中医药防治肝纤维化研究进展
作者：钟涌涛 徐小兵 黄穗平 余绍源
单位：(广州中医药大学第二 临床医学院 广州 510120)
关键词：
浙江中西医结合杂志000159 肝硬化的治疗仍然是目前临床上困扰医生的难题，现仍缺 乏理想的抗肝 纤维化西药。中药防治肝纤维化显示出良好的前景，本文就中药抗肝纤维化的研究概况作一 综述。
1 单味中草药
1.1 汉防已甲素(TET) 系 从防已科植 物的根中提取的具有钙通道阻滞作用的一种生物碱。李定国等[1]用TET治疗肝硬化 患者的结果表明，TET能降低肝硬化患者食管曲张静脉及门静脉压力，减少门静脉系统血流 量，并明显降低血清Ⅲ型前胶原(P ⅢP)水平。权启镇等[2]用TET治疗慢性肝病患 者115例，其中有14例纤维化消失，54例胶原纤维沉积明显减轻，19例胶原纤维轻度减轻， 总 有效率达93.6%，血清中PⅢP、透明质酸(HA)的含量明显下降。在体外细胞培养方面， 观察了其对分离培养的肝细胞、贮脂细胞(ITO)DNA和胶原合成，认为其作用主要是通过阻断钙离子通道来实现的[3]。
, 百拇医药
1.2 桃仁 其提取物主要含扁桃甙，以往研究表明 ，桃仁提取物有增加肝脏血流量，促进纤维肝内胶原分解代谢，降低肝组织胶原含量等抗肝 纤维化作用[4]。其作用于四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠使肝脏内胶原、纤 维连接蛋白(FN)大量减少，肝内基质成分大量降解，肝脏纤维间隔明显减少，使组织结构修 复，它还能使窦内皮细胞同肝细胞之间的功能性基底膜得到修复，减少肝细胞内外交换的障 碍 ，从而使肝细胞线粒体和粗面内质网等细胞器的变性减轻。
1.3 冬虫夏草 刘成等[5]发现其能提高肝 炎 后肝硬化患者血浆白蛋白水平，改善非特异性免疫指标。王要军等[6]观察了冬虫 夏草治疗肝纤维化患者后，血清谷丙转氨酶(ALT)、胆红素显著下降，白蛋白升高；患者血 清Ⅲ型前胶原、层粘蛋白含量下降，显著低于对照组及治疗前(P<0.01)；肝脏贮脂细 胞转化受到 抑制。朱家璇等[7]用虫草菌丝对白蛋白免疫损伤性肝纤维化进行治疗，并用秋水 仙碱作对照，结果表明人工虫草能减轻肝脏的炎性细胞浸润和肝细胞变性坏死；同时能抑制 胶原在肝内的沉积，并可使已形成的胶原重新溶解和吸收。
, 百拇医药
1.4 丹参 从丹参中分离出的丹酚酸-B具有很强 的 抗氧化活性，能显著抑制肝脏线粒体脂质过氧化[8]。马学惠等用丹参注射液 治疗复合病因所至肝纤维化大鼠3周后，发现肝内胶原蛋白含量明显降低，尿羟脯氨酸排出 量升高，治疗组肝内无或仅有轻度纤维增生(对照组仍呈明显肝纤维化或重度肝纤维增生)。 陈学军等观察了丹参对体外成纤维细胞的作用，提示其可抑制贮脂细胞转化为成纤维细胞而 起到抗肝纤维化。
1.5 黄芪 作为补气的代表药物之一，它能明显降 低 总胶原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原在人血清白蛋白免疫损伤性肝纤维化大鼠肝脏的病理性沉积，使 胶原蛋白含量明显下降，能使肝细胞变性、坏死明显减轻，巨噬细胞吞噬功能活跃，纤维隔 有溶解、吸收趋势，且随着疗程的延长作用有所增强[9]。
1.6 其它 川芎有效成分川芎嗪，甜瓜蒂提取物葫 芦 素B，存在于女贞子、连翘中的有效成分齐墩果酸，甘草的有效成分甘草甜素和甘草次酸， 人参中的人参皂甙，五味子中的五仁醇及党参、花粉、黄芩等药物，实验研究均表明有一定 的抗肝纤维化作用，其作用机理尚待研究。
