Sildenafil(VIAGRA)治疗勃起功能障碍、安全性和心血管及其他副作用
作者：郭南山 郭衡山*
单位：郭衡山(510180 广州市 广州市第一人民医院心内科)；郭南山(广州市红十字会医院)
关键词：
岭南心血管病杂志000123
男性勃起功能障碍(Erectile dysfunction, ED)是指阴茎不能勃起或不能维持勃起以完成性交[1～3]，是最常见的男性性功能障碍。推算美国有3千万和全世界超过1亿男性有ED，ED明显地与年龄相关，男性40岁占39%，70岁占67%[2]。麻省(Massachusette)男性老年化研究1 290例40～70岁男性，ED占52%，其中完全无勃起占9.6%，中度ED占25.2%，轻度ED占17.1%[1]，随人口老龄化，预测ED患病率将继续增加，中国未有关于ED流行病学资料。
, 百拇医药
一、口服Sildenafil△治疗ED的机制和临床药理学
1. 机理[1～5]
在阴茎勃起过程中几种神经递质参与。在性刺激时，阴茎海绵窦神经和内皮细胞释出一氧化氮(NO)，通过鸟苷酸环化酶诱导，海绵体平滑肌细胞内单磷酸环鸟苷形成(CGMP)，后者使阴茎平滑肌松弛，阴茎海绵体充血而勃起。Sildnafil是第一个口服治疗ED有效制剂，它选择性地抑制阴茎海绵窦的5-磷酸二酯酶(PDE-5)，有效地阻止CGMP的降解，在ED病人能诱导或加强阴茎勃起(图1)。
一氧化氮(NO)-单磷酸环鸟苷(CGMP)引起阴茎勃起机制和磷酸二脂酶5(PDE-5)
抑制剂Sildenafil加强其作用Guanylate cyclase鸟苷酸环化酶GTP三磷酸鸟
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苷NANC nonadrenegic-noncholinergic nearous非肾上腺素能非胆碱能神经
血管平滑肌细胞的内皮源性血管扩张机制
图1 Sildenafil作用机制
2. Sildenafil的临床药理学
多数病人在性生活前1 h(0.5～4 h)服用50 mg，考虑到药效和耐受性，用量可增加到100 mg或减少到25 mg。Sildenafil口服迅速吸收，最高血浆浓度在30～120 min(中位数60 min)达到，半衰期3～5 h[5]。
Jackson等观察到Sildenafil治疗量对血流动力学的影响。在健康人静脉内、动脉内给药和口服Sildenafil，测定对血压、心率、心排出量、前臂动脉血流和静脉顺应性的影响[4]。静滴Sildenafil 40 mg和80 mg到滴注末期，血压比基线短暂下降7/6.9 mmHg和9.2/6.7 mmHg，收缩期血管阻抗降低(最大减低16%)，心率无改变。Sildenafil肱动脉灌注(300 μg/min)，产生阻力动脉扩张及前臂静脉逆转去甲肾上腺素收缩血管作用。口服Sildenafil(100 mg、150 mg、200 mg)与安慰剂相比，心排出量无改变。这些血流动力学改变酷似硝酸盐，但程度较轻。在小样品的缺血性心脏病人研究，静注Sildenafil 40 mg，肺动脉压在静息时下降27%，运动时下降19%，心排出量在静息时下降7%，运动时下降11%。
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二、Sildenafil治疗ED的疗效
自从Sildenafil成为临床最有效口服治疗ED的处方药，在媒体渲染下，它的影响在扩大，售后安全性成为众所瞩目的焦点[2]。
Sildenafil对各种病因(精神性占51%，器质性占1%，混合性占49%)的ED，能明显改善勃起功能及提高性生活成功率[2，3]。
Hackett等用开放、按需适宜剂量扩展研究，18岁以上至少已有3个月各种病因所至ED的病人，中止其他治疗方法后，365/401例完成Sildenafil的开放治疗，平均每3.2天使用一个剂量，在治疗2年末，多数病人(46%)选用100 mg，用提问方法每3个月作一次评估，在治疗2年末，93%病人反映有效和满意，仅7%病人对治疗不满意[3]。
Goldstein等设计为期12周是递增剂量研究。329例口服Sildenafil按需25 mg、50 mg、100 mg递增，此后225/329例进入为期32周开放扩展研究。通过国际勃起功能指标(The International index of erectile function ⅡEF)提问来评估疗效。在剂量反应性研究中表明，增加Sildenafil剂量能改善勃起功能，当接受100 mg时，完成勃起达100%，治疗第4周末成功率69%，而安慰剂仅22%(P<0.001)，每月性交成功次数5.9次，而安慰剂1.5次(P<0.001)[6]。
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三、Sildenafil的心血管作用
