卡马西平的不良反应
作者：陈世龄 建那提 阿依古丽
单位：830028 新疆医学院第二附属医院药剂科
关键词：卡马西平；不良反应，严重；损害，神经系统
医药导报990572 卡马西平(cavbamazepine,CBZ)为临床常用抗癫痫药，不良反应发生率为33%，与多种抗癫痫药联用时达47%，不良反应可累及全身各系统，有的较为严重甚至危及生命，现将CBZ较严重的不良反应概述如下。
1 对神经系统的损害
1.1 小脑及脑干功能障碍 慕小莉[1]报道1例73岁男患者，因三叉神经痛给予本品0.2g,tid，用药2次后患者精神萎糜，嗜睡，全身无力，手足颤抖，不易平衡，视物不清，情绪焦躁不安。停药1.5天后其症状基本消失，唯嗜睡持续6天后方恢复正常。
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1.2 红霉素诱发CBZ致神经系统损害 红霉素与CBZ的药物动力学相互作用具有临床意义，红霉素可导致CBZ血药浓度升高而达到中毒水平[2]。黄绍平，陈征起[3]报道3例，其中1例为10岁患儿，口服本品5个月余，0.4g/d，CBZ血药浓度10.2mg/L。患儿淋雨后出现低热、咽痛及流涕，给予红霉素口服第4天咽痛减轻，体温正常，但出现站立不稳，写字手颤抖，眼球呈水平震颤，测CBZ血药浓度14.1mg/L，停服红霉素，并将CBZ减至0.3g/d后，上述症状又持续2天消失。马玉起[4]报道2例连服本品(0.2g,tid)10和5天，分别因颈后蜂窝组织炎和鼻疖口服红霉素0.2g,qid，两药同服3天后，均出现嗜睡、走路不稳、眼球震颤等症状，停服红霉素，上述症状自行消失。
2 对皮肤的损害
2.1 重症多形红斑型药疹 吴广侠，姚世军，杨迪球[5]报道1例20岁男患者，口服本品15天，突然高热40℃，双眼睑红肿，继而全身皮肤见散在黄豆大小水肿性红斑及眼、口、外阴部红斑，水泡糜烂，手足、掌跖部皮疹呈虹膜状损害，经停药并积极治疗，迁延近2个月方愈。
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2.2 中毒性表皮坏死型药疹 宋协德，孔祥荣[6]报道1例老年患者因三叉神经痛服本品0.2g,tid；另1例9岁患儿因腹型癫痫服0.1g,tid，二者分别于用药第9和第17天出现中毒性表皮坏死松懈症；口腔及口周，鼻、眼、耳出现红斑伴皮肤粘膜高度水肿、糜烂，全身皮肤起红斑，水疱，高热。前者龟头、阴囊、肛周红肿糜烂；后者会阴部糜烂并有脓性分泌物(分泌物培养：绿脓杆菌生长)，全身皮下淋巴结肿大。二者尼氏征阳性，WBC18.0×109/L和17.2×109/L，均给予静脉滴注大剂量抗生素及激素，纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱，输血。二者均死于心肾衰竭。
2.3 红皮病 王香兰，任建新[7]报道1例因癫痫发作服本品(0.2g,tid)3周后，全身皮肤发生密集红色皮疹，并糜烂、脱屑伴发热，遂停药，经泼尼松等药物及支持疗法治疗月余，患者痊愈。
2.4 剥脱性皮炎 李奕煌[8]报道1例12岁患儿服本品(0.1g,bid)10日，出现眼红伴眼痛、咽痛、口唇肿胀，继而眼结膜高度充血水肿，口唇、口腔粘膜溃烂，全身皮肤见紫红色斑丘疹，融合成片有水疱，停药并综合治疗后，症状明显改善。
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2.5 CBZ过敏综合征 主要症状为发热、皮疹，淋巴结病及牵涉到的其他靶器官反应。反应常涉及肝脏，但不常涉及肾脏，很少涉及肺，尽早停药可使炎症快速消退。邓鸣[9]报道4例中年患者因癫痫发作，三叉神经痛等服本品0.4或0.5g/d，用药2周～3个月，均出现严重的全身性过敏反应，表现为发热、淋巴结病，3例出现皮疹。停药后症状消失。1例用类固醇治疗症状控制。
