中药制剂的重量(装量)差异与含量限度
作者：吴承云 王 颖
单位：四川省药品检验所 成都 610036
关键词：
重量 重量(装量)差异是药物制剂的重要质量指标，与药物制剂的含量限度密切相关。正确理解重量(装量)差异与含量限度的相互关系对药物制剂的生产与检验有重要意义。
国家药品标准(药典及部颁标准)和地方药品标准的部分品种存在着规格(标示量)、重量(装量)差异检查、含量限度不相关的现象，直接影响药品的质量控制。现分述如下，供制定或修订标准时参考。
1 重量(装量)差异检查的比较标准
1.1 以标示重量(装量)为比较标准。药典规定:丸剂(按丸服用的)、散剂、冲剂(无含量测定项)、糖浆剂、合剂、胶囊剂(无含量测定项)、膏药、注射剂等制剂，以标示重量(装量)为比较标准，这种规定是比较合理的，符合统计学的规律，即个体与总体相比较。重量(装量)规格即为标示重量或标示装量，也即是希望达到的总体。
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1.2 以平均重量(装量)为比较标准。药典规定:丸剂(按重量服用的)、片剂、栓剂、滴丸剂、胶囊剂(有含量测定项)、冲剂(有含量测定项)、注射用粉针等制剂以平均重量(装量)为比较标准。以平均重量(装量)作比较标准应区别不同剂型，有的剂型确有值得商榷之处。
按重量服用的丸剂虽然以平均重量为比较做重量差异检查，但其单剂量包装的丸剂装量差异仍以标示装量为比较标准。重量差异检查可控制丸剂的大小均匀度，装量差异检查则可控制服用剂量的准确，故也有合理之处，但批间或厂间丸粒大小不一，患者接受有一定困难。
片剂、栓剂、滴丸剂、规定含量测定的胶囊剂和冲剂(颗粒剂)则均以平均重量(装量)为比较标准。这样就会出现批次间片重(粒重)差异较大但却均符合规定的现象。即重量(装量)差异检查仅具控制单批次制剂的大小均匀度的作用，而不能控制批次间制剂的大小均匀度。此时[规格]项已无质量控制意义，不能保证按规格使用剂量的准确性。如:六味地黄胶囊、万应颗粒、克菌宁栓、穿心莲片等。这种自身与自身的平均值(X)比较不符合统计学的规律，不利于指导生产、保证质量。
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2 重量(装量)差异检查与含量限度的关系
2.1 冲剂(颗粒剂)。对于有含量测定的品种，装量差异检查与平均装量比较，重量差异检查与平均重量比较。
例：药典品种产复康颗粒(冲剂)[含量测定]项规定“每克含总生物碱以盐酸水苏碱(C7H13ClNO2)计，不得少于0.3mg”，其[规格]项规定为“每袋重10g”,[用法与用量]项规定“开水冲服，一次20g，一日3次”。病人在服用时，不可能在服用前称定重量，而是按袋服用。而药品的实际装量可能与规格有差异，如以平均装量为比较标准，装量差异就得不到可靠控制，药品服用量也就得不到有效控制。如果该冲剂的实际平均装量为8g，每克含盐酸水苏碱0.32mg，根据该药的规格与用量，病人一天服用6袋，则实际总量为48g，其中含盐酸水苏碱15.36mg(如按标示装量10g计算，则一日服用量应为60g，含盐酸水苏碱19.2mg)，较标示量少服用3.84mg，占一日服用量的20%，但按照标准检验，该品种仍符合规定。故此种含量限度以每克含××mg或百分含量计就不太合理，宜规定为“每袋含××不得少于××”。
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2.2 片剂。药典规定片剂的重量差异与平均片重比较(有标示片重的与标示片重比较)，糖衣片、薄膜衣片、与肠溶衣片成品不做重量差异检查，但在包衣前片芯应符合重量差异限度的检查后方能包衣。故对糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片这里也一并讨论。
(1)有标示量的品种
含量限度的规定为“应为标示量的××～××%”。
这种限度规定不论片重大小，每片的含量均可得到准确的控制，对成分单一的药物制剂是比较合理的含量限度规定方式。但对中药制剂则不容易做到，故除毒剧中药制剂外，一般只规定低限，因而大部分中药制剂都不以标示量的百分数表示。
(2)按服用单位来规定含量限度的品种
含量限度的规定为“每片含××不少于××”或“每片含××为××～××”
