白虎追风胶囊的抗炎作用机理
作者：施旭光 周杰 何国梁
单位：施旭光 何国梁(广州中医药大学方剂教研室，广州 510405)；周杰(广州中医药大学96级硕士研究生，广州 510405)
关键词：白虎追风胶囊；药理学；白虎加桂枝汤；药理学；关节炎，佐剂性；中药疗法；关节炎，类风湿；中药疗法；滑膜；分泌；白细胞介素-1；分析；肿瘤坏死因子；分析；前列腺素E类；分析；脂质过氧化作用；药物作用；谷胱甘肽过氧化酶；血液；超氧化物歧化酶；血液；一氧化氮；血液
广州中医药大学学报000119摘要：为揭示白虎追风胶囊的抗炎作用机理，研究了白虎追风胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和前列腺素E2(PGE2)的影响，以及对AA大鼠血液中氧自由基和NO的影响。结果显示：白虎追风胶囊能下调AA大鼠滑膜过度分泌的IL-1、TNF-α和PGE2；能降低AA大鼠过高的LPO和NO水平，使过低的SOD和GSH-Px增高。提示白虎追风胶囊的作用机制可能与其抑制滑膜分泌细胞因子和炎症介质，以及抗氧化作用有关。
, http://www.100md.com
中图分类号：R285.5 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)01-0072-04
Anti-inflammatory Mechanism of Baihu Zhuifeng Capsule
SHI Xuguang,HE Guoliang
(Dept.of Traditional Chinese Medicine Formula,Guangzhou Universtiy of TCM,Guangzhou 510405,China)
ZHOU Jie
(Graduate Class of Grade 96,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China)
, 百拇医药
Abstract:To reveal the anti-inflammatory mechanism of Baihu Zhuifeng Capsule(BZC),the effects of BZC on synovial interleukin-1(IL-1),alpha tumor necrosis factor (TNFα)and prostaglandin E2 (PGE2),and blood oxygen free radical and niric oxide(NO)in rats with adjuvant arthritis(AA)were observed.The results showed that BZC could reduce the hyper secretion of IL-1,TNFα and PGE2,decrease serum lipid peroxides and NO contents and increase superoxide dismutase and glutathione peroxidase levels.It is indicated that the mechanism of BZC is probably related to the inhibition of synovial cytokines and inflammatory mediator and the antioxidation.
, http://www.100md.com
Key words:@BAIHU ZHUIFENG CAPSULE/pharmacology;ARTHRITIS,ADJUVANT/TCD ther.；ARTHRITIS,RHEUMATOID/TCD ther.;SYNOVIAL MEMBRANE/secret.;INTERLEUKIN-1/anal;TUMOR NECROSIS FACTOR/anal.;PROSTAGLANDINS E/anal.;LIPID PEROXIDATION/drug eff.;GLUTAHIONE PEROXIDASE/blood;SUPEROXIDE DISMUTASE/blood;NITRILES/blood
白虎追风胶囊是在《金匮要略》白虎加桂枝汤的基础上加减而成的有效制剂，主要含有石膏、白芍、细辛、制川乌、桂枝等药。以往研究表明该方对类风湿性关节炎(RA)具有较好的抗炎、消肿及镇痛作用[1，2]。大鼠佐剂性关节炎(AA)是常见的RA实验模型之一，常用于RA发病机制的研究及抗炎药物的筛选[3]。本文通过观察白虎追风胶囊对AA大鼠关节形态学、病理结构、滑膜细胞功能和血液中氧自由基等的变化，以求揭示其抗风湿的药理基础和作用机制。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 Wistar大白鼠50只，雌雄各半，2～3月龄，体重180～220g，由广州中医药大学实验动物中心提供。
