实验恒河猴血液流变学指标测定
作者：代解杰 孙晓梅 江勤芳 仝品芬 杨帆 程树军 黄韧
单位：代解杰 孙晓梅 江勤芳 仝品芬(中国医学科学院 中国协和医科大学医学生物学研究所昆明650118)；杨帆(云南省交通中心医院检验科)；程树军 黄韧(广东省实验动物监测所)
关键词：恒河猴；血液流变学
中国血液变学杂志000205 摘 要 对76只健康恒河猴全血粘度、血浆粘度、红细胞比积及纤维蛋白原等血液流变学指标进行测定，并比较不同性别、不同年龄组间的差异。结果表明：恒河猴血浆粘度、红细胞比积略高于人正常值，其余指标均在人的正常值范围内，雌、雄间无差异，但全血粘度和红细胞比积有随着年龄增大而逐渐递增的趋势。老年组全血粘度升高较青少年组明显(p<0.05)。
中图分类号 R318.01
, 百拇医药 DETECTION OF HEMORHEOLOGICAL ADTA OF LIBORATORY RHESUS MONKEY
Dai Jiejie Sun Xiaomei Jiang Qingfang Tong Pingfen
Yang Fan Cheng Shujun Huang Ren
(Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Science/Peking Union Medical College,650118)
Abstract Some hemorrheological data were detected to 76 healthy rhesus monkeys by N6Y atuomatic washing viscosimeter. The differences were compared betiween sexes and among age groups. The result showed that hemorheological data of rhesus monkey is in the range of human data except plasma viscosity and hematocrit which are higher than humans data. All values had difference between male and female, but blood viscosity and hematocrit increased with age blood viscosity in elder group was hegher than in juvenile group obviously (p<0.05).
, http://www.100md.com
Keywords Rhesus monkey Hemorheological data
血液流变学是近几年来发展起来的以研究血液、血细胞以及血管的宏观和微观流变特性变化规律的科学。随着血液流变学基础研究的逐步深入，它在临床中的应用也日趋广泛。目前已有大量研究证明，人类许多疾病的发生发展都会引起不同程度的血液流变性的异常改变[1，2]，诸如心脑血管病、外周血管病、糖尿病、神经精神病、肿瘤、传染病及一些免疫性疾病，因此临床上常以此来研究人类疾病的病因、发病机理及疾病预防、诊断、治疗。在药物研究中，血液流变学各指标均可反应药物的药理药效，特别在开发中医药领域方面可以提供大量信息[3]。实验恒河猴作为医学生物学研究中最常用的一种灵长类动物，其组织结构、生理生化和代谢机能等方面与人类极为相似，适宜人类相似疾病及发病机理的研究，也最能客观地评价药物的药理药效。通过测定恒河猴血液流变学各项指标，建立正常的参考值，对研究、诊断实验恒河猴自发性疾病，特别对于筛选治疗相关疾病的药物、评价药理药效具有重大意义。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 动物 健康恒河猴共76只，其雌性44只，雄怀32只，单笼(80×90×100cm)饲养，由本单位提供。动物质量合格证号为：滇实动证号第9728号，年龄3～20岁，分为三个年龄组，即青少年组(3～4岁)、成年组(5～10岁)、老年组(10～20岁)。
1.2 方法 取空腹静脉血5ml，肝素抗凝。用LBY-N6A自动清洗旋转型粘度计(北京普力生公司)测定。
1.3 统计学方法 所有数据经计算机SAS软件统计处理，用
±s表示，组间比较采用t检验。
2 结果
从附表可见，人工饲养条件下健康恒河猴全血粘度和纤维蛋白原值均在人正常值范围内，血浆粘度和红细胞比积略高于人的正常值，雌雄猴间各指标无差异。全血粘度、红细胞比积和纤维蛋白原有随着年龄增长而逐步升高的趋势，其中老年组全血粘度升高明显(p<0.05)。
, 百拇医药
表1 正常恒河猴不同性别血液流变学指标(±s)
雌性(n=44)
雄性(n=32)
全血低切粘度(mPa.s)10s-1
10.72±1.78
10.25±1.89
全血中切粘度(mPa.s)50s-1
5.85±0.89
5.74±0.99
, 百拇医药
全血高切粘度(mPa.s)150s-1
4.70±0.79
4.59±0.79
血浆粘度(mPa.s)
1.76±0.09
1.76±0.08
红细胞压积(%)
52.71±5.99
52.21±4.99
纤维蛋白原(g/L)
2.34±0.96
, http://www.100md.com
2.26±0.51
血沉(mm/h)
1.72±1.19
1.56±1.56
