血管内低强度激光照射对急性心肌梗死后病人致血栓标志物的影响
作者：施广飞 拾中瑜 郜锋 李植 胡正荣
单位：施广飞 拾中瑜 郜锋 李植 南京大学医学院鼓楼医院心内科(210008) ；胡正荣 东南大学电子工程系
关键词：激光；急性心肌梗死；致血栓标志物
中国激光医学杂志990309摘要
目的 比较血管内低强度He-Ne激光照射(ILLLI)与口服阿司匹林对急性心肌梗死(AMI)后病人血浆中致血栓标志物浓度的影响。
方法 42例AMI后的病人随机分成两组，一组(24例)进行ILLLI治疗，每天1次，每次60min，共10天；另一组(18例)每天顿服肠溶阿司匹林150mg，共10天。观察两组治疗前后血浆中致血栓和纤溶指标内皮素(ET)-1、血小板α颗粒膜蛋白140(GMP-140)、凝血酶活性片段(FⅡa)及D-二聚体的变化。
, http://www.100md.com
结果 ILLLI组病人治疗后，血浆GMP-140和FⅡa浓度下降(P<0.01)，而阿司匹林组病人只有GMP-140浓度下降，且下降程度不如ILLLI组。
结论 研究结果提示ILLLI治疗AMI后病人对上述指标的有利影响可能强于阿司匹林，但需要进一步进行病例数更多、设计更严密、观察时间更长的对照试验。
Effect of Intravascular Low Level Laser Irradiation on Thrombogenic Markers
in Patients after Acute Myocardial Infarction
SHI Guangfei, SHI Zhongyu, GAO Feng, LI Zhi,Department of Cardiology, Gulou Hospital, Nanjing University Medical School, Nanjing 210008
, 百拇医药
HU Zhengrong
Department of Electronic Engineering, Southeast University
ABSTRACT
Objective The purpose of this study was to compare the therapeutic effect of intravascular low level He-Ne laser irradiation (ILLLI) on thrombogenic indices in patients after acute myocardial infarction (AMI) with that of orally administered aspirin.
Methods Forty-two patients after AMI were randomly divided into two groups. One group (24 cases) was treated with ILLLI 60 min per day for 10 days, while another group (18 cases) was treated with orally administered aspirin 150 mg per day for 10 days. Four thrombogenic and thrombolytic markers including endothelin-1(ET-1), platelet granule membrane protein-140 (GMP-140), thrombin active fragment (FⅡa) and D-Dimer were determined before and after ILLLI or aspirin treatment.
, 百拇医药
Results The results showed that ILLLI reduced both plasma GMP-140 and FⅡa concentration significantly (P<0.01), while as pirin reduced only GMP-140 concentration (P<0.01) and was less effective than ILLLI.
Conclusions Our data suggest that ILLLI therapy might exert more favorable effect on above-mentioned markers than aspirin in patients after AMI. However, a further study with more strict design and long-term observation is needed.
, 百拇医药
Key words Lasers； Acute myocardial infarction； Thrombogenic markers
血管内低强度He-Ne激光照射(ILLLI)治疗冠心病已有较多报道，但对治疗机制的探讨较少。我们通过对42例急性心肌梗死(AMI)后恢复期病人进行ILLLI和口服阿司匹林的比较研究，探讨ILLLI治疗心血管疾病的机制。
资料与方法
1.病例来源及分组 AMI病人选自南京大学医学院鼓楼医院心内科1997年7月至1998年7月的住院病人，诊断符合1979年WHO建议的AMI诊断标准。病人均在发病后3周病情稳定后入选，人选后停用阿司匹林、塞氯匹啶和其他明显影响凝血、出血过程的药物5～7天。入选病人随机分入ILLLI组或口服阿司匹林组。AMI伴肝肾功能不全、血液系统疾病、病情不稳定、作过经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)或不能耐受阿司匹林的病人均排除在外。两组病例临床资料见表1，各种临床参数可比性好，差异无显著意义。
, http://www.100md.com
表1 两组心肌梗死病人入选时的临床特征
