高血压病人血清一氧化氮水平变化及药物干预的研究
作者：何胜虎 李寿桢 徐遐华 屠莉莉 徐日新 王晓玲
单位：扬州大学医学院附属医院心内科 225001
关键词：高血压；一氧化氮；卡托普利；苯那普利；硝苯地平
高血压杂志990218
目的 观察高血压病人血清一氧化氮(NO)的水平及药物干预的影响。方法 应用比色法测定了30例正常人和60例轻中度原发性高血压病人的血清NO水平，其中50例高血压病人在应用卡托普利、苯那普利或硝苯地平治疗6周至8周后，复查了血清NO的浓度。结果 高血压病人血清NO水平较正常对照组明显降低(P<0.01)，Ⅱ期病人明显低于Ⅰ期病人(P<0.05)，经卡托普利或苯那普利治疗后血清NO水平明显升高(P<0.05)，硝苯地平治疗后无显著变化(P>0.05)。结论 高血压病人体内NO水平显著降低，卡托普利或苯那普利治疗后NO水平明显升高。提示NO在高血压病的发生发展中有一定的作用。
, 百拇医药
中图分类号：R544.1;Q592.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0144-02
Nitric Oxide Level and Pharmaceutical Interference in Patients with Hypertension
HE Shenghu LI Shouzhen XU Xiahua TU Lili XU Rixin WANG Xiao lin
(Department of Cardiology,Affiliated Hospital of Yangzhou University,Medical College Yangzhou,225001)
ABSTRACT Aim To investigate the changes of nitric oxide (NO) level in serum and pharmaceutical interference in patients with hypertension.Methods The NO level in serum were measured in patients with hypertension in different stages(stageⅠ:30,stageⅡ:30)and normotensive subjects(30).Results The NO level in serum in patients of stage Ⅰand stageⅡ hypertension(57.45±18.58 μmol/L and 46.13±17.67 μmol/L)were significantly lower than that of control group (68.52±16.43 μmol/L,P<0.05 and P<0.01).In patients of stageⅡ hypertension NO were significantly lower than that of stageⅠ(P<0.05).The NO level in serum in patients with hypertension after captopril (25 mg～75 mg/d,n=21) or benazepril (5 mg～20mg/d,n=17) treatment for 6 w～8 w (58.58±19.72 μmol/L)were significantly higher than those before treatment(48.71±8.16 μmol/L,P<0.05).NO significant change was observed in the nifedipine group (20 mg～60 mg/d,n=12;47.24±18.95 μmol/L,50.76±18.36 μmol/L,P>0.05).Conclusion The NO level in serum inpatients with hypertension was lower than that of normal controls,and was significantly increased after captopril or benazepril.
, 百拇医药
Key words hypertension;nitric oxide;captopril;benazepril;nifedipine
内皮细胞合成分泌的一氧化氮(Nitric Oxide,NO)即内皮源性舒张因子(EDRF)是近年来发现并证实具有强力扩血管作用的细胞信使分子。研究表明，它具有调节血管舒张，抑制血管平滑肌增殖及抑制血小板粘附和聚集功能，从而参与人体内多种生理和病理过程。本文观察了60例轻中度高血压病人血清NO水平的变化，以及口服血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与钙离子拮抗剂(CaA)治疗对其的影响，旨在探讨NO水平与高血压病的关系。
SUBJECTS AND METHODS
