100md.com
中图分类号：R692.5 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)02-0148-04
Effects of Niaodukang on Lipid Metabolism in the Rat Model
with Chronic Renal Failure
XU Daji, YANG Nizhi
(Dept.of Nephrology of Internal Medicine, the Second Affiliated Hospital, Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510120, China)
Abstract Niaodukang is an effective formula used in the second affiliated hospital of Guangzhou University of TCM for chronic renal failure, which is composed of Radix et Rhizoma Rhei, Radix Polygoni Multiflori, Radix Astragali seu Hedysari and Fructus Ligustri Lucidi with the actions of supplementing qi, warming Yang, strengthening spleen, tonifying kidney, promoting blood circulation and removing turbid pathogenic factor. To explore the effect of Niaodukang on the lipid metabolism of chronic renal failure, rat model was set up with improved technique of 5/6 kidney mass removal. After the accomplishment of the rat model for 2 weeks, the models matched with the general conditions and 24 hours' proteinuria were randomly allocated to five groups: the model group, two Niaodukang groups with high and low dosages respectively, Coated Aldehyde Oxystarch group and the normal control group. Serum contents of triglyceride, cholesterol and apoprotein were tested. The results showed that the blood lipid level in the model group was higher than the normal group, and decreased markedly after the treatment of Niaodukang. It is indicated that Niaodukang exerts a good effect on the blood-lipid metabolism in rat model with chronic renal failure.
, 百拇医药
Key words @NIAODUKANG /pharmacology; KIDNEY FAILURE, CHRONIC/TCD therapy;
REINFORCING SPLEEN & KIDNEY; ACTIVATING BLOOD; TRIGLYCERIDES/blood;
CHOLESTEROL/blood; CARRIER PROTEINS; RATS
中医认为慢性肾功能衰竭主要由于肾病迁延日久，脏腑功能虚损，其中以脾肾虚为主，兼有浊毒内阻，病情逐步发展而加重，最后导致正气虚衰，浊邪壅滞而发诸证。多年来我们应用具有温阳益气、健脾补肾、活血降浊功效的本院制剂尿毒康治疗慢性肾衰，在减轻患者的临床症状，降低血清尿素氮、肌酐，提高血清白蛋白等方面均有良好的效果[1]。为了探讨尿毒康的作用机制，应用尿毒康对慢性肾功能衰竭大鼠模型进行治疗，发现该药能较好地改善脂质代谢。现将结果报告如下。
, http://www.100md.com
1 材料与方番
1.1 动物 雄性SD系大白鼠75只，体重200g左右，购自广东省医学实验动物中心。
1.2 造模方法 采用5/6肾切除改良法制作慢性肾功能衰竭大鼠模型。用2%戊巴比妥钠1.8mL/kg腹腔注射，辅以乙醚吸入麻醉。常规剃毛、消毒、铺巾后，将大鼠仰卧固定于木板上。取腹正中线作切口手术，第一次暴露左肾，剥离脂肪囊，使用动脉夹夹住肾蒂，在1min之内，分上、下级和外侧部分切除组织，所切下的肾组织为左肾的2/3，并注意不切到肾盂，以免尿液外漏。切毕用明胶海绵压迫并立即取下动脉夹。观察残肾表面没有渗血即复位，关闭腹腔，分层缝合肌肉和皮肤。1周后摘除右肾。术后均用四环素眼膏涂伤口以防感染。
1.3 动物分组 按照随机化原则，取12只大鼠作为正常对照组(正常组)，其余进行造模。对造模后2周存活大鼠(47只)，按一般状态、24h尿蛋白配对后再进行随机分组。分为模型对照组(模型组，11只)、尿毒康低剂量治疗组(低剂组，12只)，尿毒康高剂量治疗组(高剂组，12只)、包醛氧淀粉治疗组(西药组，12只)。
, 百拇医药
1.4 施加因素 正常组予以自由饮食，模型组按10mL/kg灌喂蒸馏水，高剂组按23g/kg(相当于临床等效量4倍)灌喂尿毒康浸膏；低剂组按11.5g/kg(相当于临床等效量的2倍)灌喂尿毒康浸膏，均为每天1次。西药组喂食含包醛氧淀粉的饲料。由于包醛氧淀粉不溶于水，无法灌服，故取淀粉与混合饲料按1：1的比例混匀后，再加工成含药饲料，按23g/kg(相当于临床等效量4倍)予以喂食，待动物吃完这些饲料后再喂给普通饲料。各组所喂饲料相同，自由饮食、饮水。观察疗程为8周。
