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编号:10223805
睡眠呼吸暂停综合征患者经鼻持续气道正压治疗前后的尿尿酸分泌变化及意义
http://www.100md.com 《医师进修杂志》 2000年第4期
     作者:肖永龙 殷凯生 郑培德 戴令娟 侯杰 杭美琴

    单位:肖永龙(南京大学医学院附属鼓楼医院 江苏 南京210008);殷凯生(南京医科大学第一附属医院 江苏 南京210029);郑培德(南京大学医学院附属鼓楼医院 江苏 南京210008);戴令娟(南京大学医学院附属鼓楼医院 江苏 南京210008);侯杰(南京大学医学院附属鼓楼医院 江苏 南京210008);杭美琴(南京大学医学院附属鼓楼医院 江苏 南京210008)

    关键词:睡眠呼吸暂停综合征;尿酸

    医师进修杂志000407

    摘 要:目的:通过对睡眠呼吸暂停综合征(SAS)患者的尿尿酸变化与夜间呼吸紊乱的关系及经鼻持续气道正压(nCPAP)对其影响的研究,寻找一种监测nCPAP长期疗效的简便有效的方法。方法:选取经多导睡眠图(PSG)确诊为SAS的患者22例为试验组,11例PSG检查正常者为对照组,13例重度SAS患者进行nCPAP治疗,比较分析试验组与对照组,治疗前与治疗后的各项指标的差异。结果:(1)△尿尿酸/尿肌酐为:试验组0.47± 0.31,比对照组的0.01±0.23明显增高(P<0.01), nCPAP治疗后0.01±0.19比治疗前0.48±0.27有明显下降(P<0.001);(2)晨尿尿酸分泌为:试验组(5.4±2.3) mg/L,比对照组(3.2±1.4) mg/L明显增高(P<0.01), nCPAP治疗后(3.3±1.2) mg/L,比治疗前(5.9±2.6) mg/L明显下降(P<0.05)。结论:(1)尿尿酸分泌及△尿尿酸/尿肌酐是判断nCPAP治疗效果的一项较为简便、有效的指标。
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    分类号:R 442.8;R 563 文献标识码:A

    文章编号:1002-0764(2000)04-0014-02

    SIGNIFICANCE OF THE CHANGES OF URINARY URIC ACID IN SAS AND THE

    EFFECTS OF TREATING WITHNCPAP

    Xiao Yonglong, Yin Kaisheng, Zheng Peide, et al.

    (Department of Respirology, Nanjing Drum Tower Hospital,Nanjing 210008,China)

    Abstract: Objective: To assess the utility of urinary uric acid excretion and urinary uric acid/creatinine ratio as the marker of nocturnal respiratory disturbance in patient with sleep apnea syndrome (SAS) before and after the institution of nasal continuous positive airway pressure(nCPAP). Method:22 cases diagnosed as SAS by polysomnography (PSG) were taken as trial group , 11 cases excluded from SAS by PSG were taken as control group , and 13 severe SAS patients were treated by nCPAP and were taken as before nCPAP therapy group and after nCPAP therapy group . The markers above were compared in these groups .Result:The overnight change in urinary uric acid /creatinine ratio in trial group is 0.47±0.31,and after nCPAP therapy group (0.01±0.19) significantly lower than before nCPAP therapy group (0.48±0.27),P<0.001. The morning urinary uric acid excretion in trial group is (5.4±2.3) mg/L which is also significantly higher than control group (3.2±1.4) mg/L, P<0.001, and after nCPAP group (3.3±1.2) mg/L significantly lower than before nCPAP group (5.9±2.6) mg/L,P<0.05. Conclusion:The urinary uric acid extretion and overnight change in urinary uric acid/creatinine are good markers to determine the effects of nCPAP on SAS.
, 百拇医药
    Key words: sleep apnea syndrome;uric acid

    睡眠呼吸暂停综合征(sleep apnea syndrome ,SAS)是常见的疾病,首选治疗方法是经鼻持续气道正压(nasal continuous positive airway pressure nCPAP)。本研究通过对尿尿酸在SAS中的变化及nCPAP治疗干预的影响,了解其判断nCPAP疗效的价值。

    1 对象与方法

    1.1 材料 多导睡眠图采用美国伟康公司(Respironic Inc USA)的RHK-5500睡眠呼吸监测系统,nCPAP呼吸机采用美国伟康公司的BiPAP S/D-T型鼻罩呼吸机,与RHK-5500系统联机监测。呼吸机压力可调压力范围4~20cmH2O。自动生化分析仪采用日本东芝公司产MEGA-800型全自动生化分析仪。
, 百拇医药
    1.2 对象 选取鼓楼医院呼吸科或五官科就诊或病房患者共33人,进行一整夜PSG检查,其中PSG检查结果RDI≥5者共22例,为试验组。选RDI≥20的重度SAS患者共13例进行nCPAP治疗,为治疗组。取RDI<5者共11例为对照组。