1 对象 按1978年WHO的高血压病诊断标准，选择住院或专科门诊的轻中度高血压病人60例，剔除继发性高血压，糖尿病及其他慢性病。其中Ⅰ期30例，男性23例，女性7例，平均年龄50±11岁；Ⅱ期30例，男性24例，女性6例，平均年龄52±13岁。正常对照组30例，均为健康体检者，男24例，女6例，平均年龄52±11岁。
, 百拇医药
2 方法 所有病例停用降压药物2周以上，并停服激素及含氮药物。以第2周末测量的不同日3次坐位右上臂血压平均值≥160 mmHg/95 mmHg者作为观察对象。取空腹静脉血3.0 ml，全血以3000 r/min离心20分钟后取血清置于-20℃冰箱保存待测。收集标本后即给予卡托普利25 mg/d～7 mg/d(21例)或苯那普利5 mg/d～20 mg/d(17例)或硝苯地平20 mg/d～60 mg/d(12例)口服，治疗6周至8周后复查血清NO水平。正常对照组血标本采集方法同上。检测方法：采用比色法检测血清亚硝酸盐和硝酸盐(
/
)含量间接反映血清NO水平，将离心后血清取样0.1 ml，去蛋白后按试剂盒说明操作，计算NO含量。NO试剂盒(酶法)由南京铁道医学院病生教研组提供。批内变异系数4.6%，批间变异系数7.2%。
3 数据用均数±标准差表示，方差分析q检验及Student t检验。
, 百拇医药
RESULTS
1 各组血清NO测定结果(Tab 1) 结果显示各期高血压病人血清NO水平均明显低于对照组，Ⅱ期病人NO水平又明显低于Ⅰ期。
表1 高血压组与对照组血清一氧化氮水平的比较
Tab 1 The changes of NO level in serum of essential hypertension Groups
n
NO(μmol/L)
Control group
30
68.52±16.43
, http://www.100md.com
Hypertension
StageⅠ
30
57.45±18.58*
StageⅡ
30
46.13±17.67**△
*:P<0.05，**：P<0.01 vs control;△:P<0.05,vs stageⅠ。
2 ACEI与CaA治疗前后血清NO测定结果(Tab 2) 结果显示38例高血压病人经ACEI治疗后，血清NO水平比治疗前明显升高；12例高血压病人经CaA治疗后 ,血清NO水平与治疗前比较无显著变化。
, 百拇医药
表2 高血压组治疗前后血清一氧化氮水平的比较
Tab 2 The changes of NO level in serum in patients of essential hypertension before and after treatment Groups
n
NO(μmol/L)
Before After
P
ACEI
38
48.71±18.16
58.85±19.72
, 百拇医药
<0.05
CaA
12
47.24±18.95
50.76±18.36
>0.05
ACEI:angiotensin converting enzyme; CaA:Calcium antagonist
DISCUSSION
高血压发病机制仍不十分清楚。近年来认为，内皮细胞功能异常在其发病中具有重要的作用[1]。在血管内皮细胞中，NO的前体L-精氨酸在NO合成酶(NOS)的作用下产生NO。NO合成后，由于其亲酯性能向邻近的平滑肌细胞迅速扩散，与其受体结合，活化鸟苷酸环化酶，从而使平滑肌细胞中的环鸟苷酸(cGMP)大量产生，激活cGMP依赖性蛋白酶，影响Na+-Ca++交换，使平滑肌松弛，血管扩张[2,3]。研究表明，体内Ach、缓激肽等血管活性物质的舒张血管作用是内皮依赖性的，是通过刺激内皮细胞释放EDRF，而发挥舒张血管效应的[4]。EDRF合成释放不足可导致血管内皮依赖的舒张物质反应性减低，血管舒张功能减弱，外周阻力增加；EDRF合成不足，致血管对加压物质的反应性增加。去掉内皮的主动脉环对加压物质的反应性明显大于内皮完整者[5]。此外，由于EDRF合成减少，许多内源性物质如凝血酶、ADP、ATP、5-HT等的舒血管效应均可转变为缩血管效应[6]。因而NO是维持血管基本张力的重要调节剂[3]。在生理条件下，内皮细胞持续释放NO，保持血管中等程度的扩张，如果基础释放停止或不足，则血管收缩，导致血压升高。
, 百拇医药
本文结果提示高血压病人血清NO水平明显低于正常对照组，高血压病Ⅱ期NO含量明显低于Ⅰ期。其机理尚不十分清楚。高血压时，血管壁增厚和血管内皮细胞受损，NO合成释放减少，周围血管阻力增加，是高血压发生发展的重要原因[1]，促进NO的合成与释放，则可防治高血压[2]。ACEI与CaA均是治疗高血压病的常用药物。研究表明，给高血压大鼠应用卡托普利或雷米普利拉(ramiprilat)，可使血压降低；若预先应用EDRF合成阻滞剂，则可明显抑制卡托普利和雷米普利拉的降压效应，而应用前列环素的合成阻滞剂消炎痛，则无此作用[7]。
本文结果表明，高血压病人经ACEI治疗后，血清NO水平明显升高。其机理可能是ACEI逆转或减慢高血压病人的的血管重构，对血管产生保护作用[8,9]，恢复内皮细胞功能，促进NO合成释放增加，从而发挥降压效应。而nifedipine治疗后血清NO水平变化不显著，表明CaA的降压作用与血清NO水平变化关系不明显。本研究病例尚少，未做长期随访观察，有待进一步探讨。