心血管病人ED相当常见。Hackett等报告401例ED中，原发性高血压66例(16%)，缺血性心脏病22例(5%)，高脂血症17例(4%)，周围血管疾病8例(2%)[3]，推测是由于血流动力学损害或治疗心血管病药物副作用有关。Zusman认为是内皮依赖的血管扩张作用受损[2]，血浆低密度脂蛋白降低和ED有关[1]。Conti等在11个双盲安慰剂对照研究共3 672例，其中357例(10%)有缺血性心脏病，在接收Sildenafil 5～200 mg或安慰剂为期4～24周，用ⅡEF在治疗末期评价疗效发现，服用Sildenafil组70%改善，而安慰剂组仅20%(P<0.001)[7]。
由于Sildenafil和硝酸盐两者都增加循环中CGMP浓度，仅在NO-CGMP通道上作用不同位点，合用时协同使血管扩张并引起严重低血压[8]。Webb等研究双盲、安慰剂对照交叉试验、Sildenafil和硝酸甘油合用对健康人血压和心率的影响[9]。Sildenafil 75 mg/d分三次口服或服安慰剂，第4天服药后1小时在40分钟内静滴硝酸甘油(起始滴速2.5 μg/min,每5分钟倍增，最大滴速40 μg/min)，第5天服药后1小时，含化硝酸甘油片500 μg，结果：Sildenafil组比安慰剂组耐受性明显降低，血压下降>25 mmHg，或出现症状性低血压(P<0.001)，第5天含服硝酸甘油时，Sildenafil组比安慰剂组收缩压下降4倍，在两个硝酸甘油治疗组中心率改变轻微。因此，正在使用硝酸盐的病人，无论常规和/或临时使用Sildenafil均属禁忌[9]。
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Webb等以安慰剂对照交叉试验，观察高血压病人每日服氨氯地平5 mg或10 mg，再服一次Sildenafil 100 mg或安慰剂，服药4小时后，测定收缩压和舒张压对基础值平均最大变化。在Sildenafil加氨氯地平组和安慰剂加用氨氯地平组之间分别下降8 mmHg和7 mmHg(P<0.002)；Sildenafil加氨氯地平组最快心率平均增加2.1次/min，安慰剂加氨氯地平组减少1.5次/min(P<0.002)。表明正在使用氨氯地平降压治疗的病人，Sildenafil可以稍加强降压[9]。Zusman亦认为据降压治疗病人口服Sildenafil的前瞻性分析，用β阻滞剂、α阻滞剂、利尿剂、ACEI和钙拮抗剂降压时，使用Sildenafil比较单纯使用Sildenafil者没有明显增加低血压或副作用[8]，推测上述类型降压药与Sildenafil作用机制不同的缘故。
四、Sildenafil治疗糖尿病人的ED
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ED在糖尿病人中很常见[10]。Wagner等报道，经过年龄校正，经治疗的糖尿病患者完全ED占28%[1]。Randell等组织19个临床中心随机双盲安慰剂对照研究，按需适宜剂量的Sildenafil或安慰剂，Sildenafil组(n=136)起始50 mg，按效果及耐受性而任意选择100 mg或25 mg，和安慰剂组(n=132)，每日不超过一次共12周，完成试验共252例，Sildenafil组131/136例，安慰组121/132例，据ⅡEF评估疗效。Sildenafil组74/131例(56%)勃起改善对比安慰剂组为13/127例(10%)(P<0.001)；Sildenafil组至少一次完成性交占61%(71/117例)，对比安慰剂组为22%(25/114例)(P<0.001)，表明糖尿病ED用Sildenafil治疗约半数以上仍有效[10]。
五、Sildenafil治疗ED的安全性和副作用
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Hackett等追踪Sildenafil治疗两年的副反应，401例中反映潮红39例(10%)，头痛24例(6%)，皮疹17例(4%)，消化不良13例(3%)，腹部不适8例(2%)，心动过速2例(<1%)，有365例(91%)完成治疗，在36例(9%)中断治疗者与治疗有关的占8例(2%)，与治疗无关的占18例(7%)[3]。Morales等Sildenafil按需适宜剂量(n=734)安慰剂(n=725)对照研究，常见副作用为头痛(16%)，潮红(10%)，消化不良(7%)，鼻塞，视觉异常(色彩变淡)，腹泻，晕眩和皮疹[5]，罕有阴茎异常勃起[8]，接受Sildenafil组高于安慰剂组，且副作用随剂量增加而增多。在适宜剂量研究中，Sildenafil使用100 mg时消化不良(17%)和视觉异常(11%)均高于低剂量时。由于治疗相关副作用而需中断治疗，Sildenafil 25 mg时为0.6%，50 mg时为0.4%，增加到100 mg时为1.2%，而安慰剂组仅1%，因任何原因的副作用而中断治疗者，Sildenafil组为2.5%，安慰剂组为2.3%[5]，副作用2/3为轻度及一过性[2，3，5]。10个长期(>1年)开放试验追踪观察Sildenafil副作用，头痛10%，潮红9%，消化不良6%，而视觉异常<2%，亦无长期视觉异常后遗症，在糖尿病和非糖尿病者视觉异常副作用发生率相似[5]。