1.1.2 实验药品及主要试剂 ①白虎追风胶囊：由广州中医药大学药剂教研室提供，每粒药粉(500mg)相当于5g生药的提取量(包括挥发油和浸膏)，实验时以蒸馏水配成80g/L溶液(低剂量)和160g/L溶液(高剂量)；②雷公藤多甙片：上海医科大学红旗制药厂生产，批号971001；③弗氏完全佐剂(FCA)、脂多糖(LPS)、Ⅱ型胶原酶均为美国Sigma公司产品；④胰蛋白酶(1∶250)，Difco产品进口分装；⑤DMEM培养粉，Gibco公司产品；⑥白细胞介素-1(IL-1)β试剂盒，深圳晶美生物工程有限公司提供，批号980717；⑦肿瘤坏死因子-α(TNF-α)试剂盒，北京东亚免疫技术研究所生产，批号980701；⑧前列腺素E2(PCE2)试剂盒，苏州医学院提供，批号970719；⑨一氧化氮(NO)测试盒，军事医学科学院研究所提供，批号971029。
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1.2 方法
1.2.1 大鼠佐剂性关节炎(AA)模型制备
按照文献方法[4]用弗氏完全佐剂于每只大鼠右后足跖皮下注射0.1mL致炎。
1.2.2 分组及给药方法 将大鼠分为5组：正常组、AA组、白虎追风胶囊高剂量组(药高组)、白虎追风胶囊低剂量组(药低组)、雷公藤多甙对照组，每组10只，雌雄各半。造模后2d即开始灌胃，连续28d，灌胃量为10mL/kg。正常组灌服生理盐水；药高、药低组分别灌服白虎追风胶囊高、低剂量溶液；对照组灌服雷公藤多甙混悬液。
1.2.3 踝关节病理切片观察 于致炎后30d将大鼠处死，取大鼠右踝关节周围之软组织及关节滑膜，置10%福尔马林中固定，作常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察。
1.2.4 大鼠滑膜细胞培养上清液的制备[5]
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于致炎后30d无菌取出大鼠双侧膝关节滑膜组织，经Ⅱ型胶原酶及胰蛋白酶消化后，分离成单个滑膜细胞，用含有5mg/LLPS的DMEM培养液配制滑膜细胞悬液(5×105/L)，加入24孔培养板内，每孔1mL，于37℃、5%CO2培养箱培养48h，收集上清液，-40℃保存待测IL-1、TNF-α和PGE2等活性。
1.2.5 滑膜细胞培养上清液IL-1、TNF-α、PGE2活性的检测 IL-1活性采用ELISA法检测，TNF-α、PGE2活性采用放射免疫法检测，均按试剂盒说明书操作。
1.2.6 红细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性测定 采用邻苯三酚自氧化法[6]。
1.2.7 全血谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性测定 采用DTNB直接法[7]测定。
, 百拇医药
1.2.8 血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量测定 采用硫代巴比妥酸比色法[8]测定。
1.2.9 血清NO含量测定 按测试盒说明书进行操作。
2 结果
2.1 对大鼠关节形态学和病理结构的影响
表1结果显示，给药后7、14、21、28d白虎追风胶囊组大鼠右足肿胀率明显小于AA组，差别有显著性(P<0.05或P<0.01)。表明白虎追风胶囊对AA大鼠原发性病变有较好的治疗作用。
表1 白虎追风胶囊对AA大鼠足跖
肿胀的影响(
) 组 别
, 百拇医药
N/只
p右后足跖肿胀/%
7d
14d
21d
28d
AA组
10
64.1±27.5
61.5±22.8
64.7±28.1
42.5±15.3
, 百拇医药
药低组
10
43.1±11.3*
33.7±20.6*
40.6±18.0*
24.8±16.8*
药高组
10
40.0±11.2*
34.8±12.3**
36±11.9**
, 百拇医药
23.6±12.5**
雷公藤组
10
42.8±15.3*
41.1±17.1*
48.9±11.4
21.3±12.5**
*与AA组比较：P<0.05，**P<0.01
病理切片结果显示，AA造模组大鼠踝关节周围软组织内见大量淋巴细胞、单核细胞浸润，并可见大量类上皮细胞反应，部分区域类上皮细胞聚集成团，形态颇似结核结节，类上皮细胞团周围有大量淋巴细胞、单核细胞聚集。滑膜上皮细胞增生，肿胀。肿胀之滑膜上皮细胞呈立方形，低柱状甚至成复层，上皮下见少量淋巴细胞及单核细胞浸润。白虎追风胶囊组滑膜上皮增生程度较轻，上皮及周围软组织内浸润之炎症细胞亦较造模组少，说明白虎追风胶囊对AA大鼠病变关节的病理组织结构有一定的改善作用。
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2.2 对AA大鼠滑膜细胞分泌IL-1、TNF-α和PGE2的影响
表2结果表明，AA大鼠滑膜细胞分泌IL-1、TNF-α和PGE2的含量较正常组大鼠明显增高(P<0.01)，白虎追风胶囊高、低剂量均可降低AA大鼠异常增高的IL-1、TNF-α活性和PGE2含量，使其接近或恢复正常水平。
