苦黄口报制剂对大鼠胆汗分泌的影响
作者：高博 潘建新 顾振纶
单位：苏州中药研究所 215007
关键词：苦黄；利胆作用；胆汁量；胆红素
中草药000321
摘 要 给大鼠十二指肠灌注苦黄口服制剂(4，5，9.0 g/kg)后，肝脏分泌胆汁和胆红素量均较给药前明显增加(P<0.05，P<0.01)，持续时间约为1～2 h。结果提示：苦黄口服制剂有一定的利胆及促进单位时间 内肝胆红素排出的作用。
苦黄口服液是国营常熟制药厂研制的复方制剂，主要由苦参、大黄、茵陈、柴胡、大青 叶等组成；这些药皆属味苦性寒之中草药，有清热利湿、利胆退黄、舒肝解郁之功效[ 1，2]。我们观察了此复方制剂对大鼠胆汁分泌的影响。
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 动物：SD 大鼠，雌雄各半，体重 (217±25) g，由苏州医学院实验动物中心提供 。
1.1.2 药物：苦黄口服制剂：系棕褐色粘稠状液体，每克相当于生药 10 g，由国营 常熟制药厂提供，批号：970128，临用前以生理盐水稀释至所需浓度；舒胆通片，苏州第一 制药厂生产，40 mg/片，批号：960209，使用时以生理盐水溶解成混悬液；苦黄注射液 ：由国营常熟制药厂生产，3 mg/安瓿，批号：960216。生理盐水：上海长征制药厂生产， 批号：960823。
1.1.3 仪器：分光光度计为721型，上海第三分析仪器厂生产。
1.2 利胆实验：SD 大鼠 60 只，随机分为生理盐水对照组(1 mL/100 g)；苦黄口服 制剂小剂量组(2.25 g/kg)，中剂量组(4.5 g/kg)，大剂量组(9.0 g/kg)；苦黄注射 液组(0.6 mg/kg)；舒胆通组(1 mg/kg)。每组10只，用 3% 戊巴比妥钠 1.5 mL/kg 麻醉 后打开腹腔，以细塑料管作胆总管插管引流胆汁，稳定 30 min 后，收集给药前 1 h 胆汁 量，然后分别从十二指肠给予苦黄口服制剂、生理盐水、舒胆通及舌下静脉注射苦黄 注射液。收集给药后1，2，3，4，5 h 的胆汁并计量[3]。
, 百拇医药
1.3 胆红素含量测定：参照裴氏方法[4]加以改进，即取大鼠胆汁 0.2 mL，用 氯仿-乙醇(4∶6)混合液稀释至 1 mL，取 0.2 mL 置于带塞试管中，加入 1.6 mL 95% 乙醇、0.2 mL 重氮化试剂，室温放置 1 h 后，用 721 型分光光度计在波长 520 nm 处读 出吸光度，按标准曲线回归方程(y=0.0425x±0.0037)求得样品中的胆红 素含量。
2 结果
2.1 苦黄口服制剂对大鼠胆汁分泌量的影响：大鼠十二指肠给予苦黄后，肝脏分 泌胆汁量与给药前、生理盐水组相比，均有不同程度的增加，中剂量组、大剂量组大鼠给药 后 1 h 胆汁分泌量明显增加 (P<0.01)；与给药前相比胆汁分泌的增加 率，小剂量组大鼠为 11.1%；中剂量组为 17.1%；大剂量组为 27.1%；静脉注射组为 10 .5%；舒胆通组为 42.5%。3 h 后胆汁分泌量逐渐降低，对照组降低更为明显(见表1)。
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2.2 苦黄口服制剂对大鼠胆汁中胆红素含量的影响：大鼠十二指肠给苦黄后，大 、中剂量组大鼠胆汁中胆红素含量在 1 h 左右明显增加，与给药前相比差异非常显著 (P<0.01)；与生理盐水组相比，中、大剂量组增加显著(P <0.05)，但持续时间较短，至给药后 2 h 已恢复至药前水平(见表2)。
表1 苦黄口服制剂对大鼠胆汁分泌量的影响(
±s,n=10) 组别
剂量
胆 汁 量(mL/h.kg)
给药前
给药后1 h
2 h
, 百拇医药
3 h
4 h
5 h
生理盐水
1 mL/100 g
2.48±0.42
2.44±0.43
2.30±0.33
2.23±0.43
2.02±0.45
1.92±0.39
苦黄口服剂
, http://www.100md.com
2.25 g/kg
2.70±0.83
3.00±0.97
2.60±0.88
2.35±0.58
2.16±0.63
2.08±0.65
4.5 g/kg
2.81±0.80
3.29±0.78**△
2.59±0.63
, 百拇医药
2.30±0.53
2.03±0.62
1.93±0.55
9.0 g/kg
2.51±0.68
3.19±0.87**△
2.71±0.64
2.47±0.69
2.42±0.80
2.31±0.82
苦黄注射液
, 百拇医药 0.6 mg/kg