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截至1998年12月31日，Sildenafil已扩展到43个临床研究共6 053病人年，心肌梗死发生率见表1，证明Sildenafil治疗ED和接受安慰剂比较，心肌梗死发病
表1 43个研究心肌梗死总发生率* 治疗组
病人年
心肌梗死例数
每100病人年(95%CI)
Sildenafil
6 053
51
0.84(0.63～1.11)
安慰剂
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474
5
1.05(0.34～2.46)
注：*材料截止到1998年12月31日，自Hackett等。表2 在Ⅱ/Ⅲ期研究中用Sildenafil或安慰剂治疗病人
严重心血管副作用和心肌梗死发生率 研究
发生率(95%CI)*
Sildenafil
安慰剂
Ⅱ/Ⅲ期安慰剂对照试验
严重心血管副作用**
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4.1(2.7～5.5)
5.7(3.3～8.2)
心肌梗死
1.7(0.8～2.6)
1.4(0.2～2.6)
Ⅱ/Ⅲ期开放扩展试验
严重心血管副作用**
3.5(2.3～4.7)
-
心肌梗死
1.0(0.3～1.6)
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-
注：*发生率指100病人年，自Morales等。**严重心血管副作用包括心肌梗死、心绞痛和急性冠脉综合病。率并无区别[5]。
Sildenafil的心血管的副作用是传媒渲染的中心，Morales等报道如表2，证明心血管事件并无增多[5]。
Conti等观察357例缺血性心脏病人使用Sildenafil(5～200 mg)副作用发生和无缺血心脏病组相仿，头痛25%对21%，潮红14%对15%和消化不良12%对10%。
大量的临床试验表明，严重心血管副作用发生率包括心肌梗死，在用Sildenafil治疗和安慰剂治疗病人是相似的。在多种并存慢性病的治疗中，病人肝肾严重损害，或同时使用细胞色素P450同功酶CYP3A4抑制剂，将会增加Sildenafil的全身作用。此外，伴随性活动所致心脏危险程度，临床医师在治疗任何ED病人，均应考虑到病人的心血管状态[7]。
, 百拇医药
六、结论
大量临床试验证明Sildenafil治疗超过1年，对各种原因ED有良好效果，一般副作用少，心肌梗死发生率与安慰剂相仿，病人对治疗安全性高耐受性好，需中断治疗少于3%。
△Sildenafil (Viagra, 港译伟哥，台译威而钢)
参考文献
1，Wagner G, Tejada I.S. Update on male erectile disfunction. BMJ, 1998,316： 678～682
2，Zusman R. M. Cardiovascular date on Sildenafil citrate: Introduction Am J Cardiol， 1999， 83： 1C～2C
, 百拇医药
3，Hackett G, Lichfield U.K, Gingell C, et al. Long-term safety and efficacy after 2 years of VIAGRA (Sildenafil citrate )treatment in erectile dysfuction and the overall incidence of myocardial infarction Asian Cardiology advisory meeting, 1999. 7 Toko JAPAN
4，Jackson G, Benjamin N, Jackson N, et al. Effects of Sildenafil citrate on human Hemodynamis Am. J Cardiol, 1999, 83:13C～20C
5，Morales A, Gingell C, Collins M, et al. Clinical safety of oral Sildenafil citrate (VIAGRA) in the treatment of erectile disfunction. International J. impotence reseach, 1998, 10:69～74
, 百拇医药
6，Goldstein I, Lue T.F, Padma-Nathan H, et al. Oral Sildenafil intreatment of erectile dysfunction. N. EngI. J. Med, 1998, 338:1397～1404