3 对血流系统的损害[10]
3.1 再生障碍性贫血 1例曾用三甲双酮(0.9g/d)治疗焦虑和幻觉偏执性妄想患者，加用CBZ(0.8g/d)6天后，WBC从开始治疗时的6×109/L降至4.8×109/L，第43天降至3.25×109/L，4个月后患者便血(当时服CBZ0.8g/d)，WBC2.75×109/L，诊断为再生障碍性贫血，1个月后死亡。
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3.2 高血钾症 1例服用本品0.1g,tid，次日四肢渐感疲乏无力，第4天起四肢瘫痪，手足运动障碍，胸闷、气短。查血清钠140mmol/L，钾7.4mmol/L，心电图示窦性心律，心率54次/min，Ⅱ度房室传导阻滞。停服CBZ，采取相应治疗1天后，复查血钾4.2mmol/L，钠142mmol/L，心电图正。3个月后口服同剂量CBZ，第4天再次出现高血钾症，经积极处理后痊愈。
4 对肝脏的损害
临床表现为胆汁瘀积性肝炎，轻至重度黄疸及中度肝功能损害，常伴AKP升高，多在用药后1～4周内发生，治疗应停CBZ，对症治疗。
4.1 中毒性肝炎 1例用本品1.2g/d，治疗4周后，出现恶心、呕吐、厌食，体温37.4℃，巩膜黄染，右上腹压痛，即停药，6周后恢复正常。
4.2 皮肤及肝损害 张强，孙道开[11]报道1例12岁患儿服本品9天后，胸、腹及面部出现少量皮疹，渐遍及全身，伴低热，至第16天时全身皮肤潮红，密布红色斑丘疹，手、足心及巩膜黄染，检查：IBI72μmol/L，结合胆红素42μmol/L，AST375U/L，ALT165U/L，AKP327U/L，对症治疗3周后皮疹及黄疸消退，复查肝功能各项指标均正常。另1例9岁患儿，口服本品至第14天，体温38℃～39℃，伴颈部疼痛及颌下淋巴结肿大，1周后颈部始出现皮疹并迅速波及全身，呈水肿性红色斑丘疹，3天后皮肤、巩膜黄染，两次查肝功能分别为680和588U/L，继而结膜、口唇、口腔粘膜充血，诊断为CBZ致重症渗出性红斑，对症治疗1周后重查肝功能低于40U/L，3周后皮疹及黄疸消退。
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5 对胃肠道的损害
卢圣奎，郭荣彬[12]报道了4例CBZ致严重腹泻患者(其中1例为4岁患儿)，剂量125～400mg,bid，用药后第4～第12天均出现严重腹泻，重时大便8～10次/d，停药3～5天腹泻停止。以上病例均有下列特征：①既往无腹泻病史，服CBZ与腹泻发生有明确的时间相关性。②腹泻与一般肠炎性腹泻明显不同，不伴发热及腹痛，WBC总数及分类均正常，大便培养无致病菌生长，乙状结肠镜等辅助检查正常。③常用止泻药无效。立即停药是唯一有效的措施。
6 对循环系统的影响
6.1 心脏骤停 CBZ可致心血管疾病老年患者心动过缓及可逆性完全性房室传导阻滞。齐岩梅，杨珍玉[13]报道1例心电图示左前分支传导阻滞，Ⅰ度房室传导阻滞患者，口服本品(0.2g,qd)至第19天，突然意识丧失，心跳呼吸停止，急查血钾4.4mmol/L。7天后重现上述症状，心电图示心动过速及室颤。停药2个月，未再出现严重心律失常。
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6.2 嗜酸性心肌炎 国外报道1例13岁患儿因注意力缺陷，机能亢进失调，行为冲动，给予本品0.2g/d，渐增至0.8g/d，17天后患者嗜伊红细胞增多，26天后体温升高，出现皮疹和结膜炎，2个月后又出现肝炎和心肌炎，心电图及24小时Holter监测示右心室心动过速伴频繁、多态(形)的右心室异位。停服CBZ，病情仍进一步恶化，翌日死于不可控制的心律失常，尸检示严重的嗜酸性心肌炎[14]。