    1.3 标本留取 所有受检者均被告知检查前二天避免进食动物内脏、鱼、蛋及过咸食品。行nCPAP治疗者,在治疗的当天的饮食应尽量与治疗前PSG检查时相同。尽量停用利尿剂、阿斯匹林、别嘌呤醇及β-受体阻滞剂等药物,如不能停用者则在nCPAP治疗前后所用药物应保持一致。受检者于晚10点左右到睡眠实验室,先测量体重、身高,留取第一份尿液标本(50ml)并排空尿液,标本中放5%的氢氧化钠(1ml/50ml尿)以调节尿液的酸碱度,防止尿酸盐在酸性环境中沉淀,标本放冰箱4 ℃保存至第二天检测。待患者平躺后从肘静脉中抽血共3ml,冰箱4 ℃保存。次日晨6点左右留取第二份标本,按上述方法处理后存放待测。起床后留取第二份尿液标本50ml(不放氢氧化钠)。
, 百拇医药
    1.4 多导睡眠图监测 多导睡眠图的测定于晚间10点左右在受检者留取血尿标本后进行。各导联的放置按照标准PSG[1]进行。缺氧评分(oxygen desaturation score, ODS)公式[2]:ODS=∑i[(90-%SaO2)i×(时间i/总时间)×100%]。

    1.5 统计方法 试验组与对照组用组间均数t检验,治疗组nCPAP治疗前后行配对t检验。对晨尿尿酸分泌、△尿尿酸/尿肌酐与PSG中的呼吸紊乱指数(RDI)、缺氧评分(ODS)、整夜最低血氧饱和度(LSaO2)及最长暂停时间(LAT)进行Pearson相关分析。试验组与对照组的年龄、BMI行t检验,对各组间的多导睡眠图指标采用组间非参数检验(Wilcoxon 法)。所有数据均以X±SD表示,统计结果以P<0.05为有统计学意义的标准。
, 百拇医药
    2 结 果

    2.1 受检者的临床资料 参加本研究的33例,其中男性29例,女性4例,年龄:对照组(44.7±10.0)岁,试验组(52.3±8.7)岁;体块指数(BMI): 对照组(28±5) kg/m2 ,试验组(29±3)kg/m2; 收缩压对照组 (120±19) mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa), 试验组(140±17) mmHg,舒张压对照组(75±7) mmHg,试验组(90±11) mmHg,试验组血压比对照组明显增高(P<0.05)。

    2.2 多导睡眠图检查结果 所有受检者均完成整夜7 h以上的睡眠监测,有2例首次检查失败后进行第二夜检查。共13例进行nCPAP治疗,治疗压力为(9.8±2.1)cmH2O,结果RDI均明显下降,缺氧得到纠正(见表1)。

    表1 33例受检者按不同组别的PSG检查结果 组别
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    例数

    RDI(次/h)

    ODS

    LSaO2(2%)

    LAT(s)

    对照组

    11

    1.6±1.2

    0.3±0.3

    89.0±2.5

    21.0±4.2

    试验组
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    22

    56.3±20.0**

    169.1±203.6**

    71.2±10.1**

    71.3±23.9**

    治疗前

    13

    66.7±15.7

    240.0±235.9

    70.3±11.3

    77.8±12.6

    治疗后
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    13

    3.9±2.1##

    3.6±3.3##

    90.5±5.6##

    30.5±5.9##

    注:试验组与对照组比**P<0.001,治疗组前后比##P<0.001

    2.3 血及尿的尿酸、肌酐结果 如表2结果所示,试验组比对照组的△尿尿酸/尿肌酐明显高(P<0.05),治疗后比治疗前有明显下降(P<0.001)。晨尿尿酸分泌在试验组中明显高于对照组(P<0.05),治疗后比治疗前明显降低(P<0.001)。

    表2 对照组、试验组及治疗组前后各指标的比较 组别
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    例数

    Δ尿尿酸/肌酐

    晨尿尿酸分泌

    (mg/L)

    晚尿尿酸分泌

    (mg/L)

    对照组

    11

    0.01±0.23

    3.2±1.4

    3.3±1.0

    试验组

    22
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    0.47±0.31*

    5.4±2.3*

    3.6±1.1

    治疗前

    13

    0.48±0.27

    5.9±2.6

    4.1±1.2

    治疗后

    13

    0.01±0.19##

    3.3±1.2##
, 百拇医药
    4.4±2.1

    注:试验组与对照组比*P<0.05,**P<0.001; 治疗组前后比##P<0.001。Δ尿尿酸/肌酐=(晨尿尿酸:肌酐)-(晚尿尿酸:肌酐),即整夜尿尿酸/肌酐比值的变化。尿尿酸分泌=尿尿酸浓度×血肌酐浓度÷尿肌酐浓度。尿酸及肌酐单位均采用 mg/L。

