验方双降散治疗高粘血症的临床研究
作者：朱建华，郝传铮，沈 芳，吴千银，吴燕平，白美兰
单位：南通医学院附属医院，江西 南通 226001
关键词：双降散；高粘血症
中国中医基础医学杂志9911115 摘 要：本研究用双降散治疗96例高粘血症患者，并与低分子右旋糖酐加复方丹参注射液静脉点滴高粘血症85例对照。结果 双降散可以显著改善或消除临床症状，改善流变学指标，降低血粘度，总有效率达89.6%，与对照组相比，虽显效率两组相近，但总有效率相比，双降散组明显高于对照组(p<0.025)。
积极治疗和改善中老年高粘滞血症，是预防中老年人心脑血管疾病发生发展的重要手段之一。本研究是在全国名老中医朱良春主任医师的经验方“双降汤”①的基础上，改革剂型，从临床与实验两方面对高粘血症之血粘度、血脂等指标进行了系统的观察和研究，肯定了双降散降粘、降脂的作用，初步探索了双降散降粘度抗凝的机理。现将治疗181例高粘血症病人的临床研究报告于下。
, 百拇医药
1 临床资料
参照高粘滞血症学术会议制定标准(2)及血流粘滞程度诊断，观察门诊及住院病人181例。随机分为治疗组与对照组。治疗组96例，其中男性39例，女性57例。年龄：50岁以下12例，50岁～70岁66例，70岁以上18例，平均年龄61.35±8.15。病种：高脂血症34例，冠心病24例，高血压合并冠心病12例，脑动脉供血不足35例，脑梗塞17例，中风后遗症8例。血粘滞程度：轻度(++)9例)，中度(+++～++++)63例，重度(>++++)24例。对照组85例，其中男性37例，女性48例。年龄：50岁以下8例，50岁～70岁62例，70岁以上15例，平均年龄60.79±8.9。病种：高脂血症27例，冠心病15例，高血压9例，脑动脉供血不足33例，脑梗塞10例，中风后遗症6例。血液粘滞程度：轻度(++)7例，中度(+++～++++)58例，重度(>++++)20例。治疗组与对照组在患者性别、年龄、病情程度上无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2 治疗方法：
治疗组(称双降散组)口服双降散(黄芪、川芎、丹参、地龙、水蛭、泽泻、山楂等11味中药组成)，由江阴天江制药有限公司提供中药饮片颗粒剂，每包重4g，每次服2包，开水冲服，早晚各1次(相当于每日服的中药煎剂量)，同时吞服水蛭胶囊，每次3粒(计1.5g)，早晚各1次，连续服药1个月，为1个疗程。水蛭胶囊由本院中草药房制作。对照组(简称LMD组)，用低分子右旋糖酐500毫升中加入复方丹参注射液16毫升静脉滴注，每月1次，连续15d为1个疗程。所使用的低分子右旋糖酐(20)由上海长征制药厂生产，复方丹参注射液由上海第九制药厂生产。
3 观察指标
两组病人分别于用药前及一疗程结束后检测所有观察指标。
3.1 血液流变学测定
3.1.1 全血粘度、血浆比粘度：用上海医科大学生产的LIANG-100血液粘度计、血浆粘度计。上海医科大学产BME-1生物医学数据处理计算机。北京医疗器械修理厂生产LXJ-64-01离心沉淀器。以毛细血管法测定全血比粘度，余血3000V/min离心5min，取血浆测其粘度。
, 百拇医药
3.1.2 血沉、血球压积、红细胞聚集指数：用文氏法测定血沉，以红细胞压积管测定红细胞压积，红细胞聚集指数RE=全血低切粘度/全血高切粘度。
3.2 症状与体征(体重、血压、腹围、舌质、舌苔、脉象)
4 疗效分析
4.1 疗效标准
显效：治疗后临床症状基本消失，全血粘度降至正常范围者。
有效：主要症状消失或明显改善，全血粘度较前下降至接近参考值。
无效：临床症状无明显改善，血粘度下降不明显者。
4.2 治疗结果
双降散组96例中，显效31例，占32.3%；有效55例，57.3%；无效10例，占10.4%；总有效率为89.6%。LMD组85例，显效19例，占22.3%；有效48例，占56.5%；无效18例，占21.2%；总有效率为78.8%。两组相比有显著性差异(P<0.025)(见表1)。
, 百拇医药
表1 双降散组与LMD组临床疗效分析表 组 别
例数
显效
有效
无效
总有效率
双降组
96
31
55
10
89.6%△
LMD组
, 百拇医药
85
19
48
18
78.8%
注：“△”示双降组与LMD组比较：P<0.025。4.3 血液流变学测定(见表2)
