尿激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗死42例
作者：卢才凌
单位：430083 武汉钢铁(集团)公司一医院心内科
关键词：尿激酶；心肌梗死；静脉溶栓
摘 要 目的 摘 要 目的：观察尿激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗死临床疗效。方法：溶栓距发病小于或等于6小时23例，6～12小时19例，尿激酶用量小于或等于100万U22例，100～200万U20例，用0.9%氯化钠溶液10ml溶解，先取半量10分钟内静脉推入，余下半量在0.5小时内静脉滴注完毕。结果：溶栓距发病小于或等于6小时组冠状动脉再通率73.9%，6至12小时组冠状动脉再通率42.1%，两组再通率比较差异显著(P<0.05)。尿激酶剂量小于或等于100万U组其冠状动脉再通率为40.9%，100～200万U组再通率为80.0%，两组比较差异极显著(P<0.01)。结论：早期足量尿激酶静脉溶栓疗效显著，不良反应少。
, http://www.100md.com 近3年来我科采用国产尿激酶(天普洛新)静脉溶栓治疗急性心肌梗死(AMI)患者42例，疗效显著，现报道如下。
1 资料及方法
1.1 临床资料 1996年6月至1999年4月在我科住院，且符合AMI溶栓治疗入选标准[1]行尿激酶溶栓者42例，其中溶栓距发病小于或等于6小时23例，6～12小时19例；尿激酶用量小于或等于100万U22例，100～200万U20例；梗死部位：前壁、前间壁、前侧壁21例，前壁、前间壁分别合并下壁10例，前壁合并右室(包括合并下后壁)8例，下壁+右室3例。
1.2 给药方法 使用尿激酶50～200万U；用10ml0.9%氯化钠溶液溶解，先取半量10分钟内静脉推入，余下半量0.5小时内静脉滴注完毕。溶栓前即刻嚼服阿司匹林片300mg，此后每天300mg，5天后改每天75mg维持。其余治疗按AMI常规方法处理。
, 百拇医药
1.3 观察指标 ①密切观察胸痛的变化；②患者入院后给予连续心电血压监护；③溶栓前做18导联心电图，溶栓开始后3小时内每半小时复查1次心电图，以后3天每天记录1次心电图；④入院后立即行肌酸磷酸激酶(CPK)及其同功酶(CK-MB)检查，发病后6，8，10，12，14，16，20小时复查CK，CK-MB；⑤监测PT，APTT，纤维蛋白原及出血情况；⑥观察5周内住院病死率；⑦其余实验室检查同AMI常规检查。
1.4 冠状动脉再通临床指征 ①心电图抬高的ST段溶栓开始后2小时内，在抬高最显著的导联ST段迅速回降大于等于50%。②胸痛自溶栓开始后2～3小时内基本消失。③溶栓开始后2～3小时，出现加速性室性自主心律，房室或束支阻滞突然改善或消失，或血压。④血清CK-MB酶峰提前在发病14小时以内或者下壁梗死患者出现一过性窦性心动过缓，窦房阻滞伴或不伴有低CK16小时以内。具备上述4项中2项或以上者考虑再通，但第2与第3项组合不能判定为再通。
1.5 统计学处理 数据值表示为均数±标准差(
±s)，计数资料采用χ2检验。
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2 结果
2.1 不同时间溶栓组冠脉再通率、出血发生率及5周死亡率比较 溶栓距发病时间小于或等于6小时组23例，冠脉再通17例(73.9%)，出血3例(13.0%)，死亡1例(4.3%)；溶栓距发病时间6～12小时组19例，冠脉再通8例(42.1%)，出血死亡各2例(10.5%)，两组冠脉再通比较差异显著(P<0.05)，出血、死亡比较差异均不显著(P均>0.05)。
2.2 不同剂量溶栓组冠脉再通率、出血发生率及5周死亡率比较 尿激酶小于或等于100万U组22例，冠脉再通9例(40.9%)，出血死亡各2例(各9.0%)。尿激酶大于100万U组20例，冠脉再通16例(80.0%)，出血3例(15.0%)，死亡1例(5.0%)，两组冠脉再通比较差异极显著(P<0.01)，出血、死亡比较差异均不显著(P均>0.05)。