, 百拇医药
2 中草药复方
2.1 活血化瘀类复方 王宝恩等[10]采用C CL 4及白蛋白所致的两种大鼠肝纤维化模型，用复方861冲剂(丹参、黄芪、鸡血藤等组成) 治疗，结果表明该药可使两种大鼠模型的肝组织中网状纤维、结缔组织增生及沉积受到抑制 ，并可减轻肝细胞损伤。其后用于临床治疗60例早期肝硬化患者，症状明显改善，ALT70%恢 复正常，血清PⅢP、LN也下降至正常水平，门脉和脾脏缩小。贾继东等用861冲剂作用 于体外培养贮脂细胞并以秋水仙碱为对照，结果亦表明其能调控贮脂细胞的Ⅳ型胶原表达。 宋 家武等[11]以秋水仙碱为对照，用血府逐瘀汤的分解方桃红四物汤、柴枳四物汤对 CCL4诱导的肝硬化大鼠，结果表明用药组胶原纤维沉积量以及Ⅰ、Ⅲ型胶原均明显低于 病理对照组，以桃红四物汤效果最好。而陈泽雄等用大黄、虫丸作用于慢性肝损害及肝纤维 化患者62例，结果表明患者肝功能及纤维化指标有不同程度的改善，其机理尚待进一步研究 。
, 百拇医药
2.2 疏肝解郁健脾类复方 Sakae Amagaya等[1 2 ]研究了大、小柴胡汤对大鼠肝纤维化模型的影响，结果表明大、小柴胡汤均有抗肝纤维 化作用，且小柴胡汤作用优于大柴胡汤，其作用机理可能与其对肝细胞的保护作用和抑制肝 细胞坏死及纤维化形成有关。而邓子德等用改良小柴胡汤对81例慢性肝病患者进行治疗后发 现其可使血清HA和PⅢP明显降低。吴嘉赓等以疏肝解郁健脾方(柴胡、白芍、白术、枳 壳、黄芪、甘草等)治疗乙肝后肝纤维化病人，发现治疗后血清HA、腺苷脱氨酶数值明显下 降，肝功能得到改善，表明该方有抗肝纤维化作用。
2.3 扶正化瘀类复方 刘成等[13]用扶正化瘀方(桃仁、丹参、虫草、松黄、七叶胆)对CCL4造模大鼠结果表明能降低模型鼠HYP含量，减轻纤维增生程度，对肝炎后肝硬化患者则能降低血清HA与LN的含量。并能改善肝功能及临 床症状，提高机体免疫力和血清白蛋白含量，减少胶原的含量。杨永平等[14]以活 血化瘀、软坚散结兼以扶正固本为则，用软肝片(莪术、鳖甲、三七、黄芪等)作用于CCL 4大鼠，结果表明其可增强胶原酶活性，使新生胶原降解，对已形成的肝纤维化则有溶解、吸收作用。
, 百拇医药
2.4 清热利湿类复方 于世赢等[15]应用清 热 利湿方药(柴胡、龙胆草、茵陈等)作用于猪血清所致肝纤维化大鼠，结果表明其能保护肝细 胞，抑制胶原等物质的合成和分泌，并加速其降解和吸收，从而起到预防和治疗肝纤维化的 作用。龙慎仪等以清热利湿为法，兼以益气活血，用加味防已黄芪汤治疗慢性活动性肝炎肝 纤维化患者30例，临床症状得到改善，黄疸消退明显，白蛋白/球蛋白比值升高，肝纤维化 的各项指标亦改善。
2.5 单味中药或单体间联用抗肝纤维化的研究 徐列明等联合应用苦杏仁甙和虫草菌丝作用于肝硬化患者，显示能降低患者血清Ⅰ、Ⅲ型胶原及LN ，增加尿HYP排泄量，增强肝组织胶原酶活性，对肝窦毛细血管化有一定的逆转作用，并能 改善和调整异常的细胞免疫和体液免疫功能。■
参考文献：
1 李定国，等.血清Ⅲ型前胶原肽在CA通道阻滞剂治疗肝纤维化中的 意义.中华内科杂志，1990，29(8)：453～456
, 百拇医药
2 权启镇，等.钙拮抗剂抗肝纤维化的实验与临床研究.新消化病学杂志，1994 ，2(4)：214～217
3 何玉先，等.汉防已甲素对大鼠实验性肝纤维化胶原蛋白合成的抑制作用.中 国中药杂志，1996，21(3)：177～179