表2 正常恒河猴不同年龄组血液流变学指标(±s)
青少年组(n=25)
成年组(n=35)
老年组(n=16)
全血低切粘度(mPa.s)10s-1
9.85±1.64
, 百拇医药
10.51±1.42
11.58±2.39*
全血中切粘度(mPa.s)50s-1
5.45±0.93
5.75±0.70
6.32±1.18*
全血高节粘度(mPa.s)150s-1
4.43±0.71
4.61±0.60
5.09±1.05*
, 百拇医药
血浆粘度(mPa.s)
1.75±0.09
1.77±0.08
1.76±0.09
红细胞压积(%)
51.79±4.05
52.22±4.66
54.21±8.48
纤维蛋白原(g/L)
2.28±0.56
2.29±0.93
, 百拇医药
2.43±0.86
血沉(mm/h)
1.08±0.63
2.00±1.53*
1.80±1.51
注：与青少年组比较 *p<0.05
3 讨论
实验动物在医学生物学研究中常常作为人类的“替身”来完成各种实验，包括疾病的机理、制造人类疾病模型、药物安全性评价和效果评价等。非人灵长类实验动物是人类的近属动物，是研究人类疾病机理及临床药理、病理血液流变学的理想动物模型。利用实验运动血液流变学指标来研究相关药物药理学和评价药物效果，目前国家对中药、新药，特别是活血化瘀类药物都有具体要求[4]，而过去多见利用大鼠、兔子、犬、猫等实验动物，尚未见到利用恒河猴的报道。随着血液流变学向实验动物学科的渗透，要想全面了解非人灵长类动物的血液生物学特性，同时利用恒河猴来开发、评价药物，首先必须建立健康恒河猴的血液流变学正常值范围。
, 百拇医药
本文结果表明，恒河猴老年组全血粘度在各种切变率下均有增高，而红细胞压积虽随着年龄而增加但无显著差异，表明老年猴全血粘度的升高除了与红细胞数目增多有关以外，还与血脂水平升高、红细胞聚集性增加、变形能力降低有关。
正常恒河猴雌雄间各血液流变学指标无显著差异，可能与我们在恒河猴的非生殖季节(每年3～9月)采取样标本测定有关。雌性恒河猴只在每年的10月至次年2月出现与正常妇女相似的月经周期，而资料报道[5]，正常妇女血液流变学参数随月经周期的变化而变化。
本项目得到国家重点科技项目(编号96-A-23-06-06)和广东省重点科技攻关项目资助
参考文献
[1]赵春亭，赵子文.临床血液流变学.人民卫生出版社，1997，83
[2]魏茂元，赵宏安.血液流变学是一门新兴的边缘科学.中国血液流变学杂志，1998，8(2)：1～4
[3]李 薇，蔡绍暂，王远亮.药物研究中的流变学问题.中国血液流变学杂志，1998，8(3)：28～32
[4]中华人民共和国卫生部药证管理局.中药新药研究指南.1994，62
[5]Dimtenfass L, Blood Vivcosity6 Lancaster, MTP Press,1985
(2000年5月5日收稿), 百拇医药
单位：代解杰 孙晓梅 江勤芳 仝品芬(中国医学科学院 中国协和医科大学医学生物学研究所昆明650118)；杨帆(云南省交通中心医院检验科)；程树军 黄韧(广东省实验动物监测所)
关键词：恒河猴；血液流变学
中国血液变学杂志000205 摘 要 对76只健康恒河猴全血粘度、血浆粘度、红细胞比积及纤维蛋白原等血液流变学指标进行测定，并比较不同性别、不同年龄组间的差异。结果表明：恒河猴血浆粘度、红细胞比积略高于人正常值，其余指标均在人的正常值范围内，雌、雄间无差异，但全血粘度和红细胞比积有随着年龄增大而逐渐递增的趋势。老年组全血粘度升高较青少年组明显(p<0.05)。
中图分类号 R318.01
, 百拇医药 DETECTION OF HEMORHEOLOGICAL ADTA OF LIBORATORY RHESUS MONKEY
Dai Jiejie Sun Xiaomei Jiang Qingfang Tong Pingfen
Yang Fan Cheng Shujun Huang Ren
(Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Science/Peking Union Medical College,650118)
Abstract Some hemorrheological data were detected to 76 healthy rhesus monkeys by N6Y atuomatic washing viscosimeter. The differences were compared betiween sexes and among age groups. The result showed that hemorheological data of rhesus monkey is in the range of human data except plasma viscosity and hematocrit which are higher than humans data. All values had difference between male and female, but blood viscosity and hematocrit increased with age blood viscosity in elder group was hegher than in juvenile group obviously (p<0.05).