2.3 不良反应 42例溶栓者中共发生出血5例，其中牙龈出血2例；消化道出血1例，程度较轻，大便潜血(
)，未输血，3天后大便转黄；1例原有肾结石患者出现肉眼血尿，停用肝素后出血停止。脑出血1例。1例广泛前壁合并右室梗死患者，距发病6小时内溶栓未通(尿激酶80万U)，后出现短阵室速、CRBBB、乳头肌功能不全，2天后死于泵衰合并心源性休克。距发病6至12小时溶栓组中死亡2例，1例为溶栓未通者(尿激酶150万U)死于泵衰，另1例为原有高血压病史的74岁男患者，给予尿激酶200万U溶栓后死于脑出血。
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3 讨论
尿激酶是从健康人尿中提得的一种蛋白水解酶，无抗原性，可直接使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶，因而可溶解血栓；对于新鲜血栓效果较好。用于急性心肌梗死，静脉用量1次50～150万U，其主要不良反应为出血，少数有过敏反应[2]。溶栓治疗可使闭塞的血管再通，缩小梗死面积，降低死亡率、改善患者预后；冠状动脉内溶栓治疗AMI疗效显著，但由于受设备及技术条件的限制，目前尚不能在国内广泛采用，经静脉溶栓治疗具有简便易行，能有效缩短溶栓前院内耽搁时间等优点，因而就AMI再灌注整体而言，静脉溶栓治疗仍然是我国目前乃至今后多年内最主要的治疗手段[3]。本文报道尿激酶静脉溶栓治疗AMI42例，溶栓距发病小于或等于6小时与6～12小时组冠脉再通率比较差异显著，提示尿激酶溶栓治疗越早，再通率越高，尿激酶小于或等于100万U与100～200万U组冠脉再通率比较差异极显著，提示尿激酶用量越大，再通率越高，有文献报道尿激酶100万U剂量偏小，最适剂量150～200万U[4]。本文结果支持这一观点。而不同时间溶栓组或不同剂量溶栓组的5周死亡率、出血发生率差异均不显著，提示大剂量尿激酶(小于等于200万U)静脉溶栓仍然是比较安全的，但对高龄，存在脑卒中危险因素的患者溶栓时仍需慎重。急性心肌梗死后心肌坏死通常在发病后4～6小时内完成[5]。再灌注治疗越早，其所能挽救的心肌越多，不但可改变急性期预后[6]，也可改善长期预后[7]，发病后6～12小时行延迟溶栓治疗，其效果虽较6小时内溶栓为差，但溶栓治疗与安慰剂组比较仍获得有益的效果[8]。综上所述，对于确诊AMI患者，除非有禁忌证情况，均可尽早行静脉溶栓治疗：尿激酶疗效可靠、安全，不良反应较少，价格相对便宜，值得在临床上推广。
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参考文献
1 《中华心血管杂志》编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志，1996，24(5)∶328
2 陈新谦，金有豫，主编.新编药物学.第14版.北京：人民卫生出版社，1998.394
3 高润霖.进一步提高急性心肌梗塞再灌注治疗的水平.中华心血管病杂志，1999，27(2)∶85
4 “八五”国家攻关课题(89-915-02-01)研究组.尿激酶(天普洛新)(U.KTP)多中心临床试验(1406例).中国循环杂志，1996，11(12)∶770
5 陈国伟，郑宗锷，主编.现代心脏内科学.长沙：湖南科技出版社，1995.927
6 “八五”国家攻关课题(85-915-02-01)研究组.急性心肌梗塞溶栓治疗梗塞相关冠状动脉再通对急性期预后的影响(1138例).中华心血管病杂志，1996，24(3)∶174～177
7 “八五”国家攻关课题(85-915-02-01)研究组.急性心肌梗塞溶栓治疗梗塞相关冠状动脉再通对长期预后的影响(1267例长期随访).中华心血管病杂志，1996，24(3)∶178～181
