盐酸左氧氟沙星分散片剂的制备工艺及质量控制
作者：牛国玲 夏丽文 马长青
单位：牛国玲：哈尔滨晨世集团股份有限公司 150036；夏丽文 马长青：哈尔滨制药六厂
关键词：盐酸左氧氟沙星；分散片
黑龙江医药科学990323
盐酸左氧氟沙星(Levofloxacim)是新一代光学活性喹诺酮类抗菌剂，已于1993年在日本上市。其口服片剂具有吸收完全、血药浓度高、T1/2长等特点，同时它具有比第三代喹诺酮类药物氧氟沙星更强及更广谱的抗菌作用。为了广泛而有效地使用盐酸左氧氟沙星，我们对盐酸左氧氟沙星分散片的制备进行了研究，现报道如下。
1 仪器和材料
1.1 材料
, 百拇医药
WK60型颗粒机(江苏泰兴制药机械二厂)；TDP型单冲压片机(上海第一制药机械厂)；202型电热恒温干燥箱(山东省潍坊医疗器械厂)；片剂四用仪(上海黄海制药厂)。
1.2 材料
盐酸左氧氟沙星(江苏昆山制药总厂)；淀粉(河北康欣制药有限公司)；微晶纤维素(营口第二制药厂)；低取代羟丙基纤维素(L-HPC，营口长城制药厂)；羧甲基淀粉钠(CMS-Na，湖洲菱湖化工厂)；硬脂酸镁(营口第二制药厂)；十二烷基硫酸钠(上海试剂一厂)。
2 方法和结果
2.1 处方设计与分散片剂制备
处方设计见表1。其中左氧氟沙星，淀粉，十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁在6种处方中组成恒定不变，分别为10000国际单位，30mg，1%及1%，淀粉浆适量。
, 百拇医药
表1 左氧氟沙星分散片的6种处方 处方组成
1
2
3
4
5
6
微晶纤维素(mg)
20
0
0
15
0
, http://www.100md.com
0
L-HPC(mg)
0
20
0
0
15
0
CMS-Na(内加,mg)
0
0
20
0
, http://www.100md.com 0
15
CMS-Na(外加,mg)
0
0
0
5
5
5
将处方量的药物与填充剂淀粉,崩解剂微晶纤维素，L-HPC及CMS-Na混合均匀，加入淀粉浆制软材，制粒、干燥、整粒，加硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混匀，压片。
2.2 崩解时限、片剂硬度及颗粒性状
, http://www.100md.com
依照英国药典1993年版规定测定片剂崩解时限，以片剂四用测定仪测定片剂硬度。结果见表2。表2 各处方的崩解时限、硬度和颗粒性状 处方
崩解时限(min)
片剂硬度(kg)
颗粒性状
1
5
9
稍硬
2
7
8
疏松
, 百拇医药
3
10
10
硬
4
1.5
9
疏松
5
3
8
疏松
6
5
, 百拇医药
10
硬
2.3 工艺设计
见表3。将处方4按2.1分散片剂制备的方法，分别以以下目数的筛网制粒和选粒。
表3 盐酸左氧氟沙星分散片的3种工艺 工艺序号
制粒筛网目数
选粒筛网目数
1
20
18
2
24
, http://www.100md.com
20
3
30
24
2.4 分散度
依照英国药典1993年版的规定测定盐酸左氧氟沙星分散片的分散度。结果见表4。
表4 各工艺的分散度 工艺序号
分散度
1
不能通过710um的孔径筛
2
能通过710um的孔径筛
3
能顺利通过710um的孔径筛
3 讨论
控制盐酸左氧氟沙星分散片崩解时限的关键是选用适宜的崩解剂。为保证盐酸左氧氟沙星分散片的崩解，我们通过实验优选出了性能良好的崩解剂微晶纤维素和CMS-Na配合使用，以保证盐酸左氧氟沙星分散片的崩解。控制分散片分散度的关键是控制颗粒的粒度，颗粒粒度越细小，其分散效果越好。
(1998-12-28收稿), http://www.100md.com