表2 白虎追风胶囊对AA大鼠滑膜ρIL-1、ρTNF-α和ρPGE2的影响() 组 别
N/只
ρIL-1/(ng.L-1)
, 百拇医药
ρTNF-α/(μg.L-1)
ρPGE2/(ng.L-1)
正常组
10
8.74±0.09
0.79±0.54
46.67±1.71
AA组
10
, 百拇医药 12.47±0.09**
1.15±0.95**
65.23±1.36**
药低组
10
9.89±0.09△△
0.99±0.21△△
53.34±6.67△△
药高组
10
, 百拇医药 8.65±0.11△△
0.76±0.30△△
45.49±0.74△△
雷公藤组
10
6.26±0.18△△**
0.59±0.47△△**
24.53±3.52△△*
*与正常组比较：P<0.05，**P<0.01；△与AA组比较：P<0.05，△△P<0.01
, 百拇医药
2.3 白虎追风胶囊对AA大鼠血液中LPO、SOD、GSH-Px和NO的影响
各组动物于造模后30d眼球取血，分别检测红细胞SOD活性、全血GSH-Px活性、血浆MDA含量和血清NO含量。结果证明白虎追风胶囊组可以降低AA大鼠过高的LPO、NO水平，同时还使其过低的SOD和GSH-Px活性增高或恢复正常(见表3)。
表3 白虎追风胶囊对AA大鼠血液cMDA、JSOD、JGSH-Px和cNO的影响() 组 别
N/只
cMDA/(μmol.L-1)
, 百拇医药
JSOD/(kU.L-1)
JGSH-Px/(kU.L-1)
cNO/(μmol.L-1)
正常组
10
5.62±1.31
26.62±4.78
66.01±3.39
, 百拇医药
4.52±0.11
AA组
10
7.63±0.04△△
21.91±4.35△△
53.11±8.27△△
6.53±0.54△△
药低组
10
6.30±0.37**
25.34±4.94**
, 百拇医药
61.44±7.05*
5.48±0.54*
药高组
10
5.96±0.19**
27.20±3.45**
63.89±5.82**
5.05±0.50**
雷公藤组
10
, 百拇医药 5.64±0.37**
27.78±2.71**
68.39±7.20**
4.38±0.53**
*与AA组比较P<0.05，**P<0.01；△与正常组比较P<0.05，△△P<0.01
3 讨论
白虎追风胶囊是由桂枝、白芍、知母、石膏、白芷、薏苡仁、制川乌、细辛、黑老虎等药组成，具有清热祛湿、驱风通络止痛的作用。实验结果表明白虎追风胶囊对大鼠AA有良好的治疗作用，对AA大鼠病变关节的病理组织结构有一定的改善作用。
细胞因子在RA的发病过程中起重要作用，其中以IL-1和TNF的作用较为突出。细胞因子刺激滑膜成纤维细胞、毛细血管内皮细胞高度增殖，构成RA特征性血管翳；刺激软骨细胞、破骨细胞产生前列腺素E2(PGE2)以及胶原酶等多种蛋白水解酶；激活中性粒细胞释放溶酶体酶、白由基等炎症介质，成为引起关节软骨、骨质等组织破坏，导致关节内粘连以及后期关节畸形的关键因素[9，10]。实验结果表明，白虎追风胶囊可降低AA大鼠异常增高的IL-1、TNF-α活性和PGE2含量，提示其对AA大鼠的治疗作用可能与其抑制滑膜分泌的细胞因子及炎症介质有关。
, 百拇医药
文献报道[11]，氧自由基(OFR)和一氧化氧(NO)参与类风湿性关节炎和佐剂性关节炎的病理损伤过程。本文检测AA大鼠脂质过氧化物产物MDA含量可代表LPO水平，LPO水平不仅反映自由基产生的程度，而且还提示对机体损伤的强度。SOD清除、减少H2O2的生成，是代表机体内抗氧化能力的重要指标。GSH-Px清除H2O2，防止H2O2被进一步氧化为毒性更强的OH-。研究表明白虎追风胶囊可降低血浆LPO及血清NO水平，并提高机体内源性的抗氧化酶SOD、GSH-Px的活性。提示其对大鼠AA的治疗作用也可能与其提高机体抗氧化系统能力，清除过多的LPO及NO，减少自由基对机体的损伤有关。
基金项目：广东省中医药管理局资助课题(No.96044)；广州中医药大学科研基金资助课题(No.97034)
, http://www.100md.com 作者简介：施旭光，男，1965年出生，副教授，医学硕士；
参考文献：
[1]施旭光，高汉森，何国梁.白虎追风丸治疗早期“类风关”43例[J].江苏中医，1998，(痛证专辑)：142
[2]傅益群，赖天松，高汉森，等.白虎追风丸对痹证模型的血液流变学及形态学的影响[J].中国中西医结合风湿病杂志，1998，7(3)：148
[3]Panossian N,Heyner S,Pober J,et al.Humoral and cellular immunologic aspects of adjuvant and collagen arthritis in rat[J].Immunopharmacol,1986,8:347
[4]徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社，1985.723
, 百拇医药
[5]王斌，陈敏珠，徐叔云.大鼠滑膜细胞的分离和培养[J].中国药理学通报，1994，10(1)：73
