4种肿瘤标记物对大肠癌定性诊断价值的研究
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山东医科大学学报 2000年第1期第38卷 论著
作者：何庆泗 张 楠 姜希宏
单位：山东医科大学附属医院普外科
关键词：结肠肿瘤；直肠肿瘤；唾液酸类；多胺；癌胚抗原；糖蛋白抗原242
山东医科大学000108
摘 要：探讨唾液酸(SA)、多胺(PA)、癌胚抗原(GEA)和糖蛋白抗原242(CA242)等肿瘤标记物(TM)单项和多项联合检测在大肠癌定性诊断中的价值。方法：应用HP%M高效液相色谱仪和HPl040A荧光检测器或酶联免疫吸附法测定70例大肠癌和68例健康成人血清中的SA、PA、CEA、CA242水平，分别计算单项和多项TM联合检测对大肠癌的敏感性、特异性、阳性预测率、阴性预测率和总有效率。结果：4种TM在大肠癌病人中均较健康成人显著升高，单项指标以CA242的诊断价值最高，其次是PA。4种TM联合检测，其敏感性明显升高，SA+PA+CA242组合敏感性可达100%，但特异性为63.46%。 结论：4种TM均是诊断大肠癌的有价值的标记物，多项指标联合检测提高了检测敏感性，可作为人群筛查大肠癌的方法。
, http://www.100md.com
分类号：R730.43；R735.3+4 文献标识码：A
文章编号：1000-0496(2000)01-0023-03
VALUE OF 4 TUMOR MARKERS IN DIAGNOSIS OF COLORECTAL CANCER
HE Qing-si,ZHANG Nan,JIANG Xi-hong
(Dept. of General Surgery, the Affiliated Hospital of Shandong Medical University)
Abstract：To evaluate the value of single detection and combined detection of sialic acid (SA), polyamine(PA), carcinoemhryonic antigen (CEA) and carbohydrate antigen 242(CA242) in the qualitative diagnosis of colorectal cancer. Methods: Serum levels of SA,PA,CEA,CA242 of 70 cases of colorectal cancer and 68 healthy adults were detected with HP%M high performance liquid chromatography, HP1040A fluorescence detector or enzyme-linked immunoabsorbent assay. Sensibility. specificity, positive predictive rate,negative predictive rate, and total efficiency of single detection or combined detection of 4 TMs were calculated respectively. Results: Circulating TMs raised significantly in patients with colorectal cancer, CA242 detection had the highest availability, combined detection of SA+PA+CA242 increased sensibility of 100%, but the specificity was only 63.46%. Conclusion: Four TMs are all valuable in diagnosis of colorectal cancer. Combined detection increases diagnosis sensibility and is a good choice in population screen of colorectal cancer.
, 百拇医药
Keywords：Colonic neoplasms; Rectal neoplasms ; Sialic acids; Polyamine ; Carcinoembryonic antigen;Carbohydrate antigen 242 随着人们饮食结构的调整和生存环境的改变，大肠癌的发病率呈上升趋势。研究大肠癌的肿瘤标记物(tumormarker，TM)，为肿瘤普查和临床诊断提供可靠的手段和指标，是消化道肿瘤学和相关学科的重要课题。我们测定了70例大肠癌病人血清的唾液酸(sialicacid，SA)、多胺(polyamine，PA)、癌胚抗原(carcinoembryonicantigen，CEA)和糖蛋白抗原242(carbohydrateantigen242，CA242)，探讨单项和多项TM联合检测在大肠癌定性诊断中的价值。1资料和方法1.1临床资料1996年6月至1998年4月经手术和病理证实大肠癌70例，男38例，女32例，年龄(52.1±14.9)岁。直肠癌23例，结肠癌47例(升结肠12例，横结肠9例，降结肠9例，乙状结肠17例)。以68例健康成人为对照，男34例，女34例，年龄(47.6±13.8)岁。1.2方法采空腹静脉血5ml，离心后将血清分2份，分别贮存在-20'C待测。PA测定应用美国产HP%P高效液相色谱仪和HPl040A荧光检测器，色谱柱为KFCl8。SA、CEA和CA242测定用酶联免疫吸附法(ELISA)，3种药盒均购自Sorin生物医学公司，按说明书操怍。其正常参考值为PA<13mmol/L，SA<640mg/L，CEA<5ug/L,CA242<20000C/L。1.3统计学处理率的比较采用x2检验。2结果4种TM在对照组表达极低，与大肠癌组表达差异有显著意义，对大肠癌的诊断有指标价值。2.1血清SA、PA、CEA、CA242对大肠癌定性诊断价值见表l。由表l可见，单项指标以CA242的价值最高，其次为PA。表1大肠癌和对照组血清中单项TM诊断性能比较(%)2.2任意2项TM联合测定对大肠癌定性诊断的价值以2项中任l项指标阳性作为判断标准，结果见表2。表2中各指标的敏感性较表1均不同程度的升高。表2大肠癌和对照组血清中2项TM诊断性能比较(%)2.3任意3项TM联合测定对大肠癌定性诊断的价值以3项中任1项指标阳性作为判断标准，结果见表3。SA+PA+CA242较其他组合有更高的