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REFERENCES
1 Raij L.Hypertension,Endothelium and cardiovascular risk factor[J] Am J Med 1991,Fed 2190(2A):13s-16s.
2 Toda N,Kitamura Y,Okamura T.Neural mechanism of hypertension by nitric oxide synthesis inhibitor in dogs[J]Hypertens1993,21:3-7
3 Nishiwakj K,Nyhan DP,Rock P,et al.NG-nitro-L-arginine and pulmonary vascular pressure flow relation in conscious dogs[J] Am J physiol 1992,262:H1331-H1336
, http://www.100md.com
4 Moncada,palmer RMJ,Higgs,EA.Nitric oxide:physiology,pathopsiology and pharmacology[J] Pharmacol Rev 1991,43:109-112
5 Luscher TE,Dohi Y,Tschudi M.Endothelium dependent regulation of resistence arteries;Alteration with aging and hypertension[J] J cardiovas Pharmacol 1992,19(Suppl 5) :34-38
6 Vauhoutte PM .Endothelium and control of vascular tissue news physiological factor[J] science 1987,2:18-22
, 百拇医药
7 Cachofeiro V,Sakakibara T,Nasjrtti A.et al.Nitric oxide and the hypertension effect of captopril and ramiprilat in hypertension[J] Hypertens 1992;19:136-142
8 Thybo NK,Stephens N,Cooper A,et al.Effect of antihypertensive treatment on small arteries of patients with previously untreated essential hypertension[J] Hypertension 1995；Apr,25(4 part 1):474-481
9 Levy B I,Michel J B.Salzmann J L,et al.Long-term effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on the arterial wall of adult spontaneously hypertensive rats[J] Am J cardiol 1993；71(17)8E-16E
收稿日期：1999-03-08, 百拇医药
单位：扬州大学医学院附属医院心内科 225001
关键词：高血压；一氧化氮；卡托普利；苯那普利；硝苯地平
高血压杂志990218
目的 观察高血压病人血清一氧化氮(NO)的水平及药物干预的影响。方法 应用比色法测定了30例正常人和60例轻中度原发性高血压病人的血清NO水平，其中50例高血压病人在应用卡托普利、苯那普利或硝苯地平治疗6周至8周后，复查了血清NO的浓度。结果 高血压病人血清NO水平较正常对照组明显降低(P<0.01)，Ⅱ期病人明显低于Ⅰ期病人(P<0.05)，经卡托普利或苯那普利治疗后血清NO水平明显升高(P<0.05)，硝苯地平治疗后无显著变化(P>0.05)。结论 高血压病人体内NO水平显著降低，卡托普利或苯那普利治疗后NO水平明显升高。提示NO在高血压病的发生发展中有一定的作用。
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中图分类号：R544.1;Q592.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0144-02
Nitric Oxide Level and Pharmaceutical Interference in Patients with Hypertension
HE Shenghu LI Shouzhen XU Xiahua TU Lili XU Rixin WANG Xiao lin
(Department of Cardiology,Affiliated Hospital of Yangzhou University,Medical College Yangzhou,225001)
ABSTRACT Aim To investigate the changes of nitric oxide (NO) level in serum and pharmaceutical interference in patients with hypertension.Methods The NO level in serum were measured in patients with hypertension in different stages(stageⅠ:30,stageⅡ:30)and normotensive subjects(30).Results The NO level in serum in patients of stage Ⅰand stageⅡ hypertension(57.45±18.58 μmol/L and 46.13±17.67 μmol/L)were significantly lower than that of control group (68.52±16.43 μmol/L,P<0.05 and P<0.01).In patients of stageⅡ hypertension NO were significantly lower than that of stageⅠ(P<0.05).The NO level in serum in patients with hypertension after captopril (25 mg～75 mg/d,n=21) or benazepril (5 mg～20mg/d,n=17) treatment for 6 w～8 w (58.58±19.72 μmol/L)were significantly higher than those before treatment(48.71±8.16 μmol/L,P<0.05).NO significant change was observed in the nifedipine group (20 mg～60 mg/d,n=12;47.24±18.95 μmol/L,50.76±18.36 μmol/L,P>0.05).Conclusion The NO level in serum inpatients with hypertension was lower than that of normal controls,and was significantly increased after captopril or benazepril.
