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编号:10252014
宫血停合剂对血瘀型崩漏的止血疗效及止血机理探讨
http://www.100md.com 《广州中医药大学学报》 2000年第4期
     作者:肖静 魏祝娣 梁国珍 邓高丕 冯金英

    单位:广州中医药大学第一附属医院,广州 510405

    关键词:崩漏/中药疗法;@宫血停/治疗应用;血液流变学/药物作用;前列腺素/血液

    广州中医药大学学报000409摘要:目的:观察宫血停合剂(由丹参、赤芍、桃仁、三棱、莪术、蒲黄、益母草、五爪龙、枳壳组成,以下简称宫血停)治疗血瘀型崩漏的止血疗效及探讨其止血机理。方法:通过观察37例血瘀型崩漏病人治疗前后的出血时间、出血量的改变来判断宫血停的止血疗效;通过对8例病人治疗前后血分析、血液流变学、凝血三项、前列腺素等指标的测量,推断其止血机理。结果:宫血停对血瘀型崩漏病人在经期的缩短和维持正常经量方面有较显著的疗效(止血后的调理周期与原周期比P<0.01)。治疗后红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、6-酮-前列腺素(6-k-PGF)、RBC压积(HCT)、纤维蛋白原(FIB)比原来降低(P<0.05);全血粘度、红细胞体积分布幅度—变异系数(RDW-CV)、血小板体积分布幅度(PDW)、平均血小板容积(MPV)比原来升高(P<0.05);其余指标均无显著性改变(P>0.05)。结论:宫血停对血瘀型崩漏有一定疗效,总有效率为91.89%。其止血机理可能在于:①提高血小板的聚集粘附能力;②促纤溶活性;③调节前列腺环素的释放。
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    中图分类号:R271.12;R711.52 文献标识码:A

    文章编号:1007-3213(2000)04-0312-04

    Hemostatic Effect of Gongxueting Mixture on Metrorrhagia and Metrostaxis

    with Blood Stasis Syndrome and Its Mechanism

    XIAO Jing

    (The Second Affiliated Hospital, Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510120, China)

    WEI Zhudi, LIANG Guozhen, DENG Gaopi, FENG Jinying
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    (The First Affiliated Hospital, Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510405, China)

    Abstract: A prospective clinical trial was carried out to explore the hemostatic effect of Gongxueting Mixture on metrorrhagia and metrostaxis with blood stasis syndrome and its mechanism. Bleeding time and bleeding volume in 37 cases were detected before and after treatment to assay the hemostatic effect. Indexes of blood analysis, blood rheology, blood coagulation and prostaglandin in 8 cases were determined to study the mechanism. The results showed that Gongxueting Mixture shortened the menstrual period and regulated the volume of menses (P<0.01). After treatment, mean corpuscular hemoglobin concentration, 6-keto-PGF level, hematocrit and fibrinogen content were decreased (P<0.05), and the whole blood viscosity, red cell volume distribution amplitude, platelet volume distribution amplitude and mean platelet volume were increased (P<0.05). No significant changes were found in the other indexes (P>0.05). It is concluded that Gongxueting Mixture is effective for metrorrhagia and metrostaxis with blood stasis syndrome (the total effective rate being 91.89%), and enhancement of platelet aggregation, promotion of fibrinolytic activity and regulation of prostaglandin release may be its hemostatic mechanism.
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    Key words:UTERINE BLEEDING/TCD therapy; @GONGXUETING MIXTURE/ther.use;BLOOD RHEOLOGY/drug effects; PROSTAGLANDINS/blood

    崩漏是妇科的急难重症之一,对妇女身体健康危害极大。血瘀型崩漏是临床常见的证型之一。宫血停是我们临床上的经验处方,由丹参、赤芍、桃仁、三棱、莪术等药物组成,经临床观察具有良好的止血效果。 为进一步证实宫血停对血瘀型崩漏的止血效果及探讨其止血机理, 进行了如下研究。

    1 研究对象与方法

    1.1 病例选择

    1.1.1 病例来源 37个病例均为1998年10月~1999年5月在广州中医药大学第一附属医院妇科门诊或住院的病人。
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    1.1.2 诊断标准 参考《中华人民共和国中医药行业标准——中医病证诊断疗效标准》[1]:①经血无规律可循,和/或出血持续15d以上;②经量或暴下如注,或漏下不止,或两者交替出现;③经色暗紫时深时浅,质稠或有块;④舌质色紫暗,舌边尖有瘀点或瘀斑;⑤小腹疼痛、块下痛减或伴腰酸;⑥舌底静脉瘀曲,脉细涩。