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准确性，是值得推荐诊断大肠癌的TM组合。表3大肠癌和对照组血清中3项TM诊断性能比较(%)3讨论肿瘤标记物是由肿瘤细胞或宿主产生的，能够反映肿瘤存在的生物化学指示物。理想的肿瘤标记物应具有较高的敏感性和特异性，并能反映肿瘤的进展及治疗效果，然而至今尚没有一种肿瘤标记物能完全满足上述条件[l-3]。为此，我们对血清SA、PA、CEA和CA242对大肠癌诊断的价值进行了初步探讨。3.1SA对大肠癌诊断的价值SA是细胞膜粘蛋白和糖脂的重要成分。研究表明，大部分肿瘤如卵巢癌、肺癌、膀胱癌、消化道肿瘤病人SA均升高，但阳性率报道不一。SA含量的动态变化与临床检查相结合，可早期发现大肠癌的复发或转移。本研究结果表明，SA的敏感性为51.47%，文献报道与本研究结果基本一致。术前患者血清中SA含量升高的动态变化可作为检测病情的指标，但SA不是特异性的生化指标，炎症、发热、风湿病患者也会升高，发热症状消失，血清SA值则下降，而恶性肿瘤复发及转移时，SA水平则持续升高。3.2PA对大肠癌诊断的价值PA是一类带正电荷的小分子脂肪族化合物，广泛存在于动植物细胞内，含量虽很少，但对细胞增生、分化有着十分重要的作用，并能调控细胞内核酸、蛋白的生物合成。在人类恶性肿瘤细胞中，其含量明显升高，当恶性肿瘤得到有效控制后，体液内的PA量迅速下降。因此，有的学者将PA作为衡量恶性肿瘤消长的参数[4,5]。我们应用高效液相色谱仪和荧光检测器定量测定大肠癌患者血清中的PA含量，其敏感性较高，并且方法简单、可靠，仅需全血2～3ml。本研究结果显示，PA在大肠癌中的敏感性为81.82%，高于SA、CEA和CA242。因此，PA可单独作为诊断大肠癌的TM。3.3CEA对大肠癌诊断的价值CEA正常存在于胚胎组织中，是大肠癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤的标记物，大约70%大肠癌、50%胃癌和40%乳腺癌病人CEA升高。CEA有较高的假阳性和假阴性，本研究中，CEA对大肠癌的敏感性在4种TM中最低，仅45.59%，其他学者测得的结果与我们的接近[6]，因此，CEA不适合单独用于肿瘤普查。但当CEA比正常持续升高5～10倍时，强烈提示恶性肿瘤，特别是大肠癌的存在。CEA是一种细胞粘附分子，其高水平还可看作肿瘤已有转移的标记。在治疗效果监测中，CEA也有一定的指导作用[2]。肿瘤治疗有效，CEA即行下降；如CEA水平术后一段时间较术前或手术切除后明显升高往往意味着肿瘤复发。3.4CA242在大肠癌诊断中的价值CA242是大肠癌和胰腺癌较常用的标记物，其来自抗直肠腺癌细胞系COL0205的抗体，CA242是许多器官的恶性肿瘤细胞脱落到血清中的唾液酸化的糖类抗原。CA242的决定水平为20kU/L。5%～33%的良性病变如直肠、胃、肝胆疾病时CA242可升高。55%～85%的直肠癌病人和68%～79%的胰腺癌病人CA242升高。CA242对大肠癌的敏感性为68.75%,与对胰腺癌的敏感性66.2%～80.7%相近[8,9]，特异性为84.77%，如与PA、CEA等联合测定,则可提高诊断大肠癌的敏感性和阳性预测率。3.54项TM对大肠癌诊断的价值因目前尚未发现任何一种TM为某一类型大肠癌所特有，故单项TM的敏感性和特异性均不理想，多提倡采用TM联合测定[10,11]。本研究结果显示，在不同指标的相互组合中，若以l项指标阳性作为判断标准，其阳性率均明显增高，但假阳性率也相应提高。若以全部指标阳性作为判断，特异性明显提高，敏感性则明显降低。2项指标联合测定以PA+CA242较好,3项指标联合以SA+PA+CA242较好。在大肠癌病情检测中，可根据设备情况，选取合适的TM组合，提高检出率。
, 百拇医药
参考文献：
[1]Susan EB.Clinical applications of serum tumor markers [J].AnnInternal Med，1991,115:623
[2]Robert C，Bast J. perspectives on the future of cancer markers[J].Clin Chem，1993,39;2444
[3]Kaiser A.Tumor markers：Current status and future applications[J].Scand J Clin Lab lnvest，1995,221:153
[4]Vierbuchen MJ，Fruechtnicht W，Brackrock S，er al.Quantitative lectinhistochemical and immunohistochemical studies on the occurrence.of alpha (2，3)and alpha(2，6)linked sialic acid residues in colorectal carcinomas：Relation to clinicopathologic features[J].Cancer，1995，76：727