4 徐列明，等.实验性肝纤维化时贮脂细胞的变化及桃仁提取物对其影响.中西 医结合肝病杂志，1993，3(2)：16～18
5 刘成，等.人工冬虫夏草菌丝制剂治疗肝炎后肝硬变22例.上海中医药杂志， 1986，6：30～31
6 王要军，等.冬虫夏草与秋水仙碱抗肝纤维化的对照研究.新消化病学杂志， 1994，2(4)：208～209
7 朱家璇，等.冬虫夏草对实验性免疫损伤性肝纤维化的预防和治疗作用的研 究.中华消化杂志，1994，14(6)：333～335
, 百拇医药
8 黄治森，等.丹参中三种水溶性成分的体外抗氧化作用.药学学报，1992，27 (2)：96
9 马红，王宝恩，等.黄芪对免疫损伤性肝纤维化大鼠的治疗作用.中西医结合 肝病杂志，1997，7(1)：32～35
10 王宝恩，等.复方861对肝炎肝纤维化疗效的病理组织学分析.中华肝脏病 杂志，1997，5(2)：77～78
11 宋家武，等.血府逐瘀汤分解方抗肝纤维化的实验研究.中国中西医结合杂 志，1992，12(4)：228～229
12 Sakae Amagaya.小柴胡汤和大柴胡汤对大鼠实验性肝纤维化的影响.国外 医学中医中药分册，1989，11(4)：28～30
13 刘平，等.扶正化瘀方治疗肝炎后肝硬化的临床观察.中国中西医结合杂志 ，1996，16(8)：459～462
14 杨永平，等.软肝片对贮脂细胞增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响.中西 医结合肝病杂志，1995，5(3)：26～28
15 于世赢，等.清热利湿方药抗肝纤维化的形态学和免疫组织化学定量研究. 北京中医药大学学报，1997，20(1)：28～30, 百拇医药
单位：(广州中医药大学第二 临床医学院 广州 510120)
关键词：
浙江中西医结合杂志000159 肝硬化的治疗仍然是目前临床上困扰医生的难题，现仍缺 乏理想的抗肝 纤维化西药。中药防治肝纤维化显示出良好的前景，本文就中药抗肝纤维化的研究概况作一 综述。
1 单味中草药
1.1 汉防已甲素(TET) 系 从防已科植 物的根中提取的具有钙通道阻滞作用的一种生物碱。李定国等[1]用TET治疗肝硬化 患者的结果表明，TET能降低肝硬化患者食管曲张静脉及门静脉压力，减少门静脉系统血流 量，并明显降低血清Ⅲ型前胶原(P ⅢP)水平。权启镇等[2]用TET治疗慢性肝病患 者115例，其中有14例纤维化消失，54例胶原纤维沉积明显减轻，19例胶原纤维轻度减轻， 总 有效率达93.6%，血清中PⅢP、透明质酸(HA)的含量明显下降。在体外细胞培养方面， 观察了其对分离培养的肝细胞、贮脂细胞(ITO)DNA和胶原合成，认为其作用主要是通过阻断钙离子通道来实现的[3]。
, 百拇医药
1.2 桃仁 其提取物主要含扁桃甙，以往研究表明 ，桃仁提取物有增加肝脏血流量，促进纤维肝内胶原分解代谢，降低肝组织胶原含量等抗肝 纤维化作用[4]。其作用于四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠使肝脏内胶原、纤 维连接蛋白(FN)大量减少，肝内基质成分大量降解，肝脏纤维间隔明显减少，使组织结构修 复，它还能使窦内皮细胞同肝细胞之间的功能性基底膜得到修复，减少肝细胞内外交换的障 碍 ，从而使肝细胞线粒体和粗面内质网等细胞器的变性减轻。