[6]袁勤生，王志友，翁清清，等.邻苯三酚自氧化法测定超氧化物歧化酶的活性[J].医药工业，1983(1)：16
[7]夏奕明，朱莲珍.血和组织中谷胱甘肽过氧化物酶活力的测定方法—DTBN直接法[J].卫生研究，1987，16(4)：29
[8]钟福孙，胡文尧，冯驰.硫代巴比妥酸比色法测定血清过氧化脂质[J].临床检验杂志，1986，4(3)：129
[9]Goto M,Sasano M,Yamanaka H,et al.Spontaneous production of an interleukin I-like factor by clone rheumatoid synovial cells in long-term[J].J Clin Invest,1987,80(3):786
, 百拇医药
[10]Gitter B D,Lees S L,Scheetz M E.Characteristics of human synovial fibroblast activation by IL-1 and TNF-α[J].Immunology,1989,66(2):196
[11]Oyanagui Y.Nitric oxide and superoxide radical are involved in both initiation and development of adjuvant arthritis in rat[J].Life Sci,1994,54(170):285
收稿日期：1999-03-01, http://www.100md.com
单位：施旭光 何国梁(广州中医药大学方剂教研室，广州 510405)；周杰(广州中医药大学96级硕士研究生，广州 510405)
关键词：白虎追风胶囊；药理学；白虎加桂枝汤；药理学；关节炎，佐剂性；中药疗法；关节炎，类风湿；中药疗法；滑膜；分泌；白细胞介素-1；分析；肿瘤坏死因子；分析；前列腺素E类；分析；脂质过氧化作用；药物作用；谷胱甘肽过氧化酶；血液；超氧化物歧化酶；血液；一氧化氮；血液
广州中医药大学学报000119摘要：为揭示白虎追风胶囊的抗炎作用机理，研究了白虎追风胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和前列腺素E2(PGE2)的影响，以及对AA大鼠血液中氧自由基和NO的影响。结果显示：白虎追风胶囊能下调AA大鼠滑膜过度分泌的IL-1、TNF-α和PGE2；能降低AA大鼠过高的LPO和NO水平，使过低的SOD和GSH-Px增高。提示白虎追风胶囊的作用机制可能与其抑制滑膜分泌细胞因子和炎症介质，以及抗氧化作用有关。
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中图分类号：R285.5 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)01-0072-04
Anti-inflammatory Mechanism of Baihu Zhuifeng Capsule
SHI Xuguang,HE Guoliang
(Dept.of Traditional Chinese Medicine Formula,Guangzhou Universtiy of TCM,Guangzhou 510405,China)
ZHOU Jie
(Graduate Class of Grade 96,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China)
, 百拇医药
Abstract:To reveal the anti-inflammatory mechanism of Baihu Zhuifeng Capsule(BZC),the effects of BZC on synovial interleukin-1(IL-1),alpha tumor necrosis factor (TNFα)and prostaglandin E2 (PGE2),and blood oxygen free radical and niric oxide(NO)in rats with adjuvant arthritis(AA)were observed.The results showed that BZC could reduce the hyper secretion of IL-1,TNFα and PGE2,decrease serum lipid peroxides and NO contents and increase superoxide dismutase and glutathione peroxidase levels.It is indicated that the mechanism of BZC is probably related to the inhibition of synovial cytokines and inflammatory mediator and the antioxidation.