    Δ尿尿酸/尿肌酐、尿尿酸分泌与多导图的RDI、ODI LSaO2及LAT均无相关性。

    3 讨 论

    三磷酸腺苷(ATP)是机体内的主要储能物质,缺氧会加速ATP向二磷酸腺苷(ADP)的转变及进一步降解,机体尿酸生成增加。有研究者发现一次随意尿测定尿尿酸/尿肌酐值[3]或尿尿酸浓度×血肌酐浓度÷尿肌酐浓度值[4]与24 h尿精确法测定尿尿酸分泌相关性良好。本研究试验组晨尿尿酸/尿肌酐的比值明显高于晚间的尿尿酸/尿肌酐的比值。在nCPAP治疗组中,Δ尿尿酸/尿肌酐在治疗后较治疗前明显降低,这与Hasday等[2]及Braghiroli等[5]报告的结果相似。试验组晨间的尿尿酸分泌比晚间入睡前尿尿酸分泌明显增高,试验组晨间尿尿酸分泌比对照组晨间尿尿酸分泌也明显增高。nCPAP治疗后晨尿尿酸分泌比治疗前晨尿尿酸分泌有明显降低。这与Sahebjami等[6]的研究结果相似。说明SAS患者Δ尿尿酸/尿肌酐及晨尿尿酸分泌是增加的。本研究中22例试验组患者的Δ尿尿酸/尿肌酐有2例呈负值变化,假阳性率为9%,而试验组的晨尿尿酸分泌比晚间尿尿酸分泌均明显增加。因此,尿尿酸分泌在判断SAS夜间缺氧及呼吸紊乱程度方面比Δ尿尿酸/尿肌酐的价值可能更大。相关分析发现Δ尿尿酸/尿肌酐及晨尿尿酸分泌与PSG的RDI、ODS、LSaO2、LAT等指标均无明显相关性,原因可能是△尿尿酸/尿肌酐及尿尿酸分泌反映的是组织的缺氧,ODS仅仅反映了SAS患者夜间SaO2下降的累积情况。组织的氧供除了与SaO2有关外,还与心输出量、血红蛋白高低及组织的血液供应有关。SAS患者并不一定每次呼吸暂停及低通气均伴有缺氧,因此,呼吸紊乱指数并不能完全反映机体的缺氧情况,这可能是RDI与尿尿酸/尿肌酐及尿尿酸分泌无相关性的原因之一。nCPAP对SAS的治疗作用在于一方面纠正了患者夜间缺氧,另一方面消除了患者的呼吸暂停及低通气,改善了睡眠质量,△尿尿酸/尿肌酐及尿尿酸分泌仅能反映nCPAP治疗后对机体缺氧的纠正程度,但却不能直接反映治疗后睡眠质量及呼吸紊乱的改善情况。因此,这两种指标仅能提供SAS患者进行nCPAP治疗效果的初步判断,全面地评价nCPAP的治疗效果仍以PSG为最好。另外,由于尿尿酸的值变异度较大,也导致尿尿酸/尿肌酐值及尿尿酸分泌的变异较大,试验组部分个体值与对照组有重叠,因而,难以确定异常值与正常值之间的分界点。尿尿酸分泌还受诸如肾功能、饮食、药物等多方面因素影响。因此,如用这两项指标来诊断患者是否有SAS ,则价值不大。但对于同一患者用这两项指标来作为随访观察nCPAP的治疗效果以及判断患者是否按医嘱使用了nCPAP治疗则有一定实用价值,尤其对于那些尚未开展PSG检查的基层医院有一定推广价值。SAS的nCPAP治疗是家庭式长期治疗,定期随访监督很重要,随访中测定患者尿尿酸分泌或Δ尿尿酸/尿肌酐,并与患者的原始数据比较,可以初步判断患者是否真正使用nCPAP治疗及治疗压力是否合适,是否需要调整。
, 百拇医药
    作者简介:肖永龙(1964~),男,江苏省大丰县人,主治医师。

    参考文献:

    [1] AMERICAN THORACIC SOCIETY.Indications and standards for cardiopulmonary sleep studies[J]. Am Rev Respir Dis, 1989, 139:559~568.

    [2] HASDEY J D, GRUM C M. Nocturnal increase of urinary uric acid ;creatinine ratio[J]. Am Rev Respir Dis,1987,135:534~538.

    [3] WORTMAN R L, FOX I H. Limited value of uric acid to creatinine ratios in estimating uric acid excretion[J]. Ann Intern Med,1980,93:822~825.
, 百拇医药
    [4] SIMKIN P A, HOOVER P L, PASXON C S,et al. Uric acid excretion: quantitative assessment from spot, midmorning serum and urine sample[J].Ann Intern Med, 1979,91:44~47.

    [5] BRAGHIROLI A , SACCO C, ERBETTA M,et al. Overnight urinary uric acid; creatinine ratio for detection of sleep hypoxemia[J].Am Rev Respir Dis,1993,148:173~178.

    [6] SAHEBJAMI H.Changes in urinary uric acid excretion in obstru-ctive sleep apnea before and after therapy with nasal contiuous positive airway pressure[J]. Chest,1998, 113;1 604~1 608.

    收稿日期:1999-09-20, 百拇医药