2.85±0.48
3.15±0.74△
3.05±0.66△
2. 49±0.47
2.40±0.46
2.15±0.61
舒胆通
1.0 mg/kg
2.21±0.69
3.08±0.60**△
, 百拇医药
2.49±0.53
2.17 ±0.51
2.02±0.55
1.90±0.67
与给药前比：**P<0.01； 与生理盐水组比：△P<0.05
注：胆汁分泌增加百分率=
× 100%表2 苦黄口服制剂对大鼠肝胆汁中胆红素含量的影响( ±s,n=10) 组别
剂量
胆 红 素 (μg/h.kg)
, 百拇医药
给药前
给药后1 h
2 h
3 h
4 h
5 h
生理盐水
1 mL/100g
256.5±61.4
243.6±77.4
236.4±74.0
262.0±80.3
, 百拇医药
253.2±79.8
220.5±78.9
苦黄口服剂
2.25 g/kg
230.6±89.8
262.3±41.3
220.8±69.6
221.7± 67.5
257.2±108.0
232.2±53.6
4.5 g/kg
, 百拇医药 248.2±74.2
318.0±46.6**
264.1±88.4
244.0±57.3
236.7±61.9
217.8±68.1
9.0 g/kg
247.4±86.2
331.0±84.3**△
281.2±47.8
239.6±84.3
, 百拇医药
232.4±69.6
240.1±48.1
苦黄注射液
0.6 mg/kg
227.4±30.9
316.0±54.8*△
300.2±42.8 **△
221.2±37.5
232.7±40.4
226.1±60.3
舒胆通
, 百拇医药
1 mg/kg
222.2±66.5
277.9±87.7**
258.3±67.8
231.5 ±63.1
213.0±49.5
231.7±65.4
与给药前比：*P<0.05 **P<0.0 1； 与生理盐水组相比：△P<0.05
3 讨论
现代药理学研究已经证明，苦参保护肝脏、消退黄疸的疗效较好[2]；大黄的水、 醇提取物，大黄煎剂均可促进肝胆汁分泌，并使胆红素、胆汁酸含量增加，其高峰在给药 3 0 min 内[5，6]；茵陈煎剂给动物灌服2周能使肝胆汁分泌量明显增加，为对照组 的 1.58 倍[7]；柴胡水浸剂、煎剂均能使犬的总胆汁排出量与胆盐成分增加 [8]；而大青叶也有消退黄疸的作用[1，2]。可见各单味生药促进胆汁分泌、 消退黄疸的疗效是确实的。
, http://www.100md.com
大鼠十二指肠给苦黄口服制剂后，肝脏胆汁分泌量和胆红素量均较给药前及生理盐水对 照组明显增加(P<0.05，P<0.01)，作用持续 1～2 h。提示苦黄口服制剂有一定的利胆作用和促进胆红素排出的作用。临床已使用苦黄 注射液治疗各型黄疸型病毒性肝炎，对肝炎所致黄疸具有明显的退黄作用。本实验应用 苦黄口服制剂进行研究，实验结果可见药效与注射液基本相同，其利胆作用可能是各味 生药配伍作用的结果。此外，本实验的结果还提示，苦黄口服制剂对胆汁分泌量的促进 作用还略强于注射液，可能因从十二指肠给药反射性地引起胆汁分泌量增加。
舒胆通是临床常用的利胆药，苦黄口服制剂与之相比，虽然胆汁分泌增加率较小，但并 无明显差异；且苦黄显著增加胆红素的分泌量，与生理盐水组相比差异显著(P <0.05)，而舒胆通组与生理盐水组相比差异不显著(P>0.05) 。
综上所述，苦黄口服制剂有一定的利胆、退黄作用。
, http://www.100md.com 高博，苏州医学院药理学教研室助教，在职硕士研究生，主要研究方向：神经药理学。主要成果：前列腺素E1对大鼠及犬急性胰腺炎的治疗作用研究。
参考文献
1，中华人民共和国药典.一部.1995：15，16，176，214，251
2，陈贵廷，等.本草纲目通释.北京：学苑出版社，1992：576，792，927
3，陈 奇，等.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993：444
4，裴光源，等.生化药物杂志，1986，(3)：28
5，杨雅珍.中西医结合杂志，1987，7(3)：166
6，张慎斌，等.首届国际大黄学术研讨会论文摘要集.北京.1990：38
7，霍秀英.陕西中医，1985，(5)：222
8，药理学教研室.山东医学院学报，1961，(1)：19
9，黄泰康，等.常用中药成分与药理手册.北京：中国医药科技出版社，1994：1502
(收稿日期：1999-08-30), 百拇医药
单位：苏州中药研究所 215007
