纳络酮佐治新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察
作者：毕旭明 孙梅 宋淑英
单位：德州市人民医院,德州 253014
关键词：
中国临床药理学与治疗学000229
纳络酮为阿片受体拮抗剂，近年来在儿科临床应用日益广泛。我们自1994年1月～1999年10月间用其治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE),取得满意效果，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 64例HIE患者，全部来自我院新生儿监护中心(NICU)，其中男35例，女29例。胎龄：30周12例，32～37周22例，40周30例。出生体重：2.1～2.5 kg 24例,4.0 kg 35例,≥4.0 kg 5例。生后Apgar评分：1 min:4分 35例，4～7分29例;5 min:4分2例，4～7分52例，>7分10例。脑CT改变：皮质下散在点片状低密度影24例，弥漫性低密度影或灰白质界限不清者35例，有或伴有蛛网膜下腔出血、脑室或脑实质出血者27例。根据HIE临床分度为:中度35例,重度29例。同期选择50例HIE病例为对照组，其一般资料及分度与治疗组对照差异无显著意义。
, 百拇医药
1.2 方法与结果 治疗组64例患儿入院后均立即给予常规治疗及对症处理。根据入院时临床表现分为2组：(1)入院时即处于昏迷或呼吸抑制状态者34例，24 h内给予纳络酮0.1 mg.kg-1稀释后静脉注射,或0.4 mg加入液体50 ml中静脉滴入;(2)入院时处于高度兴奋或惊厥状态者30例，给予镇静剂24～48 h内进入抑制状态，停镇静剂12 h后仍昏迷，即按上述剂量给予纳络酮。效果：用药后8 h内出现刺激反应者(1)组18/34例，(2)组19/30例；间隔8～12 h第2次给药，剂量同前，用药后12 h出现吸吮反射或哭声者，(1)组31/34例(死亡3例)，(2)组29/30例(死亡1例)。治疗组60例平均昏迷时间(60.4±7.2) h,对照组死亡4例,余46例平均昏迷时间(70.6±8.8) h,差异有非常显著意义(P<0.01)，治疗组平均住院时间(14.8±6.3)d,对照组平均(18.5±7.4)d,差异有非常显著意义(P<0.01)。
, 百拇医药
2 讨论
纳络酮为阿片受体纯竞争性药物，能自由通过血脑屏障。动物实验证明，它能明显改善脑卒中者脑血流量，增加脑灌注压，使缺氧后的脑血流量重新分布，保证脑干等重要部位的血流供应，减轻脑水肿，缓解偏瘫、昏迷等症状，另外，纳络酮还有抗氧化、稳定肝脏溶酶体膜、防止DIC的发生、恢复细胞膜泵功能等非阿片受体作用。
HIE是窒息后脑损伤最常见者之一，重度HIE可产生永久性神经功能缺陷。Faden认为中枢神经系统损伤会引起内源性阿片样物质(OLS)释放增加,OLS又加重继发性脑损伤。国内资料表明,窒息新生儿血浆和脑脊液中内源性阿片样物质明显高于对照组。纳络酮在治疗HIE方面，疗效较显著。其机理可能为：增加脑血流灌注，重新分布缺氧后的脑血流量，减轻脑水肿；稳定细胞膜，恢复细胞膜泵的功能，减轻脑细胞的损伤。本组资料提示：纳络酮可使HIE患儿昏迷时间缩短，改善呼吸功能，从而使整个病程缩短。但对HIE早期处于兴奋状态者不宜急于应用纳络酮，以免诱发惊厥。作者认为：纳络酮每次用量0.1～0.2 mg.kg-1,间隔2～4 h可重复使用，静脉注射见效快，一般1～2次即可奏效，未见任何毒副作用。据文献介绍,新生儿用量达0.4 mg. kg-1，也未发现任何不良反应,个别可出现轻度嗜睡、恶心、呕吐、烦躁及心动过速等，应用时要注意观察。
2000-03-28 收稿，2000-05-15 修回, 百拇医药