, 百拇医药
[5]Wineaner DA，Sweelay CC.Circulating gangliosides of breast cancer patients[J].Int J Cancer，1995，60:294
[6]周安兰，丁航没，陈崇华，CA50和CEA的检测在大肠癌诊断中的价值[J].中华肿瘤杂志，1999,21:78
[7]Wang JY，Tang R，Chiang JM.Value of carcinoembryonic antigen in the managcment of colorectal cancer[J] Dis Colon Rectum，1994，37:272
[8]Markus A，Rorhlin，Jollet Ht et a1.CA242 is a new tumor marker for pancreatic cancer[J].Cancer，1993,21:201
, 百拇医药
[9]宁国礼，李开宗，傅由池，等，新肿瘤标志物CA242对胆胰恶性肿瘤的诊断意义[J].第四军医大学学报，1995，16：446
[10]Nicolini A，Caciagli M，Zampieri F. Usefulness of CEA，TPA，CA242，CAl99 in the diagnosis of primary colorectal cancer and at its relapeae[J].Cancer Detect Prey，1995,19:183
[11]李瑞军.血清肿瘤标志物联合检测对消化系恶性肿瘤的诊断价值[J].新消化病学杂志，1997,5:508
收稿日期：1999-04-20, 百拇医药
单位：山东医科大学附属医院普外科
关键词：结肠肿瘤；直肠肿瘤；唾液酸类；多胺；癌胚抗原；糖蛋白抗原242
山东医科大学000108
摘 要：探讨唾液酸(SA)、多胺(PA)、癌胚抗原(GEA)和糖蛋白抗原242(CA242)等肿瘤标记物(TM)单项和多项联合检测在大肠癌定性诊断中的价值。方法：应用HP%M高效液相色谱仪和HPl040A荧光检测器或酶联免疫吸附法测定70例大肠癌和68例健康成人血清中的SA、PA、CEA、CA242水平，分别计算单项和多项TM联合检测对大肠癌的敏感性、特异性、阳性预测率、阴性预测率和总有效率。结果：4种TM在大肠癌病人中均较健康成人显著升高，单项指标以CA242的诊断价值最高，其次是PA。4种TM联合检测，其敏感性明显升高，SA+PA+CA242组合敏感性可达100%，但特异性为63.46%。 结论：4种TM均是诊断大肠癌的有价值的标记物，多项指标联合检测提高了检测敏感性，可作为人群筛查大肠癌的方法。
, http://www.100md.com
分类号：R730.43；R735.3+4 文献标识码：A
文章编号：1000-0496(2000)01-0023-03
VALUE OF 4 TUMOR MARKERS IN DIAGNOSIS OF COLORECTAL CANCER
HE Qing-si,ZHANG Nan,JIANG Xi-hong
(Dept. of General Surgery, the Affiliated Hospital of Shandong Medical University)
Abstract：To evaluate the value of single detection and combined detection of sialic acid (SA), polyamine(PA), carcinoemhryonic antigen (CEA) and carbohydrate antigen 242(CA242) in the qualitative diagnosis of colorectal cancer. Methods: Serum levels of SA,PA,CEA,CA242 of 70 cases of colorectal cancer and 68 healthy adults were detected with HP%M high performance liquid chromatography, HP1040A fluorescence detector or enzyme-linked immunoabsorbent assay. Sensibility. specificity, positive predictive rate,negative predictive rate, and total efficiency of single detection or combined detection of 4 TMs were calculated respectively. Results: Circulating TMs raised significantly in patients with colorectal cancer, CA242 detection had the highest availability, combined detection of SA+PA+CA242 increased sensibility of 100%, but the specificity was only 63.46%. Conclusion: Four TMs are all valuable in diagnosis of colorectal cancer. Combined detection increases diagnosis sensibility and is a good choice in population screen of colorectal cancer.