7，Conti C. R, Pepine C. J, Sweeney M. Efficacy and safety of Sildenafil citrate in the treatment of erectile dysfunction in patients with ischemic heart disease Am J Cardaol, 1999,83:29C～34C
8，Zusman R M, Morales A, Glasser D B, et al. Overall Cardiovascular profile of Sildenafil citrate. Am J Cardiol, 1999, 83:35C～44C
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9，Webb D J, Freestone S, Allen M J, et al. Sildenafil citrate and blood-pressure-lowering Drugs: Resutts of Drug interaction studies With an Organic nitrate and a calcium antagonist Am J Cardiol, 1999, 83:21C～28C
10，Randell M S, Rajfer J, Wicker P A, et al. Sildenafil for erectile dysfunction in men with diabetes, A Randomized controlled trial JAMA, 1999, 281(5):421～426
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单位：郭衡山(510180 广州市 广州市第一人民医院心内科)；郭南山(广州市红十字会医院)
关键词：
岭南心血管病杂志000123
男性勃起功能障碍(Erectile dysfunction, ED)是指阴茎不能勃起或不能维持勃起以完成性交[1～3]，是最常见的男性性功能障碍。推算美国有3千万和全世界超过1亿男性有ED，ED明显地与年龄相关，男性40岁占39%，70岁占67%[2]。麻省(Massachusette)男性老年化研究1 290例40～70岁男性，ED占52%，其中完全无勃起占9.6%，中度ED占25.2%，轻度ED占17.1%[1]，随人口老龄化，预测ED患病率将继续增加，中国未有关于ED流行病学资料。
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一、口服Sildenafil△治疗ED的机制和临床药理学
1. 机理[1～5]
在阴茎勃起过程中几种神经递质参与。在性刺激时，阴茎海绵窦神经和内皮细胞释出一氧化氮(NO)，通过鸟苷酸环化酶诱导，海绵体平滑肌细胞内单磷酸环鸟苷形成(CGMP)，后者使阴茎平滑肌松弛，阴茎海绵体充血而勃起。Sildnafil是第一个口服治疗ED有效制剂，它选择性地抑制阴茎海绵窦的5-磷酸二酯酶(PDE-5)，有效地阻止CGMP的降解，在ED病人能诱导或加强阴茎勃起(图1)。
一氧化氮(NO)-单磷酸环鸟苷(CGMP)引起阴茎勃起机制和磷酸二脂酶5(PDE-5)
抑制剂Sildenafil加强其作用Guanylate cyclase鸟苷酸环化酶GTP三磷酸鸟
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苷NANC nonadrenegic-noncholinergic nearous非肾上腺素能非胆碱能神经
血管平滑肌细胞的内皮源性血管扩张机制
图1 Sildenafil作用机制
2. Sildenafil的临床药理学
多数病人在性生活前1 h(0.5～4 h)服用50 mg，考虑到药效和耐受性，用量可增加到100 mg或减少到25 mg。Sildenafil口服迅速吸收，最高血浆浓度在30～120 min(中位数60 min)达到，半衰期3～5 h[5]。
Jackson等观察到Sildenafil治疗量对血流动力学的影响。在健康人静脉内、动脉内给药和口服Sildenafil，测定对血压、心率、心排出量、前臂动脉血流和静脉顺应性的影响[4]。静滴Sildenafil 40 mg和80 mg到滴注末期，血压比基线短暂下降7/6.9 mmHg和9.2/6.7 mmHg，收缩期血管阻抗降低(最大减低16%)，心率无改变。Sildenafil肱动脉灌注(300 μg/min)，产生阻力动脉扩张及前臂静脉逆转去甲肾上腺素收缩血管作用。口服Sildenafil(100 mg、150 mg、200 mg)与安慰剂相比，心排出量无改变。这些血流动力学改变酷似硝酸盐，但程度较轻。在小样品的缺血性心脏病人研究，静注Sildenafil 40 mg，肺动脉压在静息时下降27%，运动时下降19%，心排出量在静息时下降7%，运动时下降11%。
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二、Sildenafil治疗ED的疗效