Tab.1 Clinical features of patients after acute myocardial
infarction in the twogroups 临床特征
Clinic feature
ILLLI组
ILLLI group
(n=24)
阿司匹林组
Aspirin group
(n=18)
, http://www.100md.com
年龄(岁)Age(years)
65±10
68±11
男性Malegender
16(67)
12(67)
药物溶栓Thrombolysis
11(46)
9(50)
高血压Hypertension
12(50)
10(56)
, 百拇医药
糖尿病Diabetes
9(38)
6(33)
吸烟Smokers
7(29)
5(28)
血清总胆固醇Total cholesterol(mmol/L)
5.4±1.2
5.3±1.3
甘油三酯Triglyceride(mmol/L)
2.6±1.1
, http://www.100md.com
2.6±1.2
高密度脂蛋白HDL(mmol/L)
1.3±0.2
1.4±0.2
注：年龄和血脂以
±s表示，其他以例数(百分比)表示Data are presented in n
and(%),except for age and blood lipids(±s)
, http://www.100md.com
2.正常对照组 经体检正常的医学院男学生12名，征得本人同意后作ILLLI。
3.治疗方法 ILLLI组病人和正常对照组受试者平卧于病床上，选择肘正中静脉、贵要静脉或头静脉穿刺，留置穿刺针，将光纤针导入静脉内，并与NH-350Ⅱ型He-Ne激光多功能治疗仪相连，该治疗仪激光波长为632.8nm，调节输出功率为1.5mW，持续照射60min，每天1次，共10天。
阿司匹林组病人口服肠溶阿司匹林150mg，每天1次，共10天。
4.采血及检测 治疗前后分别采取静脉血3ml，用专用抗凝管收集，立即离心收集血浆，-20℃保存。内皮素(ET)-1用放射免疫法测定，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所生产。血小板α颗粒膜蛋白140(GMP-140)及D-二聚体(D-Dimer)用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定，凝血酶活性片段(FⅡa)用发色底物法检测，试剂盒均购自福建太阳生物技术公司福州经营部。以上4种指标的测定方法均按试剂盒说明书中具体操作步骤进行。
, 百拇医药
5.统计学处理 结果以±s表示，两组间进行组间比较，各组治疗前后进行自身对照比较，用t检验。计数资料作精确检验，P<0.05为差异有显著性。结 果
一、致血栓标志物检测
结果见表2。治疗前两组AMI恢复期病人ET-1、GMP-140、FⅡa、D-Dimer浓度均高于正常人，差异均有显著意义(P<0.05)。治疗后，ILLLI组病人血浆GMP-140和FⅡa浓度均显著下降(P<0.01)，血浆ET-1和D-Dimer浓度无显著变化；阿司匹林组病人GMP-140浓度亦显著下降(P<0.01)，但下降程度不如ILLLI组，两组间差异有非常显著意义(P<0.01)，其他指标无显著变化。
二、出院时两组病人临床表现
, 百拇医药
两组病人治疗结束后出院时的心功能级别、合并心律失常及心绞痛等临床表现均相似。ILLLI治疗期间未见任何与之有关的副作用或不良反应。
讨 论
冠心病的发生、发展涉及许多机制，其中内皮功能、凝血和纤溶机制异常对发生心血管事件具有重要的影响。冠心病不稳定状态如不稳定心绞痛、急性心肌梗死时的病理特点是冠状动脉内膜破裂或糜烂、血小板聚集和血栓形成、血浆内血小板被激活、ET-1和凝血因子水平升高及纤溶活力下降等[1,2]。ET-1由血管内皮细胞合成和分泌，具有强烈的血管收缩作用，在许多疾病状态时(高血压、心力衰竭、冠心病、急性冠状动脉综合征等)其血浆浓度升高。GMP-140被认为是最具有特异性的血小板活化的标志物，在启动冠心病血栓形成过程中具有重要意义。FⅡa是凝血酶活性片段，可反映凝血酶原被激活转变成凝血酶的情况。D-Dimer是纤溶酶降解纤维蛋白的产物，反映纤维蛋白的降解情况。
, 百拇医药
表2 两组AMI恢复期病人与正常人治疗前后致血栓标志物浓度测定结果
Tab.2 Changes of thrombogenic markers in patients after acute myocardial infarction and normal subjects before and after treatment 组别
Groups
例数
Casenumber
ET-1
(ng/L)
GMP-140
(ng/L)
, http://www.100md.com
FⅡa
(ng/L)
D-Dimer
(mg/L)
ILLLI组ILLLIgroup
治疗前Before-treatment
24
65.23±9.72Δ
46.11±6.78Δ
0.63±0.09Δ
0.47±0.06Δ
, 百拇医药
治疗后After-treatment
24
64.57±11.60
28.21±7.35*#
0.45±0.13*
0.49±0.08
阿司匹林组Aspiringroup
治疗前Before-treatment
18
64.59±9.26Δ
, 百拇医药 47.20±7.62Δ
0.61±0.12Δ
0.40±0.09Δ
治疗后After-treatment
18
63.06±9.10
36.01±6.70*
0.58±0.14
0.42±0.10
正常对照组Normalsubjects
, 百拇医药
ILLLI前BeforeILLLI
12
41.87±7.90
17.36±0.16
0.21±0.10
0.13±0.09
ILLLI后AfterILLLI
12
26.15±6.45
14.49±0.36
0.14±0.08
, 百拇医药 0.42±0.04