单位：德州市人民医院,德州 253014
关键词：
中国临床药理学与治疗学000229
纳络酮为阿片受体拮抗剂，近年来在儿科临床应用日益广泛。我们自1994年1月～1999年10月间用其治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE),取得满意效果，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 64例HIE患者，全部来自我院新生儿监护中心(NICU)，其中男35例，女29例。胎龄：30周12例，32～37周22例，40周30例。出生体重：2.1～2.5 kg 24例,4.0 kg 35例,≥4.0 kg 5例。生后Apgar评分：1 min:4分 35例，4～7分29例;5 min:4分2例，4～7分52例，>7分10例。脑CT改变：皮质下散在点片状低密度影24例，弥漫性低密度影或灰白质界限不清者35例，有或伴有蛛网膜下腔出血、脑室或脑实质出血者27例。根据HIE临床分度为:中度35例,重度29例。同期选择50例HIE病例为对照组，其一般资料及分度与治疗组对照差异无显著意义。
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1.2 方法与结果 治疗组64例患儿入院后均立即给予常规治疗及对症处理。根据入院时临床表现分为2组：(1)入院时即处于昏迷或呼吸抑制状态者34例，24 h内给予纳络酮0.1 mg.kg-1稀释后静脉注射,或0.4 mg加入液体50 ml中静脉滴入;(2)入院时处于高度兴奋或惊厥状态者30例，给予镇静剂24～48 h内进入抑制状态，停镇静剂12 h后仍昏迷，即按上述剂量给予纳络酮。效果：用药后8 h内出现刺激反应者(1)组18/34例，(2)组19/30例；间隔8～12 h第2次给药，剂量同前，用药后12 h出现吸吮反射或哭声者，(1)组31/34例(死亡3例)，(2)组29/30例(死亡1例)。治疗组60例平均昏迷时间(60.4±7.2) h,对照组死亡4例,余46例平均昏迷时间(70.6±8.8) h,差异有非常显著意义(P<0.01)，治疗组平均住院时间(14.8±6.3)d,对照组平均(18.5±7.4)d,差异有非常显著意义(P<0.01)。
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2 讨论
纳络酮为阿片受体纯竞争性药物，能自由通过血脑屏障。动物实验证明，它能明显改善脑卒中者脑血流量，增加脑灌注压，使缺氧后的脑血流量重新分布，保证脑干等重要部位的血流供应，减轻脑水肿，缓解偏瘫、昏迷等症状，另外，纳络酮还有抗氧化、稳定肝脏溶酶体膜、防止DIC的发生、恢复细胞膜泵功能等非阿片受体作用。
HIE是窒息后脑损伤最常见者之一，重度HIE可产生永久性神经功能缺陷。Faden认为中枢神经系统损伤会引起内源性阿片样物质(OLS)释放增加,OLS又加重继发性脑损伤。国内资料表明,窒息新生儿血浆和脑脊液中内源性阿片样物质明显高于对照组。纳络酮在治疗HIE方面，疗效较显著。其机理可能为：增加脑血流灌注，重新分布缺氧后的脑血流量，减轻脑水肿；稳定细胞膜，恢复细胞膜泵的功能，减轻脑细胞的损伤。本组资料提示：纳络酮可使HIE患儿昏迷时间缩短，改善呼吸功能，从而使整个病程缩短。但对HIE早期处于兴奋状态者不宜急于应用纳络酮，以免诱发惊厥。作者认为：纳络酮每次用量0.1～0.2 mg.kg-1,间隔2～4 h可重复使用，静脉注射见效快，一般1～2次即可奏效，未见任何毒副作用。据文献介绍,新生儿用量达0.4 mg. kg-1，也未发现任何不良反应,个别可出现轻度嗜睡、恶心、呕吐、烦躁及心动过速等，应用时要注意观察。
2000-03-28 收稿，2000-05-15 修回, 百拇医药