自从Sildenafil成为临床最有效口服治疗ED的处方药，在媒体渲染下，它的影响在扩大，售后安全性成为众所瞩目的焦点[2]。
Sildenafil对各种病因(精神性占51%，器质性占1%，混合性占49%)的ED，能明显改善勃起功能及提高性生活成功率[2，3]。
Hackett等用开放、按需适宜剂量扩展研究，18岁以上至少已有3个月各种病因所至ED的病人，中止其他治疗方法后，365/401例完成Sildenafil的开放治疗，平均每3.2天使用一个剂量，在治疗2年末，多数病人(46%)选用100 mg，用提问方法每3个月作一次评估，在治疗2年末，93%病人反映有效和满意，仅7%病人对治疗不满意[3]。
Goldstein等设计为期12周是递增剂量研究。329例口服Sildenafil按需25 mg、50 mg、100 mg递增，此后225/329例进入为期32周开放扩展研究。通过国际勃起功能指标(The International index of erectile function ⅡEF)提问来评估疗效。在剂量反应性研究中表明，增加Sildenafil剂量能改善勃起功能，当接受100 mg时，完成勃起达100%，治疗第4周末成功率69%，而安慰剂仅22%(P<0.001)，每月性交成功次数5.9次，而安慰剂1.5次(P<0.001)[6]。
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三、Sildenafil的心血管作用
心血管病人ED相当常见。Hackett等报告401例ED中，原发性高血压66例(16%)，缺血性心脏病22例(5%)，高脂血症17例(4%)，周围血管疾病8例(2%)[3]，推测是由于血流动力学损害或治疗心血管病药物副作用有关。Zusman认为是内皮依赖的血管扩张作用受损[2]，血浆低密度脂蛋白降低和ED有关[1]。Conti等在11个双盲安慰剂对照研究共3 672例，其中357例(10%)有缺血性心脏病，在接收Sildenafil 5～200 mg或安慰剂为期4～24周，用ⅡEF在治疗末期评价疗效发现，服用Sildenafil组70%改善，而安慰剂组仅20%(P<0.001)[7]。
由于Sildenafil和硝酸盐两者都增加循环中CGMP浓度，仅在NO-CGMP通道上作用不同位点，合用时协同使血管扩张并引起严重低血压[8]。Webb等研究双盲、安慰剂对照交叉试验、Sildenafil和硝酸甘油合用对健康人血压和心率的影响[9]。Sildenafil 75 mg/d分三次口服或服安慰剂，第4天服药后1小时在40分钟内静滴硝酸甘油(起始滴速2.5 μg/min,每5分钟倍增，最大滴速40 μg/min)，第5天服药后1小时，含化硝酸甘油片500 μg，结果：Sildenafil组比安慰剂组耐受性明显降低，血压下降>25 mmHg，或出现症状性低血压(P<0.001)，第5天含服硝酸甘油时，Sildenafil组比安慰剂组收缩压下降4倍，在两个硝酸甘油治疗组中心率改变轻微。因此，正在使用硝酸盐的病人，无论常规和/或临时使用Sildenafil均属禁忌[9]。
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Webb等以安慰剂对照交叉试验，观察高血压病人每日服氨氯地平5 mg或10 mg，再服一次Sildenafil 100 mg或安慰剂，服药4小时后，测定收缩压和舒张压对基础值平均最大变化。在Sildenafil加氨氯地平组和安慰剂加用氨氯地平组之间分别下降8 mmHg和7 mmHg(P<0.002)；Sildenafil加氨氯地平组最快心率平均增加2.1次/min，安慰剂加氨氯地平组减少1.5次/min(P<0.002)。表明正在使用氨氯地平降压治疗的病人，Sildenafil可以稍加强降压[9]。Zusman亦认为据降压治疗病人口服Sildenafil的前瞻性分析，用β阻滞剂、α阻滞剂、利尿剂、ACEI和钙拮抗剂降压时，使用Sildenafil比较单纯使用Sildenafil者没有明显增加低血压或副作用[8]，推测上述类型降压药与Sildenafil作用机制不同的缘故。
四、Sildenafil治疗糖尿病人的ED
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ED在糖尿病人中很常见[10]。Wagner等报道，经过年龄校正，经治疗的糖尿病患者完全ED占28%[1]。Randell等组织19个临床中心随机双盲安慰剂对照研究，按需适宜剂量的Sildenafil或安慰剂，Sildenafil组(n=136)起始50 mg，按效果及耐受性而任意选择100 mg或25 mg，和安慰剂组(n=132)，每日不超过一次共12周，完成试验共252例，Sildenafil组131/136例，安慰组121/132例，据ⅡEF评估疗效。Sildenafil组74/131例(56%)勃起改善对比安慰剂组为13/127例(10%)(P<0.001)；Sildenafil组至少一次完成性交占61%(71/117例)，对比安慰剂组为22%(25/114例)(P<0.001)，表明糖尿病ED用Sildenafil治疗约半数以上仍有效[10]。