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Key words:@BAIHU ZHUIFENG CAPSULE/pharmacology;ARTHRITIS,ADJUVANT/TCD ther.；ARTHRITIS,RHEUMATOID/TCD ther.;SYNOVIAL MEMBRANE/secret.;INTERLEUKIN-1/anal;TUMOR NECROSIS FACTOR/anal.;PROSTAGLANDINS E/anal.;LIPID PEROXIDATION/drug eff.;GLUTAHIONE PEROXIDASE/blood;SUPEROXIDE DISMUTASE/blood;NITRILES/blood
白虎追风胶囊是在《金匮要略》白虎加桂枝汤的基础上加减而成的有效制剂，主要含有石膏、白芍、细辛、制川乌、桂枝等药。以往研究表明该方对类风湿性关节炎(RA)具有较好的抗炎、消肿及镇痛作用[1，2]。大鼠佐剂性关节炎(AA)是常见的RA实验模型之一，常用于RA发病机制的研究及抗炎药物的筛选[3]。本文通过观察白虎追风胶囊对AA大鼠关节形态学、病理结构、滑膜细胞功能和血液中氧自由基等的变化，以求揭示其抗风湿的药理基础和作用机制。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 Wistar大白鼠50只，雌雄各半，2～3月龄，体重180～220g，由广州中医药大学实验动物中心提供。
1.1.2 实验药品及主要试剂 ①白虎追风胶囊：由广州中医药大学药剂教研室提供，每粒药粉(500mg)相当于5g生药的提取量(包括挥发油和浸膏)，实验时以蒸馏水配成80g/L溶液(低剂量)和160g/L溶液(高剂量)；②雷公藤多甙片：上海医科大学红旗制药厂生产，批号971001；③弗氏完全佐剂(FCA)、脂多糖(LPS)、Ⅱ型胶原酶均为美国Sigma公司产品；④胰蛋白酶(1∶250)，Difco产品进口分装；⑤DMEM培养粉，Gibco公司产品；⑥白细胞介素-1(IL-1)β试剂盒，深圳晶美生物工程有限公司提供，批号980717；⑦肿瘤坏死因子-α(TNF-α)试剂盒，北京东亚免疫技术研究所生产，批号980701；⑧前列腺素E2(PCE2)试剂盒，苏州医学院提供，批号970719；⑨一氧化氮(NO)测试盒，军事医学科学院研究所提供，批号971029。
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1.2 方法
1.2.1 大鼠佐剂性关节炎(AA)模型制备
按照文献方法[4]用弗氏完全佐剂于每只大鼠右后足跖皮下注射0.1mL致炎。
1.2.2 分组及给药方法 将大鼠分为5组：正常组、AA组、白虎追风胶囊高剂量组(药高组)、白虎追风胶囊低剂量组(药低组)、雷公藤多甙对照组，每组10只，雌雄各半。造模后2d即开始灌胃，连续28d，灌胃量为10mL/kg。正常组灌服生理盐水；药高、药低组分别灌服白虎追风胶囊高、低剂量溶液；对照组灌服雷公藤多甙混悬液。
1.2.3 踝关节病理切片观察 于致炎后30d将大鼠处死，取大鼠右踝关节周围之软组织及关节滑膜，置10%福尔马林中固定，作常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察。
1.2.4 大鼠滑膜细胞培养上清液的制备[5]
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于致炎后30d无菌取出大鼠双侧膝关节滑膜组织，经Ⅱ型胶原酶及胰蛋白酶消化后，分离成单个滑膜细胞，用含有5mg/LLPS的DMEM培养液配制滑膜细胞悬液(5×105/L)，加入24孔培养板内，每孔1mL，于37℃、5%CO2培养箱培养48h，收集上清液，-40℃保存待测IL-1、TNF-α和PGE2等活性。