8 黄 峻，王 文，主编.心脑血管疾病大型临床试验.南京：江苏科学出版社，1998.45
(1999-07-06 收稿), http://www.100md.com
单位：430083 武汉钢铁(集团)公司一医院心内科
关键词：尿激酶；心肌梗死；静脉溶栓
摘 要 目的 摘 要 目的：观察尿激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗死临床疗效。方法：溶栓距发病小于或等于6小时23例，6～12小时19例，尿激酶用量小于或等于100万U22例，100～200万U20例，用0.9%氯化钠溶液10ml溶解，先取半量10分钟内静脉推入，余下半量在0.5小时内静脉滴注完毕。结果：溶栓距发病小于或等于6小时组冠状动脉再通率73.9%，6至12小时组冠状动脉再通率42.1%，两组再通率比较差异显著(P<0.05)。尿激酶剂量小于或等于100万U组其冠状动脉再通率为40.9%，100～200万U组再通率为80.0%，两组比较差异极显著(P<0.01)。结论：早期足量尿激酶静脉溶栓疗效显著，不良反应少。
, http://www.100md.com 近3年来我科采用国产尿激酶(天普洛新)静脉溶栓治疗急性心肌梗死(AMI)患者42例，疗效显著，现报道如下。
1 资料及方法
1.1 临床资料 1996年6月至1999年4月在我科住院，且符合AMI溶栓治疗入选标准[1]行尿激酶溶栓者42例，其中溶栓距发病小于或等于6小时23例，6～12小时19例；尿激酶用量小于或等于100万U22例，100～200万U20例；梗死部位：前壁、前间壁、前侧壁21例，前壁、前间壁分别合并下壁10例，前壁合并右室(包括合并下后壁)8例，下壁+右室3例。
1.2 给药方法 使用尿激酶50～200万U；用10ml0.9%氯化钠溶液溶解，先取半量10分钟内静脉推入，余下半量0.5小时内静脉滴注完毕。溶栓前即刻嚼服阿司匹林片300mg，此后每天300mg，5天后改每天75mg维持。其余治疗按AMI常规方法处理。
, 百拇医药
1.3 观察指标 ①密切观察胸痛的变化；②患者入院后给予连续心电血压监护；③溶栓前做18导联心电图，溶栓开始后3小时内每半小时复查1次心电图，以后3天每天记录1次心电图；④入院后立即行肌酸磷酸激酶(CPK)及其同功酶(CK-MB)检查，发病后6，8，10，12，14，16，20小时复查CK，CK-MB；⑤监测PT，APTT，纤维蛋白原及出血情况；⑥观察5周内住院病死率；⑦其余实验室检查同AMI常规检查。
1.4 冠状动脉再通临床指征 ①心电图抬高的ST段溶栓开始后2小时内，在抬高最显著的导联ST段迅速回降大于等于50%。②胸痛自溶栓开始后2～3小时内基本消失。③溶栓开始后2～3小时，出现加速性室性自主心律，房室或束支阻滞突然改善或消失，或血压。④血清CK-MB酶峰提前在发病14小时以内或者下壁梗死患者出现一过性窦性心动过缓，窦房阻滞伴或不伴有低CK16小时以内。具备上述4项中2项或以上者考虑再通，但第2与第3项组合不能判定为再通。
1.5 统计学处理 数据值表示为均数±标准差(
±s)，计数资料采用χ2检验。, http://www.100md.com
2 结果
2.1 不同时间溶栓组冠脉再通率、出血发生率及5周死亡率比较 溶栓距发病时间小于或等于6小时组23例，冠脉再通17例(73.9%)，出血3例(13.0%)，死亡1例(4.3%)；溶栓距发病时间6～12小时组19例，冠脉再通8例(42.1%)，出血死亡各2例(10.5%)，两组冠脉再通比较差异显著(P<0.05)，出血、死亡比较差异均不显著(P均>0.05)。
2.2 不同剂量溶栓组冠脉再通率、出血发生率及5周死亡率比较 尿激酶小于或等于100万U组22例，冠脉再通9例(40.9%)，出血死亡各2例(各9.0%)。尿激酶大于100万U组20例，冠脉再通16例(80.0%)，出血3例(15.0%)，死亡1例(5.0%)，两组冠脉再通比较差异极显著(P<0.01)，出血、死亡比较差异均不显著(P均>0.05)。