五、Sildenafil治疗ED的安全性和副作用
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Hackett等追踪Sildenafil治疗两年的副反应，401例中反映潮红39例(10%)，头痛24例(6%)，皮疹17例(4%)，消化不良13例(3%)，腹部不适8例(2%)，心动过速2例(<1%)，有365例(91%)完成治疗，在36例(9%)中断治疗者与治疗有关的占8例(2%)，与治疗无关的占18例(7%)[3]。Morales等Sildenafil按需适宜剂量(n=734)安慰剂(n=725)对照研究，常见副作用为头痛(16%)，潮红(10%)，消化不良(7%)，鼻塞，视觉异常(色彩变淡)，腹泻，晕眩和皮疹[5]，罕有阴茎异常勃起[8]，接受Sildenafil组高于安慰剂组，且副作用随剂量增加而增多。在适宜剂量研究中，Sildenafil使用100 mg时消化不良(17%)和视觉异常(11%)均高于低剂量时。由于治疗相关副作用而需中断治疗，Sildenafil 25 mg时为0.6%，50 mg时为0.4%，增加到100 mg时为1.2%，而安慰剂组仅1%，因任何原因的副作用而中断治疗者，Sildenafil组为2.5%，安慰剂组为2.3%[5]，副作用2/3为轻度及一过性[2，3，5]。10个长期(>1年)开放试验追踪观察Sildenafil副作用，头痛10%，潮红9%，消化不良6%，而视觉异常<2%，亦无长期视觉异常后遗症，在糖尿病和非糖尿病者视觉异常副作用发生率相似[5]。
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截至1998年12月31日，Sildenafil已扩展到43个临床研究共6 053病人年，心肌梗死发生率见表1，证明Sildenafil治疗ED和接受安慰剂比较，心肌梗死发病
表1 43个研究心肌梗死总发生率* 治疗组
病人年
心肌梗死例数
每100病人年(95%CI)
Sildenafil
6 053
51
0.84(0.63～1.11)
安慰剂
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474
5
1.05(0.34～2.46)
注：*材料截止到1998年12月31日，自Hackett等。表2 在Ⅱ/Ⅲ期研究中用Sildenafil或安慰剂治疗病人
严重心血管副作用和心肌梗死发生率 研究
发生率(95%CI)*
Sildenafil
安慰剂
Ⅱ/Ⅲ期安慰剂对照试验
严重心血管副作用**
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4.1(2.7～5.5)
5.7(3.3～8.2)
心肌梗死
1.7(0.8～2.6)
1.4(0.2～2.6)
Ⅱ/Ⅲ期开放扩展试验
严重心血管副作用**
3.5(2.3～4.7)
-
心肌梗死
1.0(0.3～1.6)
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注：*发生率指100病人年，自Morales等。**严重心血管副作用包括心肌梗死、心绞痛和急性冠脉综合病。率并无区别[5]。
Sildenafil的心血管的副作用是传媒渲染的中心，Morales等报道如表2，证明心血管事件并无增多[5]。
Conti等观察357例缺血性心脏病人使用Sildenafil(5～200 mg)副作用发生和无缺血心脏病组相仿，头痛25%对21%，潮红14%对15%和消化不良12%对10%。
大量的临床试验表明，严重心血管副作用发生率包括心肌梗死，在用Sildenafil治疗和安慰剂治疗病人是相似的。在多种并存慢性病的治疗中，病人肝肾严重损害，或同时使用细胞色素P450同功酶CYP3A4抑制剂，将会增加Sildenafil的全身作用。此外，伴随性活动所致心脏危险程度，临床医师在治疗任何ED病人，均应考虑到病人的心血管状态[7]。
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六、结论
大量临床试验证明Sildenafil治疗超过1年，对各种原因ED有良好效果，一般副作用少，心肌梗死发生率与安慰剂相仿，病人对治疗安全性高耐受性好，需中断治疗少于3%。
△Sildenafil (Viagra, 港译伟哥，台译威而钢)
参考文献
1，Wagner G, Tejada I.S. Update on male erectile disfunction. BMJ, 1998,316： 678～682
2，Zusman R. M. Cardiovascular date on Sildenafil citrate: Introduction Am J Cardiol， 1999， 83： 1C～2C
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