, 百拇医药
Key words hypertension;nitric oxide;captopril;benazepril;nifedipine
内皮细胞合成分泌的一氧化氮(Nitric Oxide,NO)即内皮源性舒张因子(EDRF)是近年来发现并证实具有强力扩血管作用的细胞信使分子。研究表明，它具有调节血管舒张，抑制血管平滑肌增殖及抑制血小板粘附和聚集功能，从而参与人体内多种生理和病理过程。本文观察了60例轻中度高血压病人血清NO水平的变化，以及口服血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与钙离子拮抗剂(CaA)治疗对其的影响，旨在探讨NO水平与高血压病的关系。
SUBJECTS AND METHODS
1 对象 按1978年WHO的高血压病诊断标准，选择住院或专科门诊的轻中度高血压病人60例，剔除继发性高血压，糖尿病及其他慢性病。其中Ⅰ期30例，男性23例，女性7例，平均年龄50±11岁；Ⅱ期30例，男性24例，女性6例，平均年龄52±13岁。正常对照组30例，均为健康体检者，男24例，女6例，平均年龄52±11岁。
, 百拇医药
2 方法 所有病例停用降压药物2周以上，并停服激素及含氮药物。以第2周末测量的不同日3次坐位右上臂血压平均值≥160 mmHg/95 mmHg者作为观察对象。取空腹静脉血3.0 ml，全血以3000 r/min离心20分钟后取血清置于-20℃冰箱保存待测。收集标本后即给予卡托普利25 mg/d～7 mg/d(21例)或苯那普利5 mg/d～20 mg/d(17例)或硝苯地平20 mg/d～60 mg/d(12例)口服，治疗6周至8周后复查血清NO水平。正常对照组血标本采集方法同上。检测方法：采用比色法检测血清亚硝酸盐和硝酸盐(
/)含量间接反映血清NO水平，将离心后血清取样0.1 ml，去蛋白后按试剂盒说明操作，计算NO含量。NO试剂盒(酶法)由南京铁道医学院病生教研组提供。批内变异系数4.6%，批间变异系数7.2%。3 数据用均数±标准差表示，方差分析q检验及Student t检验。
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RESULTS
1 各组血清NO测定结果(Tab 1) 结果显示各期高血压病人血清NO水平均明显低于对照组，Ⅱ期病人NO水平又明显低于Ⅰ期。
表1 高血压组与对照组血清一氧化氮水平的比较
Tab 1 The changes of NO level in serum of essential hypertension Groups
n
NO(μmol/L)
Control group
30
68.52±16.43
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Hypertension
StageⅠ
30
57.45±18.58*
StageⅡ
30
46.13±17.67**△
*:P<0.05，**：P<0.01 vs control;△:P<0.05,vs stageⅠ。
2 ACEI与CaA治疗前后血清NO测定结果(Tab 2) 结果显示38例高血压病人经ACEI治疗后，血清NO水平比治疗前明显升高；12例高血压病人经CaA治疗后 ,血清NO水平与治疗前比较无显著变化。
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表2 高血压组治疗前后血清一氧化氮水平的比较
Tab 2 The changes of NO level in serum in patients of essential hypertension before and after treatment Groups
n
NO(μmol/L)
Before After
P
ACEI
38
48.71±18.16
58.85±19.72
, 百拇医药
<0.05
CaA
12
47.24±18.95
50.76±18.36
>0.05
ACEI:angiotensin converting enzyme; CaA:Calcium antagonist
DISCUSSION