参考文献
1 慕小莉.卡马西平致嗜睡一例.中国药物滥用防治杂志，1997，(3)∶40
2 谢守霞，董 淳，宁德娥，等.甲氧基红霉素对卡马西平药物动力学的影响.中国临床药学杂志，1997，6(1)∶19
3 黄绍平，陈征起.红霉素、麦迪霉素致卡马西平中毒3例.实用儿科临床杂志，1997，12(2)∶138
, 百拇医药
4 马玉起.红霉素诱发卡马西平的不良反应.药物流行病学杂志，1996，5(3)∶191
5 吴广侠，姚世军，杨迪球.卡马西平致重症多形红斑型药疹一例.临床皮肤科杂志，1996，25(5)∶315
6 宋协德，孔祥荣.卡马西平引起中毒性表皮坏死型药疹死亡二例.中国皮肤性病学杂志，1996，10(4)∶249
7 王香兰，任建新.卡马西平致红皮病一例.中国皮肤性病学杂志，1997，11(5)∶302
8 李奕煌.卡马西平致剥脱性皮炎一例.新医学，1996，27(12)∶623
9 邓 鸣，摘.卡马西平过敏综合征.药物流行病学杂志，1998，7(1)∶64
10 孙淑娟，赵源浩，李宏建，等.卡马西平的不良反应.临床荟萃，1997，12(7)∶292
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11 张 强，孙道开.卡马西平致药源性皮肤及肝脏损害二例报告.中国实用儿科杂志，1997，12(2)∶124
12 卢圣奎，郭荣彬.卡马西平致严重腹泻4例.临床医学，1997，17(7)∶封四
13 齐岩梅，杨珍玉.卡马西平致心脏骤停1例.中国循环杂志，1997，12(3)∶178
14 Advertising Index.Carbamazepine and Fatal Eosinophilic My-ocarditis.Am J Health-Syst Pharm，1997，54(13)∶1561
(1998-10-27 收稿), http://www.100md.com
单位：830028 新疆医学院第二附属医院药剂科
关键词：卡马西平；不良反应，严重；损害，神经系统
医药导报990572 卡马西平(cavbamazepine,CBZ)为临床常用抗癫痫药，不良反应发生率为33%，与多种抗癫痫药联用时达47%，不良反应可累及全身各系统，有的较为严重甚至危及生命，现将CBZ较严重的不良反应概述如下。
1 对神经系统的损害
1.1 小脑及脑干功能障碍 慕小莉[1]报道1例73岁男患者，因三叉神经痛给予本品0.2g,tid，用药2次后患者精神萎糜，嗜睡，全身无力，手足颤抖，不易平衡，视物不清，情绪焦躁不安。停药1.5天后其症状基本消失，唯嗜睡持续6天后方恢复正常。
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1.2 红霉素诱发CBZ致神经系统损害 红霉素与CBZ的药物动力学相互作用具有临床意义，红霉素可导致CBZ血药浓度升高而达到中毒水平[2]。黄绍平，陈征起[3]报道3例，其中1例为10岁患儿，口服本品5个月余，0.4g/d，CBZ血药浓度10.2mg/L。患儿淋雨后出现低热、咽痛及流涕，给予红霉素口服第4天咽痛减轻，体温正常，但出现站立不稳，写字手颤抖，眼球呈水平震颤，测CBZ血药浓度14.1mg/L，停服红霉素，并将CBZ减至0.3g/d后，上述症状又持续2天消失。马玉起[4]报道2例连服本品(0.2g,tid)10和5天，分别因颈后蜂窝组织炎和鼻疖口服红霉素0.2g,qid，两药同服3天后，均出现嗜睡、走路不稳、眼球震颤等症状，停服红霉素，上述症状自行消失。
2 对皮肤的损害