, http://www.100md.com
Keywords Rhesus monkey Hemorheological data
血液流变学是近几年来发展起来的以研究血液、血细胞以及血管的宏观和微观流变特性变化规律的科学。随着血液流变学基础研究的逐步深入，它在临床中的应用也日趋广泛。目前已有大量研究证明，人类许多疾病的发生发展都会引起不同程度的血液流变性的异常改变[1，2]，诸如心脑血管病、外周血管病、糖尿病、神经精神病、肿瘤、传染病及一些免疫性疾病，因此临床上常以此来研究人类疾病的病因、发病机理及疾病预防、诊断、治疗。在药物研究中，血液流变学各指标均可反应药物的药理药效，特别在开发中医药领域方面可以提供大量信息[3]。实验恒河猴作为医学生物学研究中最常用的一种灵长类动物，其组织结构、生理生化和代谢机能等方面与人类极为相似，适宜人类相似疾病及发病机理的研究，也最能客观地评价药物的药理药效。通过测定恒河猴血液流变学各项指标，建立正常的参考值，对研究、诊断实验恒河猴自发性疾病，特别对于筛选治疗相关疾病的药物、评价药理药效具有重大意义。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 动物 健康恒河猴共76只，其雌性44只，雄怀32只，单笼(80×90×100cm)饲养，由本单位提供。动物质量合格证号为：滇实动证号第9728号，年龄3～20岁，分为三个年龄组，即青少年组(3～4岁)、成年组(5～10岁)、老年组(10～20岁)。
1.2 方法 取空腹静脉血5ml，肝素抗凝。用LBY-N6A自动清洗旋转型粘度计(北京普力生公司)测定。
1.3 统计学方法 所有数据经计算机SAS软件统计处理，用
±s表示，组间比较采用t检验。2 结果
从附表可见，人工饲养条件下健康恒河猴全血粘度和纤维蛋白原值均在人正常值范围内，血浆粘度和红细胞比积略高于人的正常值，雌雄猴间各指标无差异。全血粘度、红细胞比积和纤维蛋白原有随着年龄增长而逐步升高的趋势，其中老年组全血粘度升高明显(p<0.05)。
, 百拇医药
表1 正常恒河猴不同性别血液流变学指标(
±s)雌性(n=44)
雄性(n=32)
全血低切粘度(mPa.s)10s-1
10.72±1.78
10.25±1.89
全血中切粘度(mPa.s)50s-1
5.85±0.89
5.74±0.99
, 百拇医药
全血高切粘度(mPa.s)150s-1
4.70±0.79
4.59±0.79
血浆粘度(mPa.s)
1.76±0.09
1.76±0.08
红细胞压积(%)
52.71±5.99
52.21±4.99
纤维蛋白原(g/L)
2.34±0.96
, http://www.100md.com
2.26±0.51
血沉(mm/h)
1.72±1.19
1.56±1.56
表2 正常恒河猴不同年龄组血液流变学指标(
±s)青少年组(n=25)
成年组(n=35)
老年组(n=16)
全血低切粘度(mPa.s)10s-1
9.85±1.64
, 百拇医药
10.51±1.42
11.58±2.39*
全血中切粘度(mPa.s)50s-1
5.45±0.93
5.75±0.70
6.32±1.18*
全血高节粘度(mPa.s)150s-1
4.43±0.71
4.61±0.60
5.09±1.05*
, 百拇医药
血浆粘度(mPa.s)
1.75±0.09
1.77±0.08
1.76±0.09
红细胞压积(%)
51.79±4.05
52.22±4.66
54.21±8.48
纤维蛋白原(g/L)
2.28±0.56
2.29±0.93
, 百拇医药
2.43±0.86
血沉(mm/h)
1.08±0.63
2.00±1.53*
1.80±1.51
注：与青少年组比较 *p<0.05
3 讨论
实验动物在医学生物学研究中常常作为人类的“替身”来完成各种实验，包括疾病的机理、制造人类疾病模型、药物安全性评价和效果评价等。非人灵长类实验动物是人类的近属动物，是研究人类疾病机理及临床药理、病理血液流变学的理想动物模型。利用实验运动血液流变学指标来研究相关药物药理学和评价药物效果，目前国家对中药、新药，特别是活血化瘀类药物都有具体要求[4]，而过去多见利用大鼠、兔子、犬、猫等实验动物，尚未见到利用恒河猴的报道。随着血液流变学向实验动物学科的渗透，要想全面了解非人灵长类动物的血液生物学特性，同时利用恒河猴来开发、评价药物，首先必须建立健康恒河猴的血液流变学正常值范围。
, 百拇医药
本文结果表明，恒河猴老年组全血粘度在各种切变率下均有增高，而红细胞压积虽随着年龄而增加但无显著差异，表明老年猴全血粘度的升高除了与红细胞数目增多有关以外，还与血脂水平升高、红细胞聚集性增加、变形能力降低有关。
正常恒河猴雌雄间各血液流变学指标无显著差异，可能与我们在恒河猴的非生殖季节(每年3～9月)采取样标本测定有关。雌性恒河猴只在每年的10月至次年2月出现与正常妇女相似的月经周期，而资料报道[5]，正常妇女血液流变学参数随月经周期的变化而变化。
本项目得到国家重点科技项目(编号96-A-23-06-06)和广东省重点科技攻关项目资助
参考文献
[1]赵春亭，赵子文.临床血液流变学.人民卫生出版社，1997，83
[2]魏茂元，赵宏安.血液流变学是一门新兴的边缘科学.中国血液流变学杂志，1998，8(2)：1～4
[3]李 薇，蔡绍暂，王远亮.药物研究中的流变学问题.中国血液流变学杂志，1998，8(3)：28～32
[4]中华人民共和国卫生部药证管理局.中药新药研究指南.1994，62
[5]Dimtenfass L, Blood Vivcosity6 Lancaster, MTP Press,1985
(2000年5月5日收稿), 百拇医药