注射剂配伍研究不同结论之我见
作者：辛学俊 牟振国
单位：辛学俊(浙江黄岩第一人民医院 黄岩 318020)；牟振国(浙江台州市椒江中医院 318020)
关键词：
查阅近年430余篇注射剂配伍文献 查阅近年430余篇注射剂配伍文献，发现不少相异结果，有些与256种配伍表相悖，经部分验证，分述如下。
1 配伍浓度不同
一般认为，头孢菌素类系羧酸钠，遇Ca2+、Mg2+易产生沉淀，且有实例。但低浓度不会析出沉淀，如头孢唑啉钠(CEZ)<20 μg/ml，头孢美唑0.5 g加250g /L硫酸镁2 ml于100 ml输液中〔2，3〕。CEZ与庆大霉素配伍之异见也属此类〔1，4〕。笔者以2 g/L乳酸环丙沙星10 ml配伍青霉素G 80万u及25g/L氨茶碱9 ml，2 h内未见外观改变，与文献〔5〕不符。
, http://www.100md.com
2 药物配伍零时浓度表示方法不同
大多数文献将药物配伍零时浓度计为100%(标示量)及药物百分含量两种方法，但往往得出相反结论。例如CEZ与利巴韦林，文献〔6〕认为可配；文献〔7〕以零时浓度为76%推论不能配伍，尽管0～4 h药物含量基本不变。头孢拉定与维生素C配伍，文献〔8，9〕报告可配，文献〔10〕以零时头孢拉定含量下降20%推断不能配伍。许多报道认为生理盐水是头孢噻肟(CTX)最佳溶媒”，但文献〔12〕以1 h CTX含量为47.5%，5 h含量下降60.3%推断不宜配伍。笔者实验表明5 hCTX含量未见明显改变。
文献〔13〕以零时浓度为100%，经系列考察认为甲硝唑与小诺霉素可配；而文献〔14〕将甲硝唑等10组输液与小诺霉素配伍，小诺霉素在9组零时均100%，唯甲硝唑组零时为3.54%，推断该组不宜配伍，此结果值得商榷。笔者认为配伍零时应以相当量100%计表示，否则稳定性试验无意义。
, 百拇医药
3 同种药物制剂组方不同
止血敏在较高pH环境变色〔15〕。文献〔8〕以头孢拉定(含碳酸钠或精氨酸)与止血敏配伍，4 h变色；且扫描表明390～335 nm处有一肩峰，判定不能配伍。文献〔9〕报告头孢拉定加止血敏，3 h内紫外光谱无变化，判定可配。笔者认为头孢拉定中附加剂种类是决定能否与止血敏配伍的主要因素，含精氨酸者pH较低对止血敏影响较小，含碳酸钠者则可能影响大。两文献均未报告混合液pH，且配伍浓度远低于临床应用，故应进一步探讨其配伍性。
4 输液pH不同
临床常认为头孢哌酮钠难溶解，主要因为葡萄糖输液pH较低。文献多以添加维生素C、适量5%碳酸氢钠使pH>4解决。实践表明添加维生素C注射液1 g或门冬氨酸钾镁10 ml简单易行。青霉素G(PG)与维生素C能否配伍一直存在争论〔16〕。大多文献否定二者发生氧化还原反应，影响PG稳定性关键是溶液pH。维生素C注射液(pH5.0～7.0)加入葡萄糖注射液均使pH值升高，提高PG稳定性，文献〔17，18，19〕亦证明二者可配伍，新编药物学第13版也删去12版二者“不宜合用”之语。
, http://www.100md.com
5 配伍实验设计原理不同
有认为PG与庆大霉素形成复合物使后者失活，文献〔20〕表明PG对后者药动学性质未发生显著影响。红霉素与维生素B6配伍为禁忌〔21〕，但许多医院作常规配伍输液，认为能减轻胃肠道反应，笔者亦证实在葡萄糖注射液中二者配伍是可行的，影响红霉素稳定性的主要因素是输液pH低，加入维生素C等升高输液pH利于红霉素稳定〔22〕。
参考文献
1 罗国平.头孢类抗生素溶解和配伍时应注意的问题.中国医院药学杂志，1987，7(1)：10
2 王素琴，郑年新，陈晓蕾.头孢唑啉钠与硫酸镁的配伍观察.中国医院药学杂志，1989，9(5)：218
3 周延安，艽鸿生，张先洲，等.头孢美唑与碳酸氢钠、甘露醇、硫酸镁注射液配伍的实验探讨.现代应用药学，1993，10(1)：46
, 百拇医药
4 张华年，王玉英.头孢唑啉钠在腹膜透析液中稳定性及其与硫酸庆大霉素的配伍.中国药学杂志，1993，28(5)：287
5 彭文兴，许树悟.氟喹诺酮类药在输液中的稳定性及其它药的配伍变化.中国医院药学杂志，1996，16(4)：180
6 傅秀娟，唐开智.三氮唑核苷在输液中与三种注射液配伍(摘要).中国医院药学杂志，1994，14(8)：359