双降组和LMD组在治疗前，两组血液流变学各项参数无显著差异(P>0.05)；治疗后，双降散组血液流变学各项指标均有所下降，与治疗前比较有显著性差异(P<0.01，P<0.001)。LMD组治疗后，除ηb(高切、低切)降低有显著性差异外(P<0.01，P<0.001)，其余各项降低不明显(P>0.05)(见表2)。
表2 双降组、LMD组治疗前后血液流变学变化(
±s) 检测项目
, 百拇医药
双降组(n=96例)
P值*
LMD组(n=85)
P值*
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
ηb(低切)
12.24±4.29
10.37±2.83
<0.01
, http://www.100md.com
11.74±5.10
10.07±3.42
<0.01
ηb(高切)
7.34±1.38
6.47±0.94
<0.001
7.41±1.82
1.34±1.16
<0.001
ηp
1.93±0.11
, 百拇医药
1.78±0.08
<0.001
1.87±0.14
1.78±0.39
>0.05
Ht(%)
44.83±4.01
41.54±3.84
<0.001
43.46±4.36
42.75±1.99
>0.05
, http://www.100md.com
ESR(mm/h)
30.11±12.43
25.14±11.14
<0.01
28.26±12.01
26.11±10.11
>0.05
EET(S)Δ
14.17±1.48
12.83±1.43
<0.001
15.09±1.49
, http://www.100md.com
14.73±0.97
>0.05
注：*采用自身对照t检验，Δn=42。 4.4 不良反应
接受双降散治疗的患者均未发现有不良反应，LMD组发生3例过敏反应，2例皮肤过敏，1例过敏性休克反应。
5 讨论
5.1 血液高粘滞综合征是临床医学中的一种新概念。可由一种或多种血液粘滞因素升高而造成。一般认为血液粘滞度的增高与红细胞的比积、红细胞的变形能力、红细胞的聚集性有密切的关系；血浆粘度也可很大程度地影响全血粘度，而血浆中的纤维蛋白原等大分子蛋白质又是影响血浆粘度的重要因素，血小板聚集性的增高以及血液凝固性的增加也可以增加全血粘度。因此，能够作用于以上相关因素者皆可使血粘度得到改善。
, 百拇医药
5.2 由于低分子右旋糖酐能够使红细胞负电荷增高，降低红细胞聚集性，又能降低血小板的聚集性，因而可降低血粘度，改善微循环[3]；复方丹参(丹参、降香)具有活血化瘀作用，以往研究已证明其不仅能抑制血小板粘附聚集，同时也有抑制纤维蛋白原形成，促进纤溶等功效，因而配合低右静脉给药可以降低血粘度。本组资料显示低右加复方丹参注射液治疗高粘血症的总有效率达78.8%，尤其是高切变率血粘度与低切变率血粘度治疗前后的差异达显著性。由于红细胞在流场中发生变形和定向是影响高切变率时血液粘度的重要因素之一，而低变率时的血粘度主要受红细胞聚集的影响，因而也提示低右加丹参可以显著改善红色细胞的变形能力和降低红细胞的聚集性。
5.3 “双降散”是著名老中医朱良春主任医师的经验方。朱老先生根据中医理论并结合中老年人的生理病理特点，对高粘血症的认识和治疗积累了较丰富的临床经验。他认为高粘滞血症发生的根本原因是中老年人随着年龄的增长，元气渐衰，脏腑功能活动渐弱所致。由于气虚无力推动血液运行，血流不畅，久而为瘀。由于气虚运化无能，膏粱厚味无以化生气血精微，而变生痰浊，痰瘀交结阻滞脉道，形成本虚标实之高粘血症。这一观点与高粘滞血症患者在血液流变学方面普遍表现的“浓、粘、凝、聚”状态，在症状上表现为倦怠疲乏、眩晕头昏、胸闷不适、耳鸣肢麻、舌质衬紫、舌苔腻是相吻合的。双降散方强调从整体调整，攻补兼施。方中重用黄芪补气扶正，升清降浊，促进体内气化作用，取其气旺则血行，气旺则津行，“气血流通，百病而已”，且可免破瘀伤正之弊。用水蛭、地龙破血逐瘀，合丹参、川芎活血通脉；泽泻、山楂、豕 希莶草化痰泄浊，消食降脂。根据朱老先生多年研究虫类药的经验，水蛭须研末吞服，煎煮法无效。综观全方，双降散具益气扶正，活血通脉，化痰泄浊之功，达降粘降脂抗凝之效。
, 百拇医药