    具备以上①~④,或伴⑤、⑥即可诊断。

    1.1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准者;②正值阴道出血期的病人;③配合治疗者。

    1.1.4 排除标准 ①恶性肿瘤、妊娠或产后等因素所引起的异常子宫出血;②不配合治疗者;③血液病;④合并有心、肝、肾等系统严重疾病者。

    1.2 临床资料 37例病例中,经妇科检查、B超或诊断性刮宫等初拟诊断为无排卵型功血的有34例,子宫肌瘤3例,合并附件囊肿2例,合并子宫宫颈内膜炎2例,合并子宫内膜异位症1例。病人的年龄、病程、末次出血时间、孕产次等资料见表1。
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    表1 临床资料

    N年龄/岁

    t病程/月

    t末次出血时间/d

    N孕产次/次

    范围

    15~51

    0.5~108

    1~111

    0~7±s
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    33.176±11.082

    16.372±30.065

    32.108±25.797

    2.162±1.74

    1.3 研究方法

    1.3.1 治疗药物 宫血停合剂(由丹参、赤芍、桃仁、三棱、莪术、蒲黄、益母草、五爪龙、枳壳9味中药组成)按1∶1的比例制成合剂,由广州中医药大学第一附属医院制剂室提供。

    1.3.2 给药方法 病人于来诊次日即予宫血停合剂口服,每次25mL,每日3次;于饭后30min至1h内服,至血止后3d停药;用药10d以上阴道出血未减,或减少不足1/3,或大量出血服药超过24h血量未见减少者,改用其他治疗,纳入无效病例中统计。血止后随诊的经期于经期第一天始服上药,方法同前。
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    1.4 观察指标 阴道出血时间(d)及出血量(卫生巾条数)。

    分别观察用宫血停治疗的止血经期及调理经期的出血天数及平均每日卫生巾使用条数。止血经期出血时间为来诊时之月经周期的第一天至服药后血止所需的天数;调理经期为止血经期后随诊用药周期的出血天数。

    据统计,国内平均经量大致为55.5mL[3]。笔者曾以10种不同品牌卫生巾测量吸血量,平均每条可吸血量为6mL,按四版《妇产科学》平均经期为4.5d计算,平均日经量大致相当于用卫生巾2条。根据患者主诉,排除疗前平均日经量等于2条的患者,于止血经期及调理经期分别分组比较。

    1.5 疗效评定 参考《全国功血科研规划疗效评定标准》[2]:①显效:阴道出血在用药3~7d内停止,经量正常;②有效:阴道出血在用药7~10d内停止,或经量减少1/3~1/2;③无效:阴道出血用药10d以上未减或减少不足1/3,或大量出血超过24h,改用其他方法者。
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    1.6 实验室指标 对部分治疗组病人分别于治疗开始之日(即用药前)及经治疗血止后的次日或治疗10d以上血未止但有效的病人于第11日抽清晨空腹静脉血,测定血分析、凝血三项、血液流变学、前列腺素等。

    2 结果

    2.1 子宫出血时间及出血量比较 见表2。

    表2显示,治疗后的调理经期比治疗前的出血周期的出血时间显著缩短(P<0.01),原来日出血量大(崩)的患者,治疗后日出血量减少(P<0.01),原来日出血量少(漏)的患者,治疗后日出血量增加(P<0.01),两者都趋向于正常。

    2.2 疗效 按照前述疗效评定标准,本研究中共收集37例,有效13例,显效21例,无效3例,显效率56.46%,总有效率91.89%。

    2.3 治疗组血液指标测定结果 治疗组治疗前后红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞体积分布幅度—变异系数(RDW—CV)、血小板体积分布幅度(PDW)、平均血小板体积(MPV)的差异有显著性(P<0.05),见表3;FIB含量下降(P<0.05);6-k-PGF治疗后降低(P<0.05);全血粘度、RBC压积有显著性差异(P<0.05),见表4。
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    表2 治疗前(止血经期)和治疗后(调理经期)子宫出血时间和日出血量比较(±s)

    t出血/(d.周期-1)

    N卫生巾用量/(条.d-1)

    崩(N卫生巾用量>2)

    漏(N卫生巾用量<2)

    止血经期

    40.138±30.597(28)
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    3.286±1.052(9)

    1.072±0.474(19)