1.2.5 滑膜细胞培养上清液IL-1、TNF-α、PGE2活性的检测 IL-1活性采用ELISA法检测，TNF-α、PGE2活性采用放射免疫法检测，均按试剂盒说明书操作。
1.2.6 红细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性测定 采用邻苯三酚自氧化法[6]。
1.2.7 全血谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性测定 采用DTNB直接法[7]测定。
, 百拇医药
1.2.8 血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量测定 采用硫代巴比妥酸比色法[8]测定。
1.2.9 血清NO含量测定 按测试盒说明书进行操作。
2 结果
2.1 对大鼠关节形态学和病理结构的影响
表1结果显示，给药后7、14、21、28d白虎追风胶囊组大鼠右足肿胀率明显小于AA组，差别有显著性(P<0.05或P<0.01)。表明白虎追风胶囊对AA大鼠原发性病变有较好的治疗作用。
表1 白虎追风胶囊对AA大鼠足跖
肿胀的影响(
) 组 别, 百拇医药
N/只
p右后足跖肿胀/%
7d
14d
21d
28d
AA组
10
64.1±27.5
61.5±22.8
64.7±28.1
42.5±15.3
, 百拇医药
药低组
10
43.1±11.3*
33.7±20.6*
40.6±18.0*
24.8±16.8*
药高组
10
40.0±11.2*
34.8±12.3**
36±11.9**
, 百拇医药
23.6±12.5**
雷公藤组
10
42.8±15.3*
41.1±17.1*
48.9±11.4
21.3±12.5**
*与AA组比较：P<0.05，**P<0.01
病理切片结果显示，AA造模组大鼠踝关节周围软组织内见大量淋巴细胞、单核细胞浸润，并可见大量类上皮细胞反应，部分区域类上皮细胞聚集成团，形态颇似结核结节，类上皮细胞团周围有大量淋巴细胞、单核细胞聚集。滑膜上皮细胞增生，肿胀。肿胀之滑膜上皮细胞呈立方形，低柱状甚至成复层，上皮下见少量淋巴细胞及单核细胞浸润。白虎追风胶囊组滑膜上皮增生程度较轻，上皮及周围软组织内浸润之炎症细胞亦较造模组少，说明白虎追风胶囊对AA大鼠病变关节的病理组织结构有一定的改善作用。
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2.2 对AA大鼠滑膜细胞分泌IL-1、TNF-α和PGE2的影响
表2结果表明，AA大鼠滑膜细胞分泌IL-1、TNF-α和PGE2的含量较正常组大鼠明显增高(P<0.01)，白虎追风胶囊高、低剂量均可降低AA大鼠异常增高的IL-1、TNF-α活性和PGE2含量，使其接近或恢复正常水平。
表2 白虎追风胶囊对AA大鼠滑膜ρIL-1、ρTNF-α和ρPGE2的影响(
) 组 别N/只
ρIL-1/(ng.L-1)
, 百拇医药
ρTNF-α/(μg.L-1)
ρPGE2/(ng.L-1)
正常组
10
8.74±0.09
0.79±0.54
46.67±1.71
AA组
10
, 百拇医药 12.47±0.09**
1.15±0.95**
65.23±1.36**
药低组
10
9.89±0.09△△
0.99±0.21△△
53.34±6.67△△
药高组
10
, 百拇医药 8.65±0.11△△
0.76±0.30△△
45.49±0.74△△
雷公藤组
10
6.26±0.18△△**
0.59±0.47△△**
24.53±3.52△△*