5.4 临床观察结果表明，双降散可以显著改善或消除临床症状，改善流变学指标，降低血粘度，其总有效率达89.6%，与LMD组的治疗方法相比，虽显效率两组相近，但总有效率相比，双降散组疗效更优。由于双降散组治疗后全血高切、低切粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞电泳以及血沉各值均较治疗前下降，提示双降散改善血液粘度与降低红细胞压积，降低红细胞聚集性、提高红细胞的变形能力，以及减少纤维蛋白原含量等密切相关。同时我们观察了双降散组治疗前后血脂变化，其结果显示双降散可以降低总胆固醇、甘油三脂含量，提高高密度脂蛋白水平，已有的实验研究亦证明其可以抑制家兔高脂血症的形成并调节脂质代谢[4]。因而进一步证实了双降散可以降脂调脂。
5.5 综上所述，通过本项目临床研究证实，双降散确有良好的降低血粘度，改善中老年人高粘滞症之作用，同时也有较好的调整脂质代谢之作用，口服双降散可以获得低右加丹参注射液静脉用药的疗效，甚至在改善血浆粘度等指标方面尚优于后者，临床应用也显示其简便廉之优势，免去病人静脉给药带来之痛苦与不便。且双降散采用颗粒剂，工艺流程先进，药品质量可靠，它既保持了中药煎剂的药效，又省去病人煎煮中药之麻烦，服用方便。此剂型用于科研还可避免因中药煎煮方法、时间不一而导致疗效观察的差异。经临床和急性毒性试验表明，该药安全可靠，无不良反应，可长期服用。总之，双降散既可降粘通脉，降脂泄浊，改善血液的浓、粘、凝、聚状态，防治心脑血管病变，也可减肥轻身，作为中老年人强体健身之品，具有良好的推广开发前景。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] 朱建华.虫类药应用发挥.中国医药学报，1993，8(1)：46.
[2] 陶凯，等.高粘滞血症.青岛：青岛出版社，1992.251.
[3] 王怡，等.实用临床血液流变学.北京：学苑出版社，1994.47.
[4] 郝传铮，等.“双降散”对实验性高脂血症家兔的影响.江苏中医，1998，(2)：45.
(收稿日期 1999-06-09 修回日期 1999-07-14), 百拇医药
单位：南通医学院附属医院，江西 南通 226001
关键词：双降散；高粘血症
中国中医基础医学杂志9911115 摘 要：本研究用双降散治疗96例高粘血症患者，并与低分子右旋糖酐加复方丹参注射液静脉点滴高粘血症85例对照。结果 双降散可以显著改善或消除临床症状，改善流变学指标，降低血粘度，总有效率达89.6%，与对照组相比，虽显效率两组相近，但总有效率相比，双降散组明显高于对照组(p<0.025)。
积极治疗和改善中老年高粘滞血症，是预防中老年人心脑血管疾病发生发展的重要手段之一。本研究是在全国名老中医朱良春主任医师的经验方“双降汤”①的基础上，改革剂型，从临床与实验两方面对高粘血症之血粘度、血脂等指标进行了系统的观察和研究，肯定了双降散降粘、降脂的作用，初步探索了双降散降粘度抗凝的机理。现将治疗181例高粘血症病人的临床研究报告于下。
, 百拇医药
1 临床资料
参照高粘滞血症学术会议制定标准(2)及血流粘滞程度诊断，观察门诊及住院病人181例。随机分为治疗组与对照组。治疗组96例，其中男性39例，女性57例。年龄：50岁以下12例，50岁～70岁66例，70岁以上18例，平均年龄61.35±8.15。病种：高脂血症34例，冠心病24例，高血压合并冠心病12例，脑动脉供血不足35例，脑梗塞17例，中风后遗症8例。血粘滞程度：轻度(++)9例)，中度(+++～++++)63例，重度(>++++)24例。对照组85例，其中男性37例，女性48例。年龄：50岁以下8例，50岁～70岁62例，70岁以上15例，平均年龄60.79±8.9。病种：高脂血症27例，冠心病15例，高血压9例，脑动脉供血不足33例，脑梗塞10例，中风后遗症6例。血液粘滞程度：轻度(++)7例，中度(+++～++++)58例，重度(>++++)20例。治疗组与对照组在患者性别、年龄、病情程度上无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2 治疗方法：