7 袁中藩，刘东辉，张丽成，等.利巴韦林注射液与青霉素钠或头孢唑啉钠配伍.中国药学杂志，1996，31(6)：347
8 肖克来提，张群，傅尔康，等.头孢拉定在输液中与五种注射液的配伍.中国医院药学杂志，1995，15(2)：90
9 刘启，程斌.头孢拉定与4种注射液的配伍实验.中国医院药学杂志，1993，13(12)：551
, 百拇医药
10 孙奉温.头孢菌素Ⅵ在几种输液中的配伍变化.华东地区第三次药剂学术会议论文.下册.苏州：1990：397
11 黄彩虹、李杰.对注射用头孢噻肟钠溶媒的研究.中华护理杂志，1996，31(10)：610
12 王南琴.头孢噻肟钠在3种常用输液中的配伍实验.现代应用药学，1995，12(4)：34
13 郭清峰.硫酸小诺霉素注射液在两种甲硝唑输液中稳定性探讨.中国医院药学杂志，1994，14(12)：551
14 李焕德，黄波，阎小华，等.硫酸小诺霉素注射液的萤光光度法测定及其在输液中的配伍.现代应用药学，1990，7(5)：20
15 惠凤琴，莫英杰.先锋霉素Ⅵ不宜与止血敏同用.药师通讯，1994，8(4)：11
, http://www.100md.com
16 辛学俊.青霉素G和维生素C配伍作用述评.现代应用药学，1996，13(增刊)：127
17 余玫，陈焕芹，高海青，等.青霉素G与一些常用药物配伍使用的稳定性探讨.中华护理杂志，1996，31(12)：719
18 陆家明.维生素C的药物相互作用与配伍禁忌.新药与临床，1997，16(2)：123
19 张毅红，李俊.青霉素与维生素C在10%葡萄糖注射液中的稳定性试验.中国药师，1998，1(4)：188
20 徐传福，黄林清，朱秀平，等.青霉素对人体内庆大霉素药动学的影响.中国医院药学杂志，1989，9(6)：241
21 宗希乙，沈建平主编.256种注射液配伍变化检索表.北京：中国医药科技出版社出版，1997年5月
22 辛学俊.乳糖酸红霉素和维生素B6注射液在葡萄糖输液中配伍问题的探讨.现代应用药学，1995，12(增刊)：104
(收稿：1998-09-18), http://www.100md.com
单位：辛学俊(浙江黄岩第一人民医院 黄岩 318020)；牟振国(浙江台州市椒江中医院 318020)
关键词：
查阅近年430余篇注射剂配伍文献 查阅近年430余篇注射剂配伍文献，发现不少相异结果，有些与256种配伍表相悖，经部分验证，分述如下。
1 配伍浓度不同
一般认为，头孢菌素类系羧酸钠，遇Ca2+、Mg2+易产生沉淀，且有实例。但低浓度不会析出沉淀，如头孢唑啉钠(CEZ)<20 μg/ml，头孢美唑0.5 g加250g /L硫酸镁2 ml于100 ml输液中〔2，3〕。CEZ与庆大霉素配伍之异见也属此类〔1，4〕。笔者以2 g/L乳酸环丙沙星10 ml配伍青霉素G 80万u及25g/L氨茶碱9 ml，2 h内未见外观改变，与文献〔5〕不符。
, http://www.100md.com
2 药物配伍零时浓度表示方法不同
大多数文献将药物配伍零时浓度计为100%(标示量)及药物百分含量两种方法，但往往得出相反结论。例如CEZ与利巴韦林，文献〔6〕认为可配；文献〔7〕以零时浓度为76%推论不能配伍，尽管0～4 h药物含量基本不变。头孢拉定与维生素C配伍，文献〔8，9〕报告可配，文献〔10〕以零时头孢拉定含量下降20%推断不能配伍。许多报道认为生理盐水是头孢噻肟(CTX)最佳溶媒”，但文献〔12〕以1 h CTX含量为47.5%，5 h含量下降60.3%推断不宜配伍。笔者实验表明5 hCTX含量未见明显改变。
文献〔13〕以零时浓度为100%，经系列考察认为甲硝唑与小诺霉素可配；而文献〔14〕将甲硝唑等10组输液与小诺霉素配伍，小诺霉素在9组零时均100%，唯甲硝唑组零时为3.54%，推断该组不宜配伍，此结果值得商榷。笔者认为配伍零时应以相当量100%计表示，否则稳定性试验无意义。
, 百拇医药
3 同种药物制剂组方不同
止血敏在较高pH环境变色〔15〕。文献〔8〕以头孢拉定(含碳酸钠或精氨酸)与止血敏配伍，4 h变色；且扫描表明390～335 nm处有一肩峰，判定不能配伍。文献〔9〕报告头孢拉定加止血敏，3 h内紫外光谱无变化，判定可配。笔者认为头孢拉定中附加剂种类是决定能否与止血敏配伍的主要因素，含精氨酸者pH较低对止血敏影响较小，含碳酸钠者则可能影响大。两文献均未报告混合液pH，且配伍浓度远低于临床应用，故应进一步探讨其配伍性。