1.5 观察指标和方法 实验动物疗程结束时，心腔穿刺取血，测血肌酐(苦味酸法)，尿素氮(酶法)，总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(酶法)，载脂蛋白(免疫放射比浊法)。
2 结果
表1可见，造模后患鼠的血清尿素氮(Bun)、肌酐(Scr)均高于正常组(P<0.01)。经过8周治疗后，高剂组、低剂组Bun、Scr 低于模型组(P<0.05或P<0.01)，其中高剂组的肌酐低于西药组(P<0.05)，说明尿毒康在降低血Bun、Scr方面的疗效优于包醛氧淀粉。
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表2可见，造模后各组大鼠血清总胆固醇(Chol)、甘油三酯(TC)及载脂蛋白apoA1、apoB100均高于正常组。经过8周治疗后，尿毒康高剂量组和低剂量组均较模型组下降，高剂量组低于西药对照组，说明尿毒康有改善血脂作用。
3 讨论
目前，用于慢性肾功能衰竭研究的动物模型有：5/6肾切除、注射肾毒性药物、喂食0.75%腺嘌呤、阻塞输尿管等方法，也可用免疫损害来诱发肾损伤，但均不如肾大部分切除应用广泛[2]。大鼠经过5/6肾切除后，其残余肾单位发生血液动力学改变，引起残存肾单位的高滤过状态，最终引起肾小球的硬化。其所致的慢性肾功能衰竭模型同人类肾小球疾病中局灶性节段性肾小球硬化极为相似，因此广泛用于慢性肾功能衰竭的研究[3]。本模型在文献报告的基础上，使用动脉夹夹住肾蒂，在1min之内，分上、下极和外侧部分切除肾组织，避免了肾切后大量出血，降低了模型动物的死亡率。
, http://www.100md.com
目前认为高脂血症与局灶型肾小球硬化及肾功能恶化密切相关[4]，改善脂质代谢对延缓慢性肾功能衰竭的进展有重要意义。本研究显示尿毒康可以改善肾功能衰竭大鼠模型的脂质代谢障碍，同时也使模型的血清尿素氮、肌酐含量降低，进一步说明了两者之间的关系。
表1 各组治疗8周后Bun、Scr比较(
±s) 组别N/只
cBun/(mmol.L-1)
cScr/(μmol.L-1)
正常组
, 百拇医药
12
5.88±0.93**
66.33±5.44**
模型组
8
18.9±4.44
134.13±17.14
高剂组
10
12.83±1.60**
103.0±16.42**
, 百拇医药
低剂组
10
14.72±2.13*△△
110.6±12.27**
西药组
9
16.36±1.35△△
117.97±8.56*△
*与模型组比较P<0.05，**P<0.01；
△与高剂组比较P<0.05，△△P<0.01表2 各组大鼠Chol、TG、apoA1、apoB100比较 (
±s) 组 别, 百拇医药
N/只
cChol/(mmol.L-1)
cTG/(mmol.L-1)
ρapoA1/(g.L-1)
ρapoB100/(g.L-1)
正常组
12
2.27±0.25**
, 百拇医药
1.65±0.48**
0.79±0.13*
0.31±0.04**
模型组
8
4.56±1.23
4.36±1.40
1.12±0.18
0.43±0.06
高剂组
10
, 百拇医药
2.90±0.77**
2.35±0.68**
0.85±0.12**
0.34±0.03**
低剂组
10
3.06±1.28*
3.04±0.87*
0.91±0.10*
0.36±0.05*
, 百拇医药
西药组
9
4.34±1.28△△#
4.09±0.98**△
1.10±0.18△△#
0.42±0.06△△#
*与模型组比较P<0.05，**P<0.01；△与高剂组比较P<0.05，△△P<0.01；#与低剂组比较P<0.05 尿毒康主要由大黄、何首乌、女贞子、黄芪等药组成。具有益气温阳，健脾益肾，活血泻浊的功能，切中慢性肾功能衰竭脾肾气(阳)虚为本，湿浊瘀血为标的病机。现代药理实验的有关文献显示，大黄对慢性肾衰非透析患者具有肯定、持续的降脂作用[5]；何首乌有较好的调节脂质代谢作用，能提高大鼠血液中的SOD含量，使超氧阴离子自由基变为过氧化氢和氧分子而被清除，减轻机体细胞和组织受损害；黄芪等药在肾病综合征治疗中不仅能调节蛋白质的代谢，还能有效降低高脂蛋白血症，防止肾小球硬化和保护肾功能[7]；女贞子对家兔实验性高血脂模型，具有降低胆固醇和甘油三酯的作用[8]。本研究显示尿毒康能较好地改善慢性肾功能衰竭患者的脂质代谢是有其中、西医药理基础的。
, 百拇医药
基金项目：广东省科委重点科技攻关项目(粤科字[1994]114号文)
作者简介：第一作者，男，主治医师，医学硕士
参考文献：
[1] 杨霓芝，徐大基，刘旭生，等.尿毒康治疗慢性肾功能衰竭脾肾气(阳)虚兼瘀浊内阻型的临床研究[J].中医杂志，1999，40(3)：160
[2] 刘强.慢性肾衰动物模型的评价[J].国外医学*泌尿系统分册，1994，14(2)：67
[3] 李惊子，王海燕.大白鼠大部分肾切除所致残留肾局灶节段性肾小球硬化[J].中华肾脏病杂志，1986，2(4)：174
[4] 章友康.肾小球疾病进展与硬化机理[M].见：王海燕主编.肾脏病学.北京：人民卫生出版社，1996.521
, 百拇医药
[5] 张景红，黎磊石，万柏珍，等.大黄对慢性肾衰病人脂质代谢的影响[J].中华肾脏病杂志，1993，9(3)：133
[6] 陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社，1993.940～956
[7] 鲁盈，李惊子，郑欣，等.黄芪当归合剂对肾病综合征血清脂谱和肾小球硬化的影响[J].中国中西医结合杂志，1997，17(8)：478
[8] 黄泰康.常用中药成分与药理手册[M].北京：中国医药科技出版社，1994.430～432
收稿日期：1998-12-15, 百拇医药