1.3 冬虫夏草 刘成等[5]发现其能提高肝 炎 后肝硬化患者血浆白蛋白水平，改善非特异性免疫指标。王要军等[6]观察了冬虫 夏草治疗肝纤维化患者后，血清谷丙转氨酶(ALT)、胆红素显著下降，白蛋白升高；患者血 清Ⅲ型前胶原、层粘蛋白含量下降，显著低于对照组及治疗前(P<0.01)；肝脏贮脂细 胞转化受到 抑制。朱家璇等[7]用虫草菌丝对白蛋白免疫损伤性肝纤维化进行治疗，并用秋水 仙碱作对照，结果表明人工虫草能减轻肝脏的炎性细胞浸润和肝细胞变性坏死；同时能抑制 胶原在肝内的沉积，并可使已形成的胶原重新溶解和吸收。
, 百拇医药
1.4 丹参 从丹参中分离出的丹酚酸-B具有很强 的 抗氧化活性，能显著抑制肝脏线粒体脂质过氧化[8]。马学惠等用丹参注射液 治疗复合病因所至肝纤维化大鼠3周后，发现肝内胶原蛋白含量明显降低，尿羟脯氨酸排出 量升高，治疗组肝内无或仅有轻度纤维增生(对照组仍呈明显肝纤维化或重度肝纤维增生)。 陈学军等观察了丹参对体外成纤维细胞的作用，提示其可抑制贮脂细胞转化为成纤维细胞而 起到抗肝纤维化。
1.5 黄芪 作为补气的代表药物之一，它能明显降 低 总胶原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原在人血清白蛋白免疫损伤性肝纤维化大鼠肝脏的病理性沉积，使 胶原蛋白含量明显下降，能使肝细胞变性、坏死明显减轻，巨噬细胞吞噬功能活跃，纤维隔 有溶解、吸收趋势，且随着疗程的延长作用有所增强[9]。
1.6 其它 川芎有效成分川芎嗪，甜瓜蒂提取物葫 芦 素B，存在于女贞子、连翘中的有效成分齐墩果酸，甘草的有效成分甘草甜素和甘草次酸， 人参中的人参皂甙，五味子中的五仁醇及党参、花粉、黄芩等药物，实验研究均表明有一定 的抗肝纤维化作用，其作用机理尚待研究。
, 百拇医药
2 中草药复方
2.1 活血化瘀类复方 王宝恩等[10]采用C CL 4及白蛋白所致的两种大鼠肝纤维化模型，用复方861冲剂(丹参、黄芪、鸡血藤等组成) 治疗，结果表明该药可使两种大鼠模型的肝组织中网状纤维、结缔组织增生及沉积受到抑制 ，并可减轻肝细胞损伤。其后用于临床治疗60例早期肝硬化患者，症状明显改善，ALT70%恢 复正常，血清PⅢP、LN也下降至正常水平，门脉和脾脏缩小。贾继东等用861冲剂作用 于体外培养贮脂细胞并以秋水仙碱为对照，结果亦表明其能调控贮脂细胞的Ⅳ型胶原表达。 宋 家武等[11]以秋水仙碱为对照，用血府逐瘀汤的分解方桃红四物汤、柴枳四物汤对 CCL4诱导的肝硬化大鼠，结果表明用药组胶原纤维沉积量以及Ⅰ、Ⅲ型胶原均明显低于 病理对照组，以桃红四物汤效果最好。而陈泽雄等用大黄、虫丸作用于慢性肝损害及肝纤维 化患者62例，结果表明患者肝功能及纤维化指标有不同程度的改善，其机理尚待进一步研究 。
, 百拇医药
2.2 疏肝解郁健脾类复方 Sakae Amagaya等[1 2 ]研究了大、小柴胡汤对大鼠肝纤维化模型的影响，结果表明大、小柴胡汤均有抗肝纤维 化作用，且小柴胡汤作用优于大柴胡汤，其作用机理可能与其对肝细胞的保护作用和抑制肝 细胞坏死及纤维化形成有关。而邓子德等用改良小柴胡汤对81例慢性肝病患者进行治疗后发 现其可使血清HA和PⅢP明显降低。吴嘉赓等以疏肝解郁健脾方(柴胡、白芍、白术、枳 壳、黄芪、甘草等)治疗乙肝后肝纤维化病人，发现治疗后血清HA、腺苷脱氨酶数值明显下 降，肝功能得到改善，表明该方有抗肝纤维化作用。