高血压发病机制仍不十分清楚。近年来认为，内皮细胞功能异常在其发病中具有重要的作用[1]。在血管内皮细胞中，NO的前体L-精氨酸在NO合成酶(NOS)的作用下产生NO。NO合成后，由于其亲酯性能向邻近的平滑肌细胞迅速扩散，与其受体结合，活化鸟苷酸环化酶，从而使平滑肌细胞中的环鸟苷酸(cGMP)大量产生，激活cGMP依赖性蛋白酶，影响Na+-Ca++交换，使平滑肌松弛，血管扩张[2,3]。研究表明，体内Ach、缓激肽等血管活性物质的舒张血管作用是内皮依赖性的，是通过刺激内皮细胞释放EDRF，而发挥舒张血管效应的[4]。EDRF合成释放不足可导致血管内皮依赖的舒张物质反应性减低，血管舒张功能减弱，外周阻力增加；EDRF合成不足，致血管对加压物质的反应性增加。去掉内皮的主动脉环对加压物质的反应性明显大于内皮完整者[5]。此外，由于EDRF合成减少，许多内源性物质如凝血酶、ADP、ATP、5-HT等的舒血管效应均可转变为缩血管效应[6]。因而NO是维持血管基本张力的重要调节剂[3]。在生理条件下，内皮细胞持续释放NO，保持血管中等程度的扩张，如果基础释放停止或不足，则血管收缩，导致血压升高。
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本文结果提示高血压病人血清NO水平明显低于正常对照组，高血压病Ⅱ期NO含量明显低于Ⅰ期。其机理尚不十分清楚。高血压时，血管壁增厚和血管内皮细胞受损，NO合成释放减少，周围血管阻力增加，是高血压发生发展的重要原因[1]，促进NO的合成与释放，则可防治高血压[2]。ACEI与CaA均是治疗高血压病的常用药物。研究表明，给高血压大鼠应用卡托普利或雷米普利拉(ramiprilat)，可使血压降低；若预先应用EDRF合成阻滞剂，则可明显抑制卡托普利和雷米普利拉的降压效应，而应用前列环素的合成阻滞剂消炎痛，则无此作用[7]。
本文结果表明，高血压病人经ACEI治疗后，血清NO水平明显升高。其机理可能是ACEI逆转或减慢高血压病人的的血管重构，对血管产生保护作用[8,9]，恢复内皮细胞功能，促进NO合成释放增加，从而发挥降压效应。而nifedipine治疗后血清NO水平变化不显著，表明CaA的降压作用与血清NO水平变化关系不明显。本研究病例尚少，未做长期随访观察，有待进一步探讨。
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4 Moncada,palmer RMJ,Higgs,EA.Nitric oxide:physiology,pathopsiology and pharmacology[J] Pharmacol Rev 1991,43:109-112
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6 Vauhoutte PM .Endothelium and control of vascular tissue news physiological factor[J] science 1987,2:18-22
, 百拇医药
7 Cachofeiro V,Sakakibara T,Nasjrtti A.et al.Nitric oxide and the hypertension effect of captopril and ramiprilat in hypertension[J] Hypertens 1992;19:136-142
8 Thybo NK,Stephens N,Cooper A,et al.Effect of antihypertensive treatment on small arteries of patients with previously untreated essential hypertension[J] Hypertension 1995；Apr,25(4 part 1):474-481
9 Levy B I,Michel J B.Salzmann J L,et al.Long-term effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on the arterial wall of adult spontaneously hypertensive rats[J] Am J cardiol 1993；71(17)8E-16E
收稿日期：1999-03-08, 百拇医药