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Keywords：Colonic neoplasms; Rectal neoplasms ; Sialic acids; Polyamine ; Carcinoembryonic antigen;Carbohydrate antigen 242 随着人们饮食结构的调整和生存环境的改变，大肠癌的发病率呈上升趋势。研究大肠癌的肿瘤标记物(tumormarker，TM)，为肿瘤普查和临床诊断提供可靠的手段和指标，是消化道肿瘤学和相关学科的重要课题。我们测定了70例大肠癌病人血清的唾液酸(sialicacid，SA)、多胺(polyamine，PA)、癌胚抗原(carcinoembryonicantigen，CEA)和糖蛋白抗原242(carbohydrateantigen242，CA242)，探讨单项和多项TM联合检测在大肠癌定性诊断中的价值。1资料和方法1.1临床资料1996年6月至1998年4月经手术和病理证实大肠癌70例，男38例，女32例，年龄(52.1±14.9)岁。直肠癌23例，结肠癌47例(升结肠12例，横结肠9例，降结肠9例，乙状结肠17例)。以68例健康成人为对照，男34例，女34例，年龄(47.6±13.8)岁。1.2方法采空腹静脉血5ml，离心后将血清分2份，分别贮存在-20'C待测。PA测定应用美国产HP%P高效液相色谱仪和HPl040A荧光检测器，色谱柱为KFCl8。SA、CEA和CA242测定用酶联免疫吸附法(ELISA)，3种药盒均购自Sorin生物医学公司，按说明书操怍。其正常参考值为PA<13mmol/L，SA<640mg/L，CEA<5ug/L,CA242<20000C/L。1.3统计学处理率的比较采用x2检验。2结果4种TM在对照组表达极低，与大肠癌组表达差异有显著意义，对大肠癌的诊断有指标价值。2.1血清SA、PA、CEA、CA242对大肠癌定性诊断价值见表l。由表l可见，单项指标以CA242的价值最高，其次为PA。表1大肠癌和对照组血清中单项TM诊断性能比较(%)2.2任意2项TM联合测定对大肠癌定性诊断的价值以2项中任l项指标阳性作为判断标准，结果见表2。表2中各指标的敏感性较表1均不同程度的升高。表2大肠癌和对照组血清中2项TM诊断性能比较(%)2.3任意3项TM联合测定对大肠癌定性诊断的价值以3项中任1项指标阳性作为判断标准，结果见表3。SA+PA+CA242较其他组合有更高的
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准确性，是值得推荐诊断大肠癌的TM组合。表3大肠癌和对照组血清中3项TM诊断性能比较(%)3讨论肿瘤标记物是由肿瘤细胞或宿主产生的，能够反映肿瘤存在的生物化学指示物。理想的肿瘤标记物应具有较高的敏感性和特异性，并能反映肿瘤的进展及治疗效果，然而至今尚没有一种肿瘤标记物能完全满足上述条件[l-3]。为此，我们对血清SA、PA、CEA和CA242对大肠癌诊断的价值进行了初步探讨。3.1SA对大肠癌诊断的价值SA是细胞膜粘蛋白和糖脂的重要成分。研究表明，大部分肿瘤如卵巢癌、肺癌、膀胱癌、消化道肿瘤病人SA均升高，但阳性率报道不一。SA含量的动态变化与临床检查相结合，可早期发现大肠癌的复发或转移。本研究结果表明，SA的敏感性为51.47%，文献报道与本研究结果基本一致。术前患者血清中SA含量升高的动态变化可作为检测病情的指标，但SA不是特异性的生化指标，炎症、发热、风湿病患者也会升高，发热症状消失，血清SA值则下降，而恶性肿瘤复发及转移时，SA水平则持续升高。3.2PA对大肠癌诊断的价值PA是一类带正电荷的小分子脂肪族化合物，广泛存在于动植物细胞内，含量虽很少，但对细胞增生、分化有着十分重要的作用，并能调控细胞内核酸、蛋白的生物合成。在人类恶性肿瘤细胞中，其含量明显升高，当恶性肿瘤得到有效控制后，体液内的PA量迅速下降。因此，有的学者将PA作为衡量恶性肿瘤消长的参数[4,5]。我们应用高效液相色谱仪和荧光检测器定量测定大肠癌患者血清中的PA含量，其敏感性较高，并且方法简单、可靠，仅需全血2～3ml。本研究结果显示，PA在大肠癌中的敏感性为81.82%，高于SA、CEA和CA242。因此，PA可单独作为诊断大肠癌的TM。3.3CEA对大肠癌诊断的价值CEA正常存在于胚胎组织中，是大肠癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤的标记物，大约70%大肠癌、50%胃癌和40%乳腺癌病人CEA升高。