Δ与正常对照组ILLLI前比较Compared with the data of normal subjects before ILLLI，P<0.05 *与同组治疗前比较Compared in the same group with the data before treatment，P<0.01 #与阿司匹林组治疗后比较Compared with the data of aspirin group after treatment，P<0.01
本组AMI恢复期病人治疗前血浆ET-1、GMP-140及FⅡa浓度均显著高于正常人，反映了AMI后恢复期病人全身仍处于应激状态或易致血栓状态，再次发生心血管事件的可能性显著大于正常人。D-Dimer浓度升高可能反映了AMI后由于血栓溶解，升高了的纤溶产物尚未恢复到正常人水平。经过ILLLI治疗后，AMI病人血浆GMP-140和FⅡa浓度均有显著降低，说明ILLLI具有抑制血小板活化、抑制凝血系统被激活的作用，这有利于防止血栓再形成，减少心血管事件的发生。与小剂量阿司匹林治疗相比，ILLLI对GMP-140的下降作用似乎更明显，而且对凝血过程有某些抑制作用，而阿司匹林对凝血过程似乎无作用。
, http://www.100md.com
ILLLI治疗与阿司匹林治疗一样，对血浆ET-1和D-Dimer浓度无明显影响。
我们不排除AMI恢复期随着时间推移，血浆GMP-140和FⅡa浓度自然下降向正常水平恢复的可能，然而，本研究病例入选时间均为发病后3周左右，而且病情稳定，但ILLLI组和阿司匹林组显示的GMP-140和FⅡa浓度下降程度显然不同，似乎有理由认为这主要是治疗的作用。
国内已有文章报道ILLLI治疗冠心病抑制血小板活化的作用优于阿司匹林[3]，从本研究检测的4项指标来看，ILLLI治疗AMI恢复期病人的作用至少相似于口服阿司匹林，或许更好些，除抑制血小板活性作用较强外，可能对凝血过程还有某些抑制作用。但从临床结果来看，两组无明显差别，可能与病例太少及治疗观察时间太短有关，也可能确实没有差别。冠心病是一个需要长期治疗的疾病，从临床实用性看，口服阿司匹林仍是目前标准的治疗。
本文报告的仅为初步临床观察结果，还需要病例数更多、设计更严格、观察时间更长的研究，方能确切评价ILLLI治疗冠心病的效果，并阐明其作用机制。
, http://www.100md.com
本课题受国家自然科学基金资助(编号69578004)
参考文献
1 Tofler GH, Brezinski D, Schafer AI, et al. Concurrent morning increase in platelet aggregability and the risk of myocardial infarction and sudden cardiac death. N Engl J Med, 1987，316:1514-1518.
2 Lerman A, Edwards BS, Hallett JW, et al. Circulating and tissue endothelin immunoreactivity in advanced atherosclerosis. N Engl J Med, 1991，325 :990-1001.
3 荆忱，戴成详，刘瑞云，等. 低强度He-Ne激光血管内照射对冠心病患者血小板活性的影响. 中国激光医学杂志，1996，5：98-102.
(收稿日期：1998-12-04), 百拇医药
单位：施广飞 拾中瑜 郜锋 李植 南京大学医学院鼓楼医院心内科(210008) ；胡正荣 东南大学电子工程系
关键词：激光；急性心肌梗死；致血栓标志物
中国激光医学杂志990309摘要
目的 比较血管内低强度He-Ne激光照射(ILLLI)与口服阿司匹林对急性心肌梗死(AMI)后病人血浆中致血栓标志物浓度的影响。
方法 42例AMI后的病人随机分成两组，一组(24例)进行ILLLI治疗，每天1次，每次60min，共10天；另一组(18例)每天顿服肠溶阿司匹林150mg，共10天。观察两组治疗前后血浆中致血栓和纤溶指标内皮素(ET)-1、血小板α颗粒膜蛋白140(GMP-140)、凝血酶活性片段(FⅡa)及D-二聚体的变化。
, http://www.100md.com
结果 ILLLI组病人治疗后，血浆GMP-140和FⅡa浓度下降(P<0.01)，而阿司匹林组病人只有GMP-140浓度下降，且下降程度不如ILLLI组。
结论 研究结果提示ILLLI治疗AMI后病人对上述指标的有利影响可能强于阿司匹林，但需要进一步进行病例数更多、设计更严密、观察时间更长的对照试验。
Effect of Intravascular Low Level Laser Irradiation on Thrombogenic Markers
in Patients after Acute Myocardial Infarction
SHI Guangfei, SHI Zhongyu, GAO Feng, LI Zhi,Department of Cardiology, Gulou Hospital, Nanjing University Medical School, Nanjing 210008
, 百拇医药
HU Zhengrong
Department of Electronic Engineering, Southeast University
ABSTRACT
Objective The purpose of this study was to compare the therapeutic effect of intravascular low level He-Ne laser irradiation (ILLLI) on thrombogenic indices in patients after acute myocardial infarction (AMI) with that of orally administered aspirin.