4 输液pH不同
临床常认为头孢哌酮钠难溶解，主要因为葡萄糖输液pH较低。文献多以添加维生素C、适量5%碳酸氢钠使pH>4解决。实践表明添加维生素C注射液1 g或门冬氨酸钾镁10 ml简单易行。青霉素G(PG)与维生素C能否配伍一直存在争论〔16〕。大多文献否定二者发生氧化还原反应，影响PG稳定性关键是溶液pH。维生素C注射液(pH5.0～7.0)加入葡萄糖注射液均使pH值升高，提高PG稳定性，文献〔17，18，19〕亦证明二者可配伍，新编药物学第13版也删去12版二者“不宜合用”之语。
, http://www.100md.com
5 配伍实验设计原理不同
有认为PG与庆大霉素形成复合物使后者失活，文献〔20〕表明PG对后者药动学性质未发生显著影响。红霉素与维生素B6配伍为禁忌〔21〕，但许多医院作常规配伍输液，认为能减轻胃肠道反应，笔者亦证实在葡萄糖注射液中二者配伍是可行的，影响红霉素稳定性的主要因素是输液pH低，加入维生素C等升高输液pH利于红霉素稳定〔22〕。
参考文献
1 罗国平.头孢类抗生素溶解和配伍时应注意的问题.中国医院药学杂志，1987，7(1)：10
2 王素琴，郑年新，陈晓蕾.头孢唑啉钠与硫酸镁的配伍观察.中国医院药学杂志，1989，9(5)：218
3 周延安，艽鸿生，张先洲，等.头孢美唑与碳酸氢钠、甘露醇、硫酸镁注射液配伍的实验探讨.现代应用药学，1993，10(1)：46
, 百拇医药
4 张华年，王玉英.头孢唑啉钠在腹膜透析液中稳定性及其与硫酸庆大霉素的配伍.中国药学杂志，1993，28(5)：287
5 彭文兴，许树悟.氟喹诺酮类药在输液中的稳定性及其它药的配伍变化.中国医院药学杂志，1996，16(4)：180
6 傅秀娟，唐开智.三氮唑核苷在输液中与三种注射液配伍(摘要).中国医院药学杂志，1994，14(8)：359
7 袁中藩，刘东辉，张丽成，等.利巴韦林注射液与青霉素钠或头孢唑啉钠配伍.中国药学杂志，1996，31(6)：347
8 肖克来提，张群，傅尔康，等.头孢拉定在输液中与五种注射液的配伍.中国医院药学杂志，1995，15(2)：90
9 刘启，程斌.头孢拉定与4种注射液的配伍实验.中国医院药学杂志，1993，13(12)：551
, 百拇医药
10 孙奉温.头孢菌素Ⅵ在几种输液中的配伍变化.华东地区第三次药剂学术会议论文.下册.苏州：1990：397
11 黄彩虹、李杰.对注射用头孢噻肟钠溶媒的研究.中华护理杂志，1996，31(10)：610
12 王南琴.头孢噻肟钠在3种常用输液中的配伍实验.现代应用药学，1995，12(4)：34
13 郭清峰.硫酸小诺霉素注射液在两种甲硝唑输液中稳定性探讨.中国医院药学杂志，1994，14(12)：551
14 李焕德，黄波，阎小华，等.硫酸小诺霉素注射液的萤光光度法测定及其在输液中的配伍.现代应用药学，1990，7(5)：20
15 惠凤琴，莫英杰.先锋霉素Ⅵ不宜与止血敏同用.药师通讯，1994，8(4)：11
, http://www.100md.com
16 辛学俊.青霉素G和维生素C配伍作用述评.现代应用药学，1996，13(增刊)：127
17 余玫，陈焕芹，高海青，等.青霉素G与一些常用药物配伍使用的稳定性探讨.中华护理杂志，1996，31(12)：719
18 陆家明.维生素C的药物相互作用与配伍禁忌.新药与临床，1997，16(2)：123
19 张毅红，李俊.青霉素与维生素C在10%葡萄糖注射液中的稳定性试验.中国药师，1998，1(4)：188
20 徐传福，黄林清，朱秀平，等.青霉素对人体内庆大霉素药动学的影响.中国医院药学杂志，1989，9(6)：241
21 宗希乙，沈建平主编.256种注射液配伍变化检索表.北京：中国医药科技出版社出版，1997年5月
22 辛学俊.乳糖酸红霉素和维生素B6注射液在葡萄糖输液中配伍问题的探讨.现代应用药学，1995，12(增刊)：104
(收稿：1998-09-18), http://www.100md.com