治疗组(称双降散组)口服双降散(黄芪、川芎、丹参、地龙、水蛭、泽泻、山楂等11味中药组成)，由江阴天江制药有限公司提供中药饮片颗粒剂，每包重4g，每次服2包，开水冲服，早晚各1次(相当于每日服的中药煎剂量)，同时吞服水蛭胶囊，每次3粒(计1.5g)，早晚各1次，连续服药1个月，为1个疗程。水蛭胶囊由本院中草药房制作。对照组(简称LMD组)，用低分子右旋糖酐500毫升中加入复方丹参注射液16毫升静脉滴注，每月1次，连续15d为1个疗程。所使用的低分子右旋糖酐(20)由上海长征制药厂生产，复方丹参注射液由上海第九制药厂生产。
3 观察指标
两组病人分别于用药前及一疗程结束后检测所有观察指标。
3.1 血液流变学测定
3.1.1 全血粘度、血浆比粘度：用上海医科大学生产的LIANG-100血液粘度计、血浆粘度计。上海医科大学产BME-1生物医学数据处理计算机。北京医疗器械修理厂生产LXJ-64-01离心沉淀器。以毛细血管法测定全血比粘度，余血3000V/min离心5min，取血浆测其粘度。
, 百拇医药
3.1.2 血沉、血球压积、红细胞聚集指数：用文氏法测定血沉，以红细胞压积管测定红细胞压积，红细胞聚集指数RE=全血低切粘度/全血高切粘度。
3.2 症状与体征(体重、血压、腹围、舌质、舌苔、脉象)
4 疗效分析
4.1 疗效标准
显效：治疗后临床症状基本消失，全血粘度降至正常范围者。
有效：主要症状消失或明显改善，全血粘度较前下降至接近参考值。
无效：临床症状无明显改善，血粘度下降不明显者。
4.2 治疗结果
双降散组96例中，显效31例，占32.3%；有效55例，57.3%；无效10例，占10.4%；总有效率为89.6%。LMD组85例，显效19例，占22.3%；有效48例，占56.5%；无效18例，占21.2%；总有效率为78.8%。两组相比有显著性差异(P<0.025)(见表1)。
, 百拇医药
表1 双降散组与LMD组临床疗效分析表 组 别
例数
显效
有效
无效
总有效率
双降组
96
31
55
10
89.6%△
LMD组
, 百拇医药
85
19
48
18
78.8%
注：“△”示双降组与LMD组比较：P<0.025。4.3 血液流变学测定(见表2)
双降组和LMD组在治疗前，两组血液流变学各项参数无显著差异(P>0.05)；治疗后，双降散组血液流变学各项指标均有所下降，与治疗前比较有显著性差异(P<0.01，P<0.001)。LMD组治疗后，除ηb(高切、低切)降低有显著性差异外(P<0.01，P<0.001)，其余各项降低不明显(P>0.05)(见表2)。
表2 双降组、LMD组治疗前后血液流变学变化(
±s) 检测项目, 百拇医药
双降组(n=96例)
P值*
LMD组(n=85)
P值*
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
ηb(低切)
12.24±4.29
10.37±2.83
<0.01
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11.74±5.10
10.07±3.42
<0.01
ηb(高切)
7.34±1.38
6.47±0.94
<0.001
7.41±1.82
1.34±1.16
<0.001
ηp
1.93±0.11
, 百拇医药
1.78±0.08
<0.001
1.87±0.14
1.78±0.39
>0.05
Ht(%)
44.83±4.01
41.54±3.84
<0.001
43.46±4.36
42.75±1.99
>0.05
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ESR(mm/h)
30.11±12.43
25.14±11.14
<0.01
28.26±12.01
26.11±10.11
>0.05
EET(S)Δ
14.17±1.48
12.83±1.43
<0.001
15.09±1.49
, http://www.100md.com
14.73±0.97
>0.05
注：*采用自身对照t检验，Δn=42。 4.4 不良反应
接受双降散治疗的患者均未发现有不良反应，LMD组发生3例过敏反应，2例皮肤过敏，1例过敏性休克反应。
5 讨论
5.1 血液高粘滞综合征是临床医学中的一种新概念。可由一种或多种血液粘滞因素升高而造成。一般认为血液粘滞度的增高与红细胞的比积、红细胞的变形能力、红细胞的聚集性有密切的关系；血浆粘度也可很大程度地影响全血粘度，而血浆中的纤维蛋白原等大分子蛋白质又是影响血浆粘度的重要因素，血小板聚集性的增高以及血液凝固性的增加也可以增加全血粘度。因此，能够作用于以上相关因素者皆可使血粘度得到改善。