CEA有较高的假阳性和假阴性，本研究中，CEA对大肠癌的敏感性在4种TM中最低，仅45.59%，其他学者测得的结果与我们的接近[6]，因此，CEA不适合单独用于肿瘤普查。但当CEA比正常持续升高5～10倍时，强烈提示恶性肿瘤，特别是大肠癌的存在。CEA是一种细胞粘附分子，其高水平还可看作肿瘤已有转移的标记。在治疗效果监测中，CEA也有一定的指导作用[2]。肿瘤治疗有效，CEA即行下降；如CEA水平术后一段时间较术前或手术切除后明显升高往往意味着肿瘤复发。3.4CA242在大肠癌诊断中的价值CA242是大肠癌和胰腺癌较常用的标记物，其来自抗直肠腺癌细胞系COL0205的抗体，CA242是许多器官的恶性肿瘤细胞脱落到血清中的唾液酸化的糖类抗原。CA242的决定水平为20kU/L。5%～33%的良性病变如直肠、胃、肝胆疾病时CA242可升高。55%～85%的直肠癌病人和68%～79%的胰腺癌病人CA242升高。CA242对大肠癌的敏感性为68.75%,与对胰腺癌的敏感性66.2%～80.7%相近[8,9]，特异性为84.77%，如与PA、CEA等联合测定,则可提高诊断大肠癌的敏感性和阳性预测率。3.54项TM对大肠癌诊断的价值因目前尚未发现任何一种TM为某一类型大肠癌所特有，故单项TM的敏感性和特异性均不理想，多提倡采用TM联合测定[10,11]。本研究结果显示，在不同指标的相互组合中，若以l项指标阳性作为判断标准，其阳性率均明显增高，但假阳性率也相应提高。若以全部指标阳性作为判断，特异性明显提高，敏感性则明显降低。2项指标联合测定以PA+CA242较好,3项指标联合以SA+PA+CA242较好。在大肠癌病情检测中，可根据设备情况，选取合适的TM组合，提高检出率。
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参考文献：
[1]Susan EB.Clinical applications of serum tumor markers [J].AnnInternal Med，1991,115:623
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[4]Vierbuchen MJ，Fruechtnicht W，Brackrock S，er al.Quantitative lectinhistochemical and immunohistochemical studies on the occurrence.of alpha (2，3)and alpha(2，6)linked sialic acid residues in colorectal carcinomas：Relation to clinicopathologic features[J].Cancer，1995，76：727
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[5]Wineaner DA，Sweelay CC.Circulating gangliosides of breast cancer patients[J].Int J Cancer，1995，60:294
[6]周安兰，丁航没，陈崇华，CA50和CEA的检测在大肠癌诊断中的价值[J].中华肿瘤杂志，1999,21:78
[7]Wang JY，Tang R，Chiang JM.Value of carcinoembryonic antigen in the managcment of colorectal cancer[J] Dis Colon Rectum，1994，37:272
[8]Markus A，Rorhlin，Jollet Ht et a1.CA242 is a new tumor marker for pancreatic cancer[J].Cancer，1993,21:201
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[9]宁国礼，李开宗，傅由池，等，新肿瘤标志物CA242对胆胰恶性肿瘤的诊断意义[J].第四军医大学学报，1995，16：446
[10]Nicolini A，Caciagli M，Zampieri F. Usefulness of CEA，TPA，CA242，CAl99 in the diagnosis of primary colorectal cancer and at its relapeae[J].Cancer Detect Prey，1995,19:183
[11]李瑞军.血清肿瘤标志物联合检测对消化系恶性肿瘤的诊断价值[J].新消化病学杂志，1997,5:508
收稿日期：1999-04-20, 百拇医药