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例：穿心莲片[含量测定]项规定“每片含脱水穿心莲内酯不得少于4.5mg”。此例中虽然重量差异以平均片重计，批间片重可能有较大差异，但由于服用以片计，含量测定限度的规定可有效控制每片有效成分的含量，故不影响制剂服用剂量的准确性。
(3)以重量(每克含量或每100g含量计)来规定含量限度的品种
含量限度的规定为“每克含××不少于××”或“每克含××为××～××”或“含××不得少于××%”。
例：护肝片[含量测定]项规定“含五味子以五味子乙素计,不得少于0.039%”。当含量一定时，片重偏大，则每片含量偏高，因服用以片计，则服用量偏大；反之，亦然。此时重量差异检查只能控制同批次的片重均匀度。如批间片重有较大差异，虽含量相同，批间每片含量也会有较大差异，但按规定检验却均符合规定，药品质量得不到控制。
2.3 胶囊剂。含量限度的规定为“每粒含××不少于××”，而不宜用百分含量表示。服用一般以粒计，并在规格项规定其装量。
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2.4 栓剂。
(1)有标示粒重 重量差异与标示粒重比较
(2)无标示粒重 重量差异与平均重量比较
含量限度的规定为“每粒含××不少于××”，而不宜用百分含量表示。
3 与规格密切相关各剂型的含量限度表述
中药制剂的规格，一般是指制成制剂的服用单位的重量(装量)，如：片重、胶囊剂的装量、冲剂的装量等。少数指主要成分含量。因而为保证药物制剂剂量的准确性，制定含量限度必须与规格相关。
3.1 固体制剂。
丸剂(以丸服用的):宜表述为每丸含××不得少于××。
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丸剂(以重量服用的):宜表述为每克含××不得少于××。
丸剂(以袋或瓶服用的):宜表述为每袋或每瓶含××不得少于××。
片剂:宜表述为每片含××不得少于××。
冲剂(颗粒剂):宜表述为每袋含××不得少于××。
胶囊剂:宜表述为每粒含××不得少于××。
栓剂:宜表述为每粒含××不得少于××。
散剂:宜表述为每包(每克)含××不得少于××。
3.2 液体制剂。合剂(口服液)、糖浆剂、酒剂、酊剂等以ml服用的制剂，宜表述为每1ml含××不得少于××。
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口服液以支服用的，宜表述为每支含××不得少于××。
另外，毒剧药的制剂宜用限度范围表示“××含××应为××～××”，如:士的宁、乌头碱、朱砂等。
4 应重视药物制剂的重量(装量)差异检查，综合考虑药物制剂的含量限度
化学药物一般来说是单一且较纯的单体，其制剂用标示量的百分数来表示其含量限度是较好的办法。而中药制剂，即便是单味中药制剂，其化学成分都较复杂，且含量较低，一般在mg级及以下水平。因而中药制剂含量测定难度大。在仪器分析未普及以前，中药制剂的质量主要靠处方、工艺及成品的重量(装量)差异来控制，具有简便、易行、仪器设备要求不高且切实可行的特点。随着药物分析技术的发展，紫外(UV)、薄层扫描(TLCS)、高效液相色谱(HPLC)等分析仪器的普及应用，中药制剂的含量分析有较大的发展，特别是中药新药的开发促进了中药制剂的含量分析进步。现在，新的中药制剂和中药保护品种没有含量测定是不可能获得批准的，更促使中药制剂有含量测定品种的急剧增加，质量标准的显著提高，而与此同时也出现了含量限度表述的不规范的问题。含量限度的表述不规范，必然影响药物质量的控制，必须引起高度重视。
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中药制剂的成分复杂，含量测定一般以其相对含量较高的、生理活性较强的1～2个特征成分作为控制其质量的指标。其含量测定成分并不能完全代表其疗效成分，这与化学纯物质的制剂观念应有所区别。而中药制剂中药材来源、产地、季节不同均会影响含量，故中药制剂的含量一般偏宽，仅控制其低限，而没有规定其高限。如果规定其高限，限度范围就太大，而显得标准的严肃性不够。但含毒剧药的中药制剂测定其有毒成分则必须规定出限度范围(低限→高限)。
药物制剂的含量限度，一般不应以干燥品计算。因为各剂型通则已规定了其水分限量，且水分高了成不了型(如:片剂等)，故不宜以干燥品计算。
制定药物制剂的含量限度时，应充分考虑其剂型的重量(装量)差异范围，以便通过重量差异即可控制其制剂的含量。
重量(装量)差异检查的比较标准，随GMP的实施，应逐步向标示重量(装量)，即规格靠近。更能控制药物制剂剂量的准确性，2000年版药典附录通则(草案)已体现出了这一点。