    调理经期

    10.625±6.376(15)**

    1.333±0.764(3)**

    1.905±0.928(12)**

    统计方法:t检验;**P<0.01;()内为例数表3 治疗前后血细胞分析的比较 (±s)

    ρMCHC/(g*L-1)
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    CVRDW

    PDW

    MPV

    治疗前

    335.31±24.993

    0.136±0.012

    10.21±2.342

    9.33±1.243

    治疗后

    315.33±21.903*

    0.147±0.018*
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    12.50±2.699*

    10.60±1.285*

    统计方法:t检验;*P<0.05 表4 凝血指标、血液流变学、6-k-PGF治疗前后的差值比较(±s)

    N/例

    治疗前后差值

    t凝血酶原/s

    8

    -(0.113±0.627)

    t活化部分凝血活酶/s
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    8

    -(5.062±10.887)

    ρ纤维蛋白原/(g.L-1)

    8

    +(0.752±1.903)*

    η全血比粘度

    8

    -(0.185±3.597)*

    η血浆比粘度

    8
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    -(0.012±0.138)

    υ血沉/(mm.h-1)

    8

    +(2.25±7.741)

    φRBC压积/%

    7

    +(1.75±4.464)*

    η还原粘度

    7

    -(0.176±7.013)
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    I聚集指数

    7

    -(0.107±0.279)

    I硬化指数

    7

    +(0.006±0.182)

    血沉方程K

    7

    +(9.286±22.801)

    ρ6-k-PGF/(pg.mL-1)
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    7

    +(8.273±27.845)*

    统计方法:配对T值法;*P<0.05

    3 讨论

    3.1 中医方面

    《说文》、《辞海》:瘀,“积血”;《医宗金鉴》曰:“血之凝,结为瘀”;唐容川则指出:“离经之血即瘀血”。可见瘀血有存在于脉外、脉内两种形式。正常的血运应循经脉而走,若血未离经,因寒凝、气滞、热灼等,最终可凝结而成瘀,是为脉内之瘀血。瘀阻脉络,新血不得归经而溢出脉管,则为离经之血,即是脉外之瘀血。血瘀型崩漏二者病变应均具备,而不单是“不归经”之血。

    刘瑞芬[4]报道238例崩漏患者,81例与瘀血有关,在分型中占举足轻重的地位。血瘀导致出血,出血又加重血瘀,可见血瘀是崩漏出血期的一个至关重要的病机。唐容川《血证论》曰:“离经之血与好血不相合是谓瘀血”;“瘀血不行,则新血断无生理”;“故凡血证,总以祛瘀为要”。为此,在积累多年临床经验基础上设立了由丹参、赤芍、桃仁、三棱、莪术、蒲黄、益母草、五爪龙、枳壳9味中药组成宫血停方,该方以通因通用为指导思想,以活血化瘀为中心。方中丹参、桃仁、赤芍活血化瘀,三棱、莪术破血祛瘀、行气止痛,以上五药组成的宫外孕Ⅱ号方经研究证实具有降低血浆纤维蛋白原、升高血浆纤溶活性及血浆胶原酶活性、抗血栓形成等作用[5];桃仁、益母草具有促进子宫收缩之作用[6];再配合枳壳、蒲黄、五爪龙理气益气,活血化瘀止血之品,全方合用,可活血化瘀,止血调经。
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    本研究宫血停合剂治疗血瘀型崩漏的显效率为56.76%,总有效率为91.89%,在缩短经期及维持正常经量上具有显著的疗效(P<0.01)。

    3.2 西医方面

    由于患者对血液指标检查的依从性低,37例中仅7例检查资料齐全。故指标的分析代表性欠强,仅为今后的研究提供思路。

    红细胞平均血红蛋白浓度(ρMCHC),治疗后明显降低(P<0.05)。这可能是由于治疗期间虽然是一个止血的过程,但同时也是一个失血的过程,机体代偿功能不够所造成。

    红细胞体积分布幅度—变异系数(RDW-CV),治疗后有显著的升高(P<0.05)。这可能提示由于失血,血铁的再利用不足,而有缺铁性贫血的倾向。

    血小板体积分布幅度(PDW)治疗后升高(P<0.05),提示大型血小板比例增多,这些血小板是粘附、聚集能力增强,代谢旺盛的年轻血小板。崩漏失血使机体发生应激反应,大型血小板的比例代偿性地升高,活血化瘀药物可能恰好促进了这一作用。
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    平均血小板体积(MPV)治疗后升高(P<0.05)。这应是大型血小板比例增多所造成的。