2.3 不良反应 42例溶栓者中共发生出血5例，其中牙龈出血2例；消化道出血1例，程度较轻，大便潜血(
)，未输血，3天后大便转黄；1例原有肾结石患者出现肉眼血尿，停用肝素后出血停止。脑出血1例。1例广泛前壁合并右室梗死患者，距发病6小时内溶栓未通(尿激酶80万U)，后出现短阵室速、CRBBB、乳头肌功能不全，2天后死于泵衰合并心源性休克。距发病6至12小时溶栓组中死亡2例，1例为溶栓未通者(尿激酶150万U)死于泵衰，另1例为原有高血压病史的74岁男患者，给予尿激酶200万U溶栓后死于脑出血。, 百拇医药
3 讨论
尿激酶是从健康人尿中提得的一种蛋白水解酶，无抗原性，可直接使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶，因而可溶解血栓；对于新鲜血栓效果较好。用于急性心肌梗死，静脉用量1次50～150万U，其主要不良反应为出血，少数有过敏反应[2]。溶栓治疗可使闭塞的血管再通，缩小梗死面积，降低死亡率、改善患者预后；冠状动脉内溶栓治疗AMI疗效显著，但由于受设备及技术条件的限制，目前尚不能在国内广泛采用，经静脉溶栓治疗具有简便易行，能有效缩短溶栓前院内耽搁时间等优点，因而就AMI再灌注整体而言，静脉溶栓治疗仍然是我国目前乃至今后多年内最主要的治疗手段[3]。本文报道尿激酶静脉溶栓治疗AMI42例，溶栓距发病小于或等于6小时与6～12小时组冠脉再通率比较差异显著，提示尿激酶溶栓治疗越早，再通率越高，尿激酶小于或等于100万U与100～200万U组冠脉再通率比较差异极显著，提示尿激酶用量越大，再通率越高，有文献报道尿激酶100万U剂量偏小，最适剂量150～200万U[4]。本文结果支持这一观点。而不同时间溶栓组或不同剂量溶栓组的5周死亡率、出血发生率差异均不显著，提示大剂量尿激酶(小于等于200万U)静脉溶栓仍然是比较安全的，但对高龄，存在脑卒中危险因素的患者溶栓时仍需慎重。急性心肌梗死后心肌坏死通常在发病后4～6小时内完成[5]。再灌注治疗越早，其所能挽救的心肌越多，不但可改变急性期预后[6]，也可改善长期预后[7]，发病后6～12小时行延迟溶栓治疗，其效果虽较6小时内溶栓为差，但溶栓治疗与安慰剂组比较仍获得有益的效果[8]。综上所述，对于确诊AMI患者，除非有禁忌证情况，均可尽早行静脉溶栓治疗：尿激酶疗效可靠、安全，不良反应较少，价格相对便宜，值得在临床上推广。
, http://www.100md.com
参考文献
1 《中华心血管杂志》编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志，1996，24(5)∶328
2 陈新谦，金有豫，主编.新编药物学.第14版.北京：人民卫生出版社，1998.394
3 高润霖.进一步提高急性心肌梗塞再灌注治疗的水平.中华心血管病杂志，1999，27(2)∶85
4 “八五”国家攻关课题(89-915-02-01)研究组.尿激酶(天普洛新)(U.KTP)多中心临床试验(1406例).中国循环杂志，1996，11(12)∶770
5 陈国伟，郑宗锷，主编.现代心脏内科学.长沙：湖南科技出版社，1995.927
6 “八五”国家攻关课题(85-915-02-01)研究组.急性心肌梗塞溶栓治疗梗塞相关冠状动脉再通对急性期预后的影响(1138例).中华心血管病杂志，1996，24(3)∶174～177
7 “八五”国家攻关课题(85-915-02-01)研究组.急性心肌梗塞溶栓治疗梗塞相关冠状动脉再通对长期预后的影响(1267例长期随访).中华心血管病杂志，1996，24(3)∶178～181
8 黄 峻，王 文，主编.心脑血管疾病大型临床试验.南京：江苏科学出版社，1998.45
(1999-07-06 收稿), http://www.100md.com