参考文献
1 中国药典.一部.1995：附录
2 卫生部药品标准(中药成方制剂).1～16册, 百拇医药
单位：四川省药品检验所 成都 610036
关键词：
重量 重量(装量)差异是药物制剂的重要质量指标，与药物制剂的含量限度密切相关。正确理解重量(装量)差异与含量限度的相互关系对药物制剂的生产与检验有重要意义。
国家药品标准(药典及部颁标准)和地方药品标准的部分品种存在着规格(标示量)、重量(装量)差异检查、含量限度不相关的现象，直接影响药品的质量控制。现分述如下，供制定或修订标准时参考。
1 重量(装量)差异检查的比较标准
1.1 以标示重量(装量)为比较标准。药典规定:丸剂(按丸服用的)、散剂、冲剂(无含量测定项)、糖浆剂、合剂、胶囊剂(无含量测定项)、膏药、注射剂等制剂，以标示重量(装量)为比较标准，这种规定是比较合理的，符合统计学的规律，即个体与总体相比较。重量(装量)规格即为标示重量或标示装量，也即是希望达到的总体。
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1.2 以平均重量(装量)为比较标准。药典规定:丸剂(按重量服用的)、片剂、栓剂、滴丸剂、胶囊剂(有含量测定项)、冲剂(有含量测定项)、注射用粉针等制剂以平均重量(装量)为比较标准。以平均重量(装量)作比较标准应区别不同剂型，有的剂型确有值得商榷之处。
按重量服用的丸剂虽然以平均重量为比较做重量差异检查，但其单剂量包装的丸剂装量差异仍以标示装量为比较标准。重量差异检查可控制丸剂的大小均匀度，装量差异检查则可控制服用剂量的准确，故也有合理之处，但批间或厂间丸粒大小不一，患者接受有一定困难。
片剂、栓剂、滴丸剂、规定含量测定的胶囊剂和冲剂(颗粒剂)则均以平均重量(装量)为比较标准。这样就会出现批次间片重(粒重)差异较大但却均符合规定的现象。即重量(装量)差异检查仅具控制单批次制剂的大小均匀度的作用，而不能控制批次间制剂的大小均匀度。此时[规格]项已无质量控制意义，不能保证按规格使用剂量的准确性。如:六味地黄胶囊、万应颗粒、克菌宁栓、穿心莲片等。这种自身与自身的平均值(X)比较不符合统计学的规律，不利于指导生产、保证质量。
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2 重量(装量)差异检查与含量限度的关系
2.1 冲剂(颗粒剂)。对于有含量测定的品种，装量差异检查与平均装量比较，重量差异检查与平均重量比较。
例：药典品种产复康颗粒(冲剂)[含量测定]项规定“每克含总生物碱以盐酸水苏碱(C7H13ClNO2)计，不得少于0.3mg”，其[规格]项规定为“每袋重10g”,[用法与用量]项规定“开水冲服，一次20g，一日3次”。病人在服用时，不可能在服用前称定重量，而是按袋服用。而药品的实际装量可能与规格有差异，如以平均装量为比较标准，装量差异就得不到可靠控制，药品服用量也就得不到有效控制。如果该冲剂的实际平均装量为8g，每克含盐酸水苏碱0.32mg，根据该药的规格与用量，病人一天服用6袋，则实际总量为48g，其中含盐酸水苏碱15.36mg(如按标示装量10g计算，则一日服用量应为60g，含盐酸水苏碱19.2mg)，较标示量少服用3.84mg，占一日服用量的20%，但按照标准检验，该品种仍符合规定。故此种含量限度以每克含××mg或百分含量计就不太合理，宜规定为“每袋含××不得少于××”。
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2.2 片剂。药典规定片剂的重量差异与平均片重比较(有标示片重的与标示片重比较)，糖衣片、薄膜衣片、与肠溶衣片成品不做重量差异检查，但在包衣前片芯应符合重量差异限度的检查后方能包衣。故对糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片这里也一并讨论。
(1)有标示量的品种
含量限度的规定为“应为标示量的××～××%”。
这种限度规定不论片重大小，每片的含量均可得到准确的控制，对成分单一的药物制剂是比较合理的含量限度规定方式。但对中药制剂则不容易做到，故除毒剧中药制剂外，一般只规定低限，因而大部分中药制剂都不以标示量的百分数表示。
(2)按服用单位来规定含量限度的品种
含量限度的规定为“每片含××不少于××”或“每片含××为××～××”
, 百拇医药