    纤维蛋白原(FIB)治疗后降低(P<0.05)。故考虑宫血停可能具有促进纤溶活性的作用,使沉积在血管壁或宫内膜的纤维蛋白降解,清除已形成的血栓,维持血流通畅;或溶解已形成的凝血块,加速内膜及血块排出。

    活化部分凝血活酶时间(APTT),治疗后其在正常范围内有延长的趋势,治疗前后配对t值与t0.05值颇接近。提示血流状态得到了一定程度的改善。

    纤溶、凝血系统的改变并不是直接导致止血效果的机制。据此推断,活血化瘀药的止血机制可能在于子宫血流状态的改善,使供氧充分,宫缩有力,子宫血管闭塞;同时加速内膜剥脱,宫内瘀块溶解清除。

    前列腺素类物质主要是通过对血小板与血管壁的作用调节止血与血栓形成过程。其中TXA2是目前已发现的最强的缩血管物质与最强的血小板聚集剂之一。PGI2则是血小板功能的抑制剂。二者之间的活性保持平衡是机体一个重要的生理作用。二者对子宫出血的影响,国外已有大量的研究,鲁永鲜[7]综述他们的观点认为,其影响机制主要在于两个方面:①对血管的影响——子宫内膜的血管相对身体其他任何部位的血管来说,具有高度的易变性,对激素的影响极敏感,任何导致PGI2合成增多,TXA2合成减少的因素,都将导致血小板聚集抑制、血栓不能形成、血管扩张,进而出血增多,经期延长。②对子宫肌肉的影响——实验证明,子宫收缩伴有明显的子宫血流量下降,TXA2为非孕子宫经期的强有力的收缩剂,其合成减少是子宫放松、血管开放、血量增多的因素。PGI2、TXA2直接测量有困难,一般通过测定其衍生物6-酮-前列腺素(6-k-PGF)和血栓烷B2(TXB2)来了解其生成。本研究中,6-k-PGF和TXB2与本校核医学室所提供的正常值相比,均有显著升高。用配对t值法统计,治疗组6-k-PGF在治疗后降低(P<0.05)。可能宫血停是通过抑制PGI2的产生,促使血小板聚集或血栓形成而达到止血作用。
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    治疗后,全血粘度增高(P<0.05),RBC压积降低(P<0.05)。这与文献报道的血液浓度与RBC压积基本呈正相关关系相矛盾。可能由于文献报道中大多受试对象为栓塞性非出血性病例,本研究的病例均有失血的过程,血液稀释故RBC压积可能降低;粘度的增高可能是大型血小板比例的增高,聚集粘附能力增强所致。由于粘度升高,使止血成为可能。

    综上所述,血瘀型崩漏出血的病理可能是:纤溶活性(FIB)血流滞缓组织缺氧,功能出血。①血小板粘附聚集能力(全血粘度)出血;②内皮系统合成失衡(PGI2)血管扩张,血小板凝集,血栓形成出血;③经血凝结,排出困难,内膜溶解脱落缓慢影响正常宫缩血管闭合差出血不止。

    宫血停治疗血瘀型崩漏的止血机理可能在于:①提高血小板的生物活性(PDW),聚集粘附力加强血液粘度止血;②调节前列腺环素的释放(6-k-PGF)血管扩张,抑血小板凝集止血;③提高纤溶活性(FIB)促血凝块的排出、内膜剥脱,改善宫缩效果止血。
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    作者简介:肖静(1973-),女,硕士研究生,住院医师

    参考文献:

    [1] 中华人民共和国中医药行业标准—中医病证诊断疗效标准[S].南京:南京大学出版社,1994.62-63

    [2] 中药新药临床研究指导原则[S].第一辑.中华人民共和国卫生部发布,1993.236

    [3] 李丽,王东华,赵松珍.月经血量的称重检测法[J].江西医药,1985(1):3

    [4] 刘瑞芬.试析崩漏患者的中医证型与西医病名、基础体温、卵巢功能失调类型及血红蛋白的关系[J].上海中医药杂志,1990(10):15

    [5] 孙立华,尹惠民,王清华,等.132例崩漏证治与实验研究[J].福建中医药,1985,16(6):15

    [6] 骆和生,王建华.中药方剂的药理与临床研究进展[M].广州:华南理工大学出版社,1991.354,227

    [7] 鲁永鲜.子宫前列腺素水平及其对月经血量的影响[J].国外医学*妇产科学分册,1988(3):149

    收稿日期:2000-06-07, 百拇医药