2.3 扶正化瘀类复方 刘成等[13]用扶正化瘀方(桃仁、丹参、虫草、松黄、七叶胆)对CCL4造模大鼠结果表明能降低模型鼠HYP含量，减轻纤维增生程度，对肝炎后肝硬化患者则能降低血清HA与LN的含量。并能改善肝功能及临 床症状，提高机体免疫力和血清白蛋白含量，减少胶原的含量。杨永平等[14]以活 血化瘀、软坚散结兼以扶正固本为则，用软肝片(莪术、鳖甲、三七、黄芪等)作用于CCL 4大鼠，结果表明其可增强胶原酶活性，使新生胶原降解，对已形成的肝纤维化则有溶解、吸收作用。
, 百拇医药
2.4 清热利湿类复方 于世赢等[15]应用清 热 利湿方药(柴胡、龙胆草、茵陈等)作用于猪血清所致肝纤维化大鼠，结果表明其能保护肝细 胞，抑制胶原等物质的合成和分泌，并加速其降解和吸收，从而起到预防和治疗肝纤维化的 作用。龙慎仪等以清热利湿为法，兼以益气活血，用加味防已黄芪汤治疗慢性活动性肝炎肝 纤维化患者30例，临床症状得到改善，黄疸消退明显，白蛋白/球蛋白比值升高，肝纤维化 的各项指标亦改善。
2.5 单味中药或单体间联用抗肝纤维化的研究 徐列明等联合应用苦杏仁甙和虫草菌丝作用于肝硬化患者，显示能降低患者血清Ⅰ、Ⅲ型胶原及LN ，增加尿HYP排泄量，增强肝组织胶原酶活性，对肝窦毛细血管化有一定的逆转作用，并能 改善和调整异常的细胞免疫和体液免疫功能。■
参考文献：
1 李定国，等.血清Ⅲ型前胶原肽在CA通道阻滞剂治疗肝纤维化中的 意义.中华内科杂志，1990，29(8)：453～456
, 百拇医药
2 权启镇，等.钙拮抗剂抗肝纤维化的实验与临床研究.新消化病学杂志，1994 ，2(4)：214～217
3 何玉先，等.汉防已甲素对大鼠实验性肝纤维化胶原蛋白合成的抑制作用.中 国中药杂志，1996，21(3)：177～179
4 徐列明，等.实验性肝纤维化时贮脂细胞的变化及桃仁提取物对其影响.中西 医结合肝病杂志，1993，3(2)：16～18
5 刘成，等.人工冬虫夏草菌丝制剂治疗肝炎后肝硬变22例.上海中医药杂志， 1986，6：30～31
6 王要军，等.冬虫夏草与秋水仙碱抗肝纤维化的对照研究.新消化病学杂志， 1994，2(4)：208～209
7 朱家璇，等.冬虫夏草对实验性免疫损伤性肝纤维化的预防和治疗作用的研 究.中华消化杂志，1994，14(6)：333～335
, 百拇医药
8 黄治森，等.丹参中三种水溶性成分的体外抗氧化作用.药学学报，1992，27 (2)：96
9 马红，王宝恩，等.黄芪对免疫损伤性肝纤维化大鼠的治疗作用.中西医结合 肝病杂志，1997，7(1)：32～35
10 王宝恩，等.复方861对肝炎肝纤维化疗效的病理组织学分析.中华肝脏病 杂志，1997，5(2)：77～78
11 宋家武，等.血府逐瘀汤分解方抗肝纤维化的实验研究.中国中西医结合杂 志，1992，12(4)：228～229
12 Sakae Amagaya.小柴胡汤和大柴胡汤对大鼠实验性肝纤维化的影响.国外 医学中医中药分册，1989，11(4)：28～30
13 刘平，等.扶正化瘀方治疗肝炎后肝硬化的临床观察.中国中西医结合杂志 ，1996，16(8)：459～462
14 杨永平，等.软肝片对贮脂细胞增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响.中西 医结合肝病杂志，1995，5(3)：26～28
15 于世赢，等.清热利湿方药抗肝纤维化的形态学和免疫组织化学定量研究. 北京中医药大学学报，1997，20(1)：28～30, 百拇医药