例：穿心莲片[含量测定]项规定“每片含脱水穿心莲内酯不得少于4.5mg”。此例中虽然重量差异以平均片重计，批间片重可能有较大差异，但由于服用以片计，含量测定限度的规定可有效控制每片有效成分的含量，故不影响制剂服用剂量的准确性。
(3)以重量(每克含量或每100g含量计)来规定含量限度的品种
含量限度的规定为“每克含××不少于××”或“每克含××为××～××”或“含××不得少于××%”。
例：护肝片[含量测定]项规定“含五味子以五味子乙素计,不得少于0.039%”。当含量一定时，片重偏大，则每片含量偏高，因服用以片计，则服用量偏大；反之，亦然。此时重量差异检查只能控制同批次的片重均匀度。如批间片重有较大差异，虽含量相同，批间每片含量也会有较大差异，但按规定检验却均符合规定，药品质量得不到控制。
2.3 胶囊剂。含量限度的规定为“每粒含××不少于××”，而不宜用百分含量表示。服用一般以粒计，并在规格项规定其装量。
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2.4 栓剂。
(1)有标示粒重 重量差异与标示粒重比较
(2)无标示粒重 重量差异与平均重量比较
含量限度的规定为“每粒含××不少于××”，而不宜用百分含量表示。
3 与规格密切相关各剂型的含量限度表述
中药制剂的规格，一般是指制成制剂的服用单位的重量(装量)，如：片重、胶囊剂的装量、冲剂的装量等。少数指主要成分含量。因而为保证药物制剂剂量的准确性，制定含量限度必须与规格相关。
3.1 固体制剂。
丸剂(以丸服用的):宜表述为每丸含××不得少于××。
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丸剂(以重量服用的):宜表述为每克含××不得少于××。
丸剂(以袋或瓶服用的):宜表述为每袋或每瓶含××不得少于××。
片剂:宜表述为每片含××不得少于××。
冲剂(颗粒剂):宜表述为每袋含××不得少于××。
胶囊剂:宜表述为每粒含××不得少于××。
栓剂:宜表述为每粒含××不得少于××。
散剂:宜表述为每包(每克)含××不得少于××。
3.2 液体制剂。合剂(口服液)、糖浆剂、酒剂、酊剂等以ml服用的制剂，宜表述为每1ml含××不得少于××。
, 百拇医药
口服液以支服用的，宜表述为每支含××不得少于××。
另外，毒剧药的制剂宜用限度范围表示“××含××应为××～××”，如:士的宁、乌头碱、朱砂等。
4 应重视药物制剂的重量(装量)差异检查，综合考虑药物制剂的含量限度
化学药物一般来说是单一且较纯的单体，其制剂用标示量的百分数来表示其含量限度是较好的办法。而中药制剂，即便是单味中药制剂，其化学成分都较复杂，且含量较低，一般在mg级及以下水平。因而中药制剂含量测定难度大。在仪器分析未普及以前，中药制剂的质量主要靠处方、工艺及成品的重量(装量)差异来控制，具有简便、易行、仪器设备要求不高且切实可行的特点。随着药物分析技术的发展，紫外(UV)、薄层扫描(TLCS)、高效液相色谱(HPLC)等分析仪器的普及应用，中药制剂的含量分析有较大的发展，特别是中药新药的开发促进了中药制剂的含量分析进步。现在，新的中药制剂和中药保护品种没有含量测定是不可能获得批准的，更促使中药制剂有含量测定品种的急剧增加，质量标准的显著提高，而与此同时也出现了含量限度表述的不规范的问题。含量限度的表述不规范，必然影响药物质量的控制，必须引起高度重视。
, 百拇医药
中药制剂的成分复杂，含量测定一般以其相对含量较高的、生理活性较强的1～2个特征成分作为控制其质量的指标。其含量测定成分并不能完全代表其疗效成分，这与化学纯物质的制剂观念应有所区别。而中药制剂中药材来源、产地、季节不同均会影响含量，故中药制剂的含量一般偏宽，仅控制其低限，而没有规定其高限。如果规定其高限，限度范围就太大，而显得标准的严肃性不够。但含毒剧药的中药制剂测定其有毒成分则必须规定出限度范围(低限→高限)。
药物制剂的含量限度，一般不应以干燥品计算。因为各剂型通则已规定了其水分限量，且水分高了成不了型(如:片剂等)，故不宜以干燥品计算。
制定药物制剂的含量限度时，应充分考虑其剂型的重量(装量)差异范围，以便通过重量差异即可控制其制剂的含量。
重量(装量)差异检查的比较标准，随GMP的实施，应逐步向标示重量(装量)，即规格靠近。更能控制药物制剂剂量的准确性，2000年版药典附录通则(草案)已体现出了这一点。
参考文献
1 中国药典.一部.1995：附录
2 卫生部药品标准(中药成方制剂).1～16册, 百拇医药