关键词：苦黄；利胆作用；胆汁量；胆红素
中草药000321
摘 要 给大鼠十二指肠灌注苦黄口服制剂(4，5，9.0 g/kg)后，肝脏分泌胆汁和胆红素量均较给药前明显增加(P<0.05，P<0.01)，持续时间约为1～2 h。结果提示：苦黄口服制剂有一定的利胆及促进单位时间 内肝胆红素排出的作用。
苦黄口服液是国营常熟制药厂研制的复方制剂，主要由苦参、大黄、茵陈、柴胡、大青 叶等组成；这些药皆属味苦性寒之中草药，有清热利湿、利胆退黄、舒肝解郁之功效[ 1，2]。我们观察了此复方制剂对大鼠胆汁分泌的影响。
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1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 动物：SD 大鼠，雌雄各半，体重 (217±25) g，由苏州医学院实验动物中心提供 。
1.1.2 药物：苦黄口服制剂：系棕褐色粘稠状液体，每克相当于生药 10 g，由国营 常熟制药厂提供，批号：970128，临用前以生理盐水稀释至所需浓度；舒胆通片，苏州第一 制药厂生产，40 mg/片，批号：960209，使用时以生理盐水溶解成混悬液；苦黄注射液 ：由国营常熟制药厂生产，3 mg/安瓿，批号：960216。生理盐水：上海长征制药厂生产， 批号：960823。
1.1.3 仪器：分光光度计为721型，上海第三分析仪器厂生产。
1.2 利胆实验：SD 大鼠 60 只，随机分为生理盐水对照组(1 mL/100 g)；苦黄口服 制剂小剂量组(2.25 g/kg)，中剂量组(4.5 g/kg)，大剂量组(9.0 g/kg)；苦黄注射 液组(0.6 mg/kg)；舒胆通组(1 mg/kg)。每组10只，用 3% 戊巴比妥钠 1.5 mL/kg 麻醉 后打开腹腔，以细塑料管作胆总管插管引流胆汁，稳定 30 min 后，收集给药前 1 h 胆汁 量，然后分别从十二指肠给予苦黄口服制剂、生理盐水、舒胆通及舌下静脉注射苦黄 注射液。收集给药后1，2，3，4，5 h 的胆汁并计量[3]。
, 百拇医药
1.3 胆红素含量测定：参照裴氏方法[4]加以改进，即取大鼠胆汁 0.2 mL，用 氯仿-乙醇(4∶6)混合液稀释至 1 mL，取 0.2 mL 置于带塞试管中，加入 1.6 mL 95% 乙醇、0.2 mL 重氮化试剂，室温放置 1 h 后，用 721 型分光光度计在波长 520 nm 处读 出吸光度，按标准曲线回归方程(y=0.0425x±0.0037)求得样品中的胆红 素含量。
2 结果
2.1 苦黄口服制剂对大鼠胆汁分泌量的影响：大鼠十二指肠给予苦黄后，肝脏分 泌胆汁量与给药前、生理盐水组相比，均有不同程度的增加，中剂量组、大剂量组大鼠给药 后 1 h 胆汁分泌量明显增加 (P<0.01)；与给药前相比胆汁分泌的增加 率，小剂量组大鼠为 11.1%；中剂量组为 17.1%；大剂量组为 27.1%；静脉注射组为 10 .5%；舒胆通组为 42.5%。3 h 后胆汁分泌量逐渐降低，对照组降低更为明显(见表1)。
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2.2 苦黄口服制剂对大鼠胆汁中胆红素含量的影响：大鼠十二指肠给苦黄后，大 、中剂量组大鼠胆汁中胆红素含量在 1 h 左右明显增加，与给药前相比差异非常显著 (P<0.01)；与生理盐水组相比，中、大剂量组增加显著(P <0.05)，但持续时间较短，至给药后 2 h 已恢复至药前水平(见表2)。
表1 苦黄口服制剂对大鼠胆汁分泌量的影响(
±s,n=10) 组别剂量
胆 汁 量(mL/h.kg)
给药前
给药后1 h
2 h
, 百拇医药
3 h
4 h
5 h
生理盐水
1 mL/100 g
2.48±0.42
2.44±0.43
2.30±0.33
2.23±0.43
2.02±0.45
1.92±0.39
苦黄口服剂
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2.25 g/kg
2.70±0.83
3.00±0.97
2.60±0.88
2.35±0.58
2.16±0.63
2.08±0.65
4.5 g/kg
2.81±0.80
3.29±0.78**△
2.59±0.63
, 百拇医药
2.30±0.53
2.03±0.62
1.93±0.55
9.0 g/kg
2.51±0.68
3.19±0.87**△
2.71±0.64
2.47±0.69
2.42±0.80
2.31±0.82