*与正常组比较：P<0.05，**P<0.01；△与AA组比较：P<0.05，△△P<0.01
, 百拇医药
2.3 白虎追风胶囊对AA大鼠血液中LPO、SOD、GSH-Px和NO的影响
各组动物于造模后30d眼球取血，分别检测红细胞SOD活性、全血GSH-Px活性、血浆MDA含量和血清NO含量。结果证明白虎追风胶囊组可以降低AA大鼠过高的LPO、NO水平，同时还使其过低的SOD和GSH-Px活性增高或恢复正常(见表3)。
表3 白虎追风胶囊对AA大鼠血液cMDA、JSOD、JGSH-Px和cNO的影响(
) 组 别N/只
cMDA/(μmol.L-1)
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JSOD/(kU.L-1)
JGSH-Px/(kU.L-1)
cNO/(μmol.L-1)
正常组
10
5.62±1.31
26.62±4.78
66.01±3.39
, 百拇医药
4.52±0.11
AA组
10
7.63±0.04△△
21.91±4.35△△
53.11±8.27△△
6.53±0.54△△
药低组
10
6.30±0.37**
25.34±4.94**
, 百拇医药
61.44±7.05*
5.48±0.54*
药高组
10
5.96±0.19**
27.20±3.45**
63.89±5.82**
5.05±0.50**
雷公藤组
10
, 百拇医药 5.64±0.37**
27.78±2.71**
68.39±7.20**
4.38±0.53**
*与AA组比较P<0.05，**P<0.01；△与正常组比较P<0.05，△△P<0.01
3 讨论
白虎追风胶囊是由桂枝、白芍、知母、石膏、白芷、薏苡仁、制川乌、细辛、黑老虎等药组成，具有清热祛湿、驱风通络止痛的作用。实验结果表明白虎追风胶囊对大鼠AA有良好的治疗作用，对AA大鼠病变关节的病理组织结构有一定的改善作用。
细胞因子在RA的发病过程中起重要作用，其中以IL-1和TNF的作用较为突出。细胞因子刺激滑膜成纤维细胞、毛细血管内皮细胞高度增殖，构成RA特征性血管翳；刺激软骨细胞、破骨细胞产生前列腺素E2(PGE2)以及胶原酶等多种蛋白水解酶；激活中性粒细胞释放溶酶体酶、白由基等炎症介质，成为引起关节软骨、骨质等组织破坏，导致关节内粘连以及后期关节畸形的关键因素[9，10]。实验结果表明，白虎追风胶囊可降低AA大鼠异常增高的IL-1、TNF-α活性和PGE2含量，提示其对AA大鼠的治疗作用可能与其抑制滑膜分泌的细胞因子及炎症介质有关。
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文献报道[11]，氧自由基(OFR)和一氧化氧(NO)参与类风湿性关节炎和佐剂性关节炎的病理损伤过程。本文检测AA大鼠脂质过氧化物产物MDA含量可代表LPO水平，LPO水平不仅反映自由基产生的程度，而且还提示对机体损伤的强度。SOD清除、减少H2O2的生成，是代表机体内抗氧化能力的重要指标。GSH-Px清除H2O2，防止H2O2被进一步氧化为毒性更强的OH-。研究表明白虎追风胶囊可降低血浆LPO及血清NO水平，并提高机体内源性的抗氧化酶SOD、GSH-Px的活性。提示其对大鼠AA的治疗作用也可能与其提高机体抗氧化系统能力，清除过多的LPO及NO，减少自由基对机体的损伤有关。
基金项目：广东省中医药管理局资助课题(No.96044)；广州中医药大学科研基金资助课题(No.97034)
, http://www.100md.com 作者简介：施旭光，男，1965年出生，副教授，医学硕士；
参考文献：
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收稿日期：1999-03-01, http://www.100md.com