2.1 重症多形红斑型药疹 吴广侠，姚世军，杨迪球[5]报道1例20岁男患者，口服本品15天，突然高热40℃，双眼睑红肿，继而全身皮肤见散在黄豆大小水肿性红斑及眼、口、外阴部红斑，水泡糜烂，手足、掌跖部皮疹呈虹膜状损害，经停药并积极治疗，迁延近2个月方愈。
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2.2 中毒性表皮坏死型药疹 宋协德，孔祥荣[6]报道1例老年患者因三叉神经痛服本品0.2g,tid；另1例9岁患儿因腹型癫痫服0.1g,tid，二者分别于用药第9和第17天出现中毒性表皮坏死松懈症；口腔及口周，鼻、眼、耳出现红斑伴皮肤粘膜高度水肿、糜烂，全身皮肤起红斑，水疱，高热。前者龟头、阴囊、肛周红肿糜烂；后者会阴部糜烂并有脓性分泌物(分泌物培养：绿脓杆菌生长)，全身皮下淋巴结肿大。二者尼氏征阳性，WBC18.0×109/L和17.2×109/L，均给予静脉滴注大剂量抗生素及激素，纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱，输血。二者均死于心肾衰竭。
2.3 红皮病 王香兰，任建新[7]报道1例因癫痫发作服本品(0.2g,tid)3周后，全身皮肤发生密集红色皮疹，并糜烂、脱屑伴发热，遂停药，经泼尼松等药物及支持疗法治疗月余，患者痊愈。
2.4 剥脱性皮炎 李奕煌[8]报道1例12岁患儿服本品(0.1g,bid)10日，出现眼红伴眼痛、咽痛、口唇肿胀，继而眼结膜高度充血水肿，口唇、口腔粘膜溃烂，全身皮肤见紫红色斑丘疹，融合成片有水疱，停药并综合治疗后，症状明显改善。
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2.5 CBZ过敏综合征 主要症状为发热、皮疹，淋巴结病及牵涉到的其他靶器官反应。反应常涉及肝脏，但不常涉及肾脏，很少涉及肺，尽早停药可使炎症快速消退。邓鸣[9]报道4例中年患者因癫痫发作，三叉神经痛等服本品0.4或0.5g/d，用药2周～3个月，均出现严重的全身性过敏反应，表现为发热、淋巴结病，3例出现皮疹。停药后症状消失。1例用类固醇治疗症状控制。
3 对血流系统的损害[10]
3.1 再生障碍性贫血 1例曾用三甲双酮(0.9g/d)治疗焦虑和幻觉偏执性妄想患者，加用CBZ(0.8g/d)6天后，WBC从开始治疗时的6×109/L降至4.8×109/L，第43天降至3.25×109/L，4个月后患者便血(当时服CBZ0.8g/d)，WBC2.75×109/L，诊断为再生障碍性贫血，1个月后死亡。
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3.2 高血钾症 1例服用本品0.1g,tid，次日四肢渐感疲乏无力，第4天起四肢瘫痪，手足运动障碍，胸闷、气短。查血清钠140mmol/L，钾7.4mmol/L，心电图示窦性心律，心率54次/min，Ⅱ度房室传导阻滞。停服CBZ，采取相应治疗1天后，复查血钾4.2mmol/L，钠142mmol/L，心电图正。3个月后口服同剂量CBZ，第4天再次出现高血钾症，经积极处理后痊愈。
4 对肝脏的损害
临床表现为胆汁瘀积性肝炎，轻至重度黄疸及中度肝功能损害，常伴AKP升高，多在用药后1～4周内发生，治疗应停CBZ，对症治疗。
4.1 中毒性肝炎 1例用本品1.2g/d，治疗4周后，出现恶心、呕吐、厌食，体温37.4℃，巩膜黄染，右上腹压痛，即停药，6周后恢复正常。
4.2 皮肤及肝损害 张强，孙道开[11]报道1例12岁患儿服本品9天后，胸、腹及面部出现少量皮疹，渐遍及全身，伴低热，至第16天时全身皮肤潮红，密布红色斑丘疹，手、足心及巩膜黄染，检查：IBI72μmol/L，结合胆红素42μmol/L，AST375U/L，ALT165U/L，AKP327U/L，对症治疗3周后皮疹及黄疸消退，复查肝功能各项指标均正常。另1例9岁患儿，口服本品至第14天，体温38℃～39℃，伴颈部疼痛及颌下淋巴结肿大，1周后颈部始出现皮疹并迅速波及全身，呈水肿性红色斑丘疹，3天后皮肤、巩膜黄染，两次查肝功能分别为680和588U/L，继而结膜、口唇、口腔粘膜充血，诊断为CBZ致重症渗出性红斑，对症治疗1周后重查肝功能低于40U/L，3周后皮疹及黄疸消退。