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5.2 由于低分子右旋糖酐能够使红细胞负电荷增高，降低红细胞聚集性，又能降低血小板的聚集性，因而可降低血粘度，改善微循环[3]；复方丹参(丹参、降香)具有活血化瘀作用，以往研究已证明其不仅能抑制血小板粘附聚集，同时也有抑制纤维蛋白原形成，促进纤溶等功效，因而配合低右静脉给药可以降低血粘度。本组资料显示低右加复方丹参注射液治疗高粘血症的总有效率达78.8%，尤其是高切变率血粘度与低切变率血粘度治疗前后的差异达显著性。由于红细胞在流场中发生变形和定向是影响高切变率时血液粘度的重要因素之一，而低变率时的血粘度主要受红细胞聚集的影响，因而也提示低右加丹参可以显著改善红色细胞的变形能力和降低红细胞的聚集性。
5.3 “双降散”是著名老中医朱良春主任医师的经验方。朱老先生根据中医理论并结合中老年人的生理病理特点，对高粘血症的认识和治疗积累了较丰富的临床经验。他认为高粘滞血症发生的根本原因是中老年人随着年龄的增长，元气渐衰，脏腑功能活动渐弱所致。由于气虚无力推动血液运行，血流不畅，久而为瘀。由于气虚运化无能，膏粱厚味无以化生气血精微，而变生痰浊，痰瘀交结阻滞脉道，形成本虚标实之高粘血症。这一观点与高粘滞血症患者在血液流变学方面普遍表现的“浓、粘、凝、聚”状态，在症状上表现为倦怠疲乏、眩晕头昏、胸闷不适、耳鸣肢麻、舌质衬紫、舌苔腻是相吻合的。双降散方强调从整体调整，攻补兼施。方中重用黄芪补气扶正，升清降浊，促进体内气化作用，取其气旺则血行，气旺则津行，“气血流通，百病而已”，且可免破瘀伤正之弊。用水蛭、地龙破血逐瘀，合丹参、川芎活血通脉；泽泻、山楂、豕 希莶草化痰泄浊，消食降脂。根据朱老先生多年研究虫类药的经验，水蛭须研末吞服，煎煮法无效。综观全方，双降散具益气扶正，活血通脉，化痰泄浊之功，达降粘降脂抗凝之效。
, 百拇医药
5.4 临床观察结果表明，双降散可以显著改善或消除临床症状，改善流变学指标，降低血粘度，其总有效率达89.6%，与LMD组的治疗方法相比，虽显效率两组相近，但总有效率相比，双降散组疗效更优。由于双降散组治疗后全血高切、低切粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞电泳以及血沉各值均较治疗前下降，提示双降散改善血液粘度与降低红细胞压积，降低红细胞聚集性、提高红细胞的变形能力，以及减少纤维蛋白原含量等密切相关。同时我们观察了双降散组治疗前后血脂变化，其结果显示双降散可以降低总胆固醇、甘油三脂含量，提高高密度脂蛋白水平，已有的实验研究亦证明其可以抑制家兔高脂血症的形成并调节脂质代谢[4]。因而进一步证实了双降散可以降脂调脂。
5.5 综上所述，通过本项目临床研究证实，双降散确有良好的降低血粘度，改善中老年人高粘滞症之作用，同时也有较好的调整脂质代谢之作用，口服双降散可以获得低右加丹参注射液静脉用药的疗效，甚至在改善血浆粘度等指标方面尚优于后者，临床应用也显示其简便廉之优势，免去病人静脉给药带来之痛苦与不便。且双降散采用颗粒剂，工艺流程先进，药品质量可靠，它既保持了中药煎剂的药效，又省去病人煎煮中药之麻烦，服用方便。此剂型用于科研还可避免因中药煎煮方法、时间不一而导致疗效观察的差异。经临床和急性毒性试验表明，该药安全可靠，无不良反应，可长期服用。总之，双降散既可降粘通脉，降脂泄浊，改善血液的浓、粘、凝、聚状态，防治心脑血管病变，也可减肥轻身，作为中老年人强体健身之品，具有良好的推广开发前景。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] 朱建华.虫类药应用发挥.中国医药学报，1993，8(1)：46.
[2] 陶凯，等.高粘滞血症.青岛：青岛出版社，1992.251.
[3] 王怡，等.实用临床血液流变学.北京：学苑出版社，1994.47.
[4] 郝传铮，等.“双降散”对实验性高脂血症家兔的影响.江苏中医，1998，(2)：45.
(收稿日期 1999-06-09 修回日期 1999-07-14), 百拇医药