苦黄注射液
, 百拇医药 0.6 mg/kg
2.85±0.48
3.15±0.74△
3.05±0.66△
2. 49±0.47
2.40±0.46
2.15±0.61
舒胆通
1.0 mg/kg
2.21±0.69
3.08±0.60**△
, 百拇医药
2.49±0.53
2.17 ±0.51
2.02±0.55
1.90±0.67
与给药前比：**P<0.01； 与生理盐水组比：△P<0.05
注：胆汁分泌增加百分率=
× 100%表2 苦黄口服制剂对大鼠肝胆汁中胆红素含量的影响( ±s,n=10) 组别剂量
胆 红 素 (μg/h.kg)
, 百拇医药
给药前
给药后1 h
2 h
3 h
4 h
5 h
生理盐水
1 mL/100g
256.5±61.4
243.6±77.4
236.4±74.0
262.0±80.3
, 百拇医药
253.2±79.8
220.5±78.9
苦黄口服剂
2.25 g/kg
230.6±89.8
262.3±41.3
220.8±69.6
221.7± 67.5
257.2±108.0
232.2±53.6
4.5 g/kg
, 百拇医药 248.2±74.2
318.0±46.6**
264.1±88.4
244.0±57.3
236.7±61.9
217.8±68.1
9.0 g/kg
247.4±86.2
331.0±84.3**△
281.2±47.8
239.6±84.3
, 百拇医药
232.4±69.6
240.1±48.1
苦黄注射液
0.6 mg/kg
227.4±30.9
316.0±54.8*△
300.2±42.8 **△
221.2±37.5
232.7±40.4
226.1±60.3
舒胆通
, 百拇医药
1 mg/kg
222.2±66.5
277.9±87.7**
258.3±67.8
231.5 ±63.1
213.0±49.5
231.7±65.4
与给药前比：*P<0.05 **P<0.0 1； 与生理盐水组相比：△P<0.05
3 讨论
现代药理学研究已经证明，苦参保护肝脏、消退黄疸的疗效较好[2]；大黄的水、 醇提取物，大黄煎剂均可促进肝胆汁分泌，并使胆红素、胆汁酸含量增加，其高峰在给药 3 0 min 内[5，6]；茵陈煎剂给动物灌服2周能使肝胆汁分泌量明显增加，为对照组 的 1.58 倍[7]；柴胡水浸剂、煎剂均能使犬的总胆汁排出量与胆盐成分增加 [8]；而大青叶也有消退黄疸的作用[1，2]。可见各单味生药促进胆汁分泌、 消退黄疸的疗效是确实的。
, http://www.100md.com
大鼠十二指肠给苦黄口服制剂后，肝脏胆汁分泌量和胆红素量均较给药前及生理盐水对 照组明显增加(P<0.05，P<0.01)，作用持续 1～2 h。提示苦黄口服制剂有一定的利胆作用和促进胆红素排出的作用。临床已使用苦黄 注射液治疗各型黄疸型病毒性肝炎，对肝炎所致黄疸具有明显的退黄作用。本实验应用 苦黄口服制剂进行研究，实验结果可见药效与注射液基本相同，其利胆作用可能是各味 生药配伍作用的结果。此外，本实验的结果还提示，苦黄口服制剂对胆汁分泌量的促进 作用还略强于注射液，可能因从十二指肠给药反射性地引起胆汁分泌量增加。
舒胆通是临床常用的利胆药，苦黄口服制剂与之相比，虽然胆汁分泌增加率较小，但并 无明显差异；且苦黄显著增加胆红素的分泌量，与生理盐水组相比差异显著(P <0.05)，而舒胆通组与生理盐水组相比差异不显著(P>0.05) 。
综上所述，苦黄口服制剂有一定的利胆、退黄作用。
, http://www.100md.com 高博，苏州医学院药理学教研室助教，在职硕士研究生，主要研究方向：神经药理学。主要成果：前列腺素E1对大鼠及犬急性胰腺炎的治疗作用研究。
参考文献
1，中华人民共和国药典.一部.1995：15，16，176，214，251
2，陈贵廷，等.本草纲目通释.北京：学苑出版社，1992：576，792，927
3，陈 奇，等.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993：444
4，裴光源，等.生化药物杂志，1986，(3)：28
5，杨雅珍.中西医结合杂志，1987，7(3)：166
6，张慎斌，等.首届国际大黄学术研讨会论文摘要集.北京.1990：38
7，霍秀英.陕西中医，1985，(5)：222
8，药理学教研室.山东医学院学报，1961，(1)：19
9，黄泰康，等.常用中药成分与药理手册.北京：中国医药科技出版社，1994：1502
(收稿日期：1999-08-30), 百拇医药