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5 对胃肠道的损害
卢圣奎，郭荣彬[12]报道了4例CBZ致严重腹泻患者(其中1例为4岁患儿)，剂量125～400mg,bid，用药后第4～第12天均出现严重腹泻，重时大便8～10次/d，停药3～5天腹泻停止。以上病例均有下列特征：①既往无腹泻病史，服CBZ与腹泻发生有明确的时间相关性。②腹泻与一般肠炎性腹泻明显不同，不伴发热及腹痛，WBC总数及分类均正常，大便培养无致病菌生长，乙状结肠镜等辅助检查正常。③常用止泻药无效。立即停药是唯一有效的措施。
6 对循环系统的影响
6.1 心脏骤停 CBZ可致心血管疾病老年患者心动过缓及可逆性完全性房室传导阻滞。齐岩梅，杨珍玉[13]报道1例心电图示左前分支传导阻滞，Ⅰ度房室传导阻滞患者，口服本品(0.2g,qd)至第19天，突然意识丧失，心跳呼吸停止，急查血钾4.4mmol/L。7天后重现上述症状，心电图示心动过速及室颤。停药2个月，未再出现严重心律失常。
, http://www.100md.com
6.2 嗜酸性心肌炎 国外报道1例13岁患儿因注意力缺陷，机能亢进失调，行为冲动，给予本品0.2g/d，渐增至0.8g/d，17天后患者嗜伊红细胞增多，26天后体温升高，出现皮疹和结膜炎，2个月后又出现肝炎和心肌炎，心电图及24小时Holter监测示右心室心动过速伴频繁、多态(形)的右心室异位。停服CBZ，病情仍进一步恶化，翌日死于不可控制的心律失常，尸检示严重的嗜酸性心肌炎[14]。
参考文献
1 慕小莉.卡马西平致嗜睡一例.中国药物滥用防治杂志，1997，(3)∶40
2 谢守霞，董 淳，宁德娥，等.甲氧基红霉素对卡马西平药物动力学的影响.中国临床药学杂志，1997，6(1)∶19
3 黄绍平，陈征起.红霉素、麦迪霉素致卡马西平中毒3例.实用儿科临床杂志，1997，12(2)∶138
, 百拇医药
4 马玉起.红霉素诱发卡马西平的不良反应.药物流行病学杂志，1996，5(3)∶191
5 吴广侠，姚世军，杨迪球.卡马西平致重症多形红斑型药疹一例.临床皮肤科杂志，1996，25(5)∶315
6 宋协德，孔祥荣.卡马西平引起中毒性表皮坏死型药疹死亡二例.中国皮肤性病学杂志，1996，10(4)∶249
7 王香兰，任建新.卡马西平致红皮病一例.中国皮肤性病学杂志，1997，11(5)∶302
8 李奕煌.卡马西平致剥脱性皮炎一例.新医学，1996，27(12)∶623
9 邓 鸣，摘.卡马西平过敏综合征.药物流行病学杂志，1998，7(1)∶64
10 孙淑娟，赵源浩，李宏建，等.卡马西平的不良反应.临床荟萃，1997，12(7)∶292
, 百拇医药
11 张 强，孙道开.卡马西平致药源性皮肤及肝脏损害二例报告.中国实用儿科杂志，1997，12(2)∶124
12 卢圣奎，郭荣彬.卡马西平致严重腹泻4例.临床医学，1997，17(7)∶封四
13 齐岩梅，杨珍玉.卡马西平致心脏骤停1例.中国循环杂志，1997，12(3)∶178
14 Advertising Index.Carbamazepine and Fatal Eosinophilic My-ocarditis.Am J Health-Syst Pharm，1997，54(13)∶1561
(1998-10-27 收稿), http://www.100md.com