盐酸氟桂嗪工艺改进
作者：孙德峰 张爱华
单位：孙德峰(佳木斯制药厂)；张爱华(佳木斯制药厂)
关键词：氟桂嗪；工艺改进；收率
黑龙江医药科学000332 氟桂嗪(Flunarizine)是哌嗪的双氟化衍生物[1]，具有选择性钙通道阻滞作用，能透过血脑屏障。实验研究发现，氟桂嗪不影响正常细胞的钙平衡，而对在缺血和药理刺激下开放的钙通道起阻滞作用。能抑制血管的收缩、降低脑血管阻力、增加脑的血流量和氧分压，同时不增加脑组织的氧耗[2]。还可以抑制动脉粥样硬化的病理进程，对实验性脑缺血具有保护作用[3]。由此可见，氟桂嗪对脑血管疾病、眩晕、偏头痛、癫痫和脑复苏的抢救具有一定疗效[4]。
1 工艺合成路线
1.1 4,4-二氨二苯基溴甲烷(I)的制备
1.2 肉桂基哌嗪(Ⅱ)的制备
1.3 盐酸氟桂嗪(Ⅲ)的制备
2 结果
采用新的工艺合成路线，经过15个批次的小试验验证，所得产品的收率为26.35%，明显高于旧工艺21.04%的收率。
3 讨论
以往文献中氟桂嗪的制备往往存在反应复杂、副反应较多、副产品不易除去以及原料不易得到和收率低、成本高的问题。在改进后的生产工艺中，采用了普通的化工原料4,4-二氨二苯基甲烷和六水哌嗪作为两个侧链的起始合成原料。在制备过程中，采用比较易得且成本较低的亚硝酸钠和无水乙醇等反应试剂，不仅提高了收率、降低了成本，同时也解决了其反应复杂、副反应多及副产物不易除去等一系列问题，对于盐酸氟桂嗪的生产及临床的推广应用有很重要的意义。
参考文献
1.罗祖明.盐酸氟桂嗪治疗脑动脉硬化症.华西药学杂志,1990,5(2):125～126
2.江文德.钙拮抗剂临床应用及其原理的最新进展.中国临床药理学杂志,1990,6(3):135～143
3.尹宗信.氟桂嗪的临床药理学及其在神经科的应用.新药与临床,1986,5(3):299～302
4.王元梁.氟桂嗪的药理与临床应用.新药与临床,1986,5(6):379～387
(1999-12-26收稿), 百拇医药
单位：孙德峰(佳木斯制药厂)；张爱华(佳木斯制药厂)
关键词：氟桂嗪；工艺改进；收率
黑龙江医药科学000332 氟桂嗪(Flunarizine)是哌嗪的双氟化衍生物[1]，具有选择性钙通道阻滞作用，能透过血脑屏障。实验研究发现，氟桂嗪不影响正常细胞的钙平衡，而对在缺血和药理刺激下开放的钙通道起阻滞作用。能抑制血管的收缩、降低脑血管阻力、增加脑的血流量和氧分压，同时不增加脑组织的氧耗[2]。还可以抑制动脉粥样硬化的病理进程，对实验性脑缺血具有保护作用[3]。由此可见，氟桂嗪对脑血管疾病、眩晕、偏头痛、癫痫和脑复苏的抢救具有一定疗效[4]。
1 工艺合成路线
1.1 4,4-二氨二苯基溴甲烷(I)的制备
1.2 肉桂基哌嗪(Ⅱ)的制备
1.3 盐酸氟桂嗪(Ⅲ)的制备
2 结果
采用新的工艺合成路线，经过15个批次的小试验验证，所得产品的收率为26.35%，明显高于旧工艺21.04%的收率。
3 讨论
以往文献中氟桂嗪的制备往往存在反应复杂、副反应较多、副产品不易除去以及原料不易得到和收率低、成本高的问题。在改进后的生产工艺中，采用了普通的化工原料4,4-二氨二苯基甲烷和六水哌嗪作为两个侧链的起始合成原料。在制备过程中，采用比较易得且成本较低的亚硝酸钠和无水乙醇等反应试剂，不仅提高了收率、降低了成本，同时也解决了其反应复杂、副反应多及副产物不易除去等一系列问题，对于盐酸氟桂嗪的生产及临床的推广应用有很重要的意义。
参考文献
1.罗祖明.盐酸氟桂嗪治疗脑动脉硬化症.华西药学杂志,1990,5(2):125～126
2.江文德.钙拮抗剂临床应用及其原理的最新进展.中国临床药理学杂志,1990,6(3):135～143
3.尹宗信.氟桂嗪的临床药理学及其在神经科的应用.新药与临床,1986,5(3):299～302
4.王元梁.氟桂嗪的药理与临床应用.新药与临床,1986,5(6):379～387
(1999-12-26收稿), 百拇医药