单位：牛国玲：哈尔滨晨世集团股份有限公司 150036；夏丽文 马长青：哈尔滨制药六厂
关键词：盐酸左氧氟沙星；分散片
黑龙江医药科学990323
盐酸左氧氟沙星(Levofloxacim)是新一代光学活性喹诺酮类抗菌剂，已于1993年在日本上市。其口服片剂具有吸收完全、血药浓度高、T1/2长等特点，同时它具有比第三代喹诺酮类药物氧氟沙星更强及更广谱的抗菌作用。为了广泛而有效地使用盐酸左氧氟沙星，我们对盐酸左氧氟沙星分散片的制备进行了研究，现报道如下。
1 仪器和材料
1.1 材料
, 百拇医药
WK60型颗粒机(江苏泰兴制药机械二厂)；TDP型单冲压片机(上海第一制药机械厂)；202型电热恒温干燥箱(山东省潍坊医疗器械厂)；片剂四用仪(上海黄海制药厂)。
1.2 材料
盐酸左氧氟沙星(江苏昆山制药总厂)；淀粉(河北康欣制药有限公司)；微晶纤维素(营口第二制药厂)；低取代羟丙基纤维素(L-HPC，营口长城制药厂)；羧甲基淀粉钠(CMS-Na，湖洲菱湖化工厂)；硬脂酸镁(营口第二制药厂)；十二烷基硫酸钠(上海试剂一厂)。
2 方法和结果
2.1 处方设计与分散片剂制备
处方设计见表1。其中左氧氟沙星，淀粉，十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁在6种处方中组成恒定不变，分别为10000国际单位，30mg，1%及1%，淀粉浆适量。
, 百拇医药
表1 左氧氟沙星分散片的6种处方 处方组成
1
2
3
4
5
6
微晶纤维素(mg)
20
0
0
15
0
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0
L-HPC(mg)
0
20
0
0
15
0
CMS-Na(内加,mg)
0
0
20
0
, http://www.100md.com 0
15
CMS-Na(外加,mg)
0
0
0
5
5
5
将处方量的药物与填充剂淀粉,崩解剂微晶纤维素，L-HPC及CMS-Na混合均匀，加入淀粉浆制软材，制粒、干燥、整粒，加硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混匀，压片。
2.2 崩解时限、片剂硬度及颗粒性状
, http://www.100md.com
依照英国药典1993年版规定测定片剂崩解时限，以片剂四用测定仪测定片剂硬度。结果见表2。表2 各处方的崩解时限、硬度和颗粒性状 处方
崩解时限(min)
片剂硬度(kg)
颗粒性状
1
5
9
稍硬
2
7
8
疏松
, 百拇医药
3
10
10
硬
4
1.5
9
疏松
5
3
8
疏松
6
5
, 百拇医药
10
硬
2.3 工艺设计
见表3。将处方4按2.1分散片剂制备的方法，分别以以下目数的筛网制粒和选粒。
表3 盐酸左氧氟沙星分散片的3种工艺 工艺序号
制粒筛网目数
选粒筛网目数
1
20
18
2
24
, http://www.100md.com
20
3
30
24
2.4 分散度
依照英国药典1993年版的规定测定盐酸左氧氟沙星分散片的分散度。结果见表4。
表4 各工艺的分散度 工艺序号
分散度
1
不能通过710um的孔径筛
2
能通过710um的孔径筛
3
能顺利通过710um的孔径筛
3 讨论
控制盐酸左氧氟沙星分散片崩解时限的关键是选用适宜的崩解剂。为保证盐酸左氧氟沙星分散片的崩解，我们通过实验优选出了性能良好的崩解剂微晶纤维素和CMS-Na配合使用，以保证盐酸左氧氟沙星分散片的崩解。控制分散片分散度的关键是控制颗粒的粒度，颗粒粒度越细小，其分散效果越好。
(1998-12-28收稿), http://www.100md.com