Methods Forty-two patients after AMI were randomly divided into two groups. One group (24 cases) was treated with ILLLI 60 min per day for 10 days, while another group (18 cases) was treated with orally administered aspirin 150 mg per day for 10 days. Four thrombogenic and thrombolytic markers including endothelin-1(ET-1), platelet granule membrane protein-140 (GMP-140), thrombin active fragment (FⅡa) and D-Dimer were determined before and after ILLLI or aspirin treatment.
, 百拇医药
Results The results showed that ILLLI reduced both plasma GMP-140 and FⅡa concentration significantly (P<0.01), while as pirin reduced only GMP-140 concentration (P<0.01) and was less effective than ILLLI.
Conclusions Our data suggest that ILLLI therapy might exert more favorable effect on above-mentioned markers than aspirin in patients after AMI. However, a further study with more strict design and long-term observation is needed.
, 百拇医药
Key words Lasers； Acute myocardial infarction； Thrombogenic markers
血管内低强度He-Ne激光照射(ILLLI)治疗冠心病已有较多报道，但对治疗机制的探讨较少。我们通过对42例急性心肌梗死(AMI)后恢复期病人进行ILLLI和口服阿司匹林的比较研究，探讨ILLLI治疗心血管疾病的机制。
资料与方法
1.病例来源及分组 AMI病人选自南京大学医学院鼓楼医院心内科1997年7月至1998年7月的住院病人，诊断符合1979年WHO建议的AMI诊断标准。病人均在发病后3周病情稳定后入选，人选后停用阿司匹林、塞氯匹啶和其他明显影响凝血、出血过程的药物5～7天。入选病人随机分入ILLLI组或口服阿司匹林组。AMI伴肝肾功能不全、血液系统疾病、病情不稳定、作过经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)或不能耐受阿司匹林的病人均排除在外。两组病例临床资料见表1，各种临床参数可比性好，差异无显著意义。
, http://www.100md.com
表1 两组心肌梗死病人入选时的临床特征
Tab.1 Clinical features of patients after acute myocardial
infarction in the twogroups 临床特征
Clinic feature
ILLLI组
ILLLI group
(n=24)
阿司匹林组
Aspirin group
(n=18)
, http://www.100md.com
年龄(岁)Age(years)
65±10
68±11
男性Malegender
16(67)
12(67)
药物溶栓Thrombolysis
11(46)
9(50)
高血压Hypertension
12(50)
10(56)
, 百拇医药
糖尿病Diabetes
9(38)
6(33)
吸烟Smokers
7(29)
5(28)
血清总胆固醇Total cholesterol(mmol/L)
5.4±1.2
5.3±1.3
甘油三酯Triglyceride(mmol/L)
2.6±1.1
, http://www.100md.com
2.6±1.2
高密度脂蛋白HDL(mmol/L)
1.3±0.2
1.4±0.2
注：年龄和血脂以
±s表示，其他以例数(百分比)表示Data are presented in nand(%),except for age and blood lipids(
±s), http://www.100md.com
2.正常对照组 经体检正常的医学院男学生12名，征得本人同意后作ILLLI。
3.治疗方法 ILLLI组病人和正常对照组受试者平卧于病床上，选择肘正中静脉、贵要静脉或头静脉穿刺，留置穿刺针，将光纤针导入静脉内，并与NH-350Ⅱ型He-Ne激光多功能治疗仪相连，该治疗仪激光波长为632.8nm，调节输出功率为1.5mW，持续照射60min，每天1次，共10天。
阿司匹林组病人口服肠溶阿司匹林150mg，每天1次，共10天。
4.采血及检测 治疗前后分别采取静脉血3ml，用专用抗凝管收集，立即离心收集血浆，-20℃保存。内皮素(ET)-1用放射免疫法测定，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所生产。血小板α颗粒膜蛋白140(GMP-140)及D-二聚体(D-Dimer)用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定，凝血酶活性片段(FⅡa)用发色底物法检测，试剂盒均购自福建太阳生物技术公司福州经营部。以上4种指标的测定方法均按试剂盒说明书中具体操作步骤进行。
, 百拇医药
5.统计学处理 结果以
±s表示，两组间进行组间比较，各组治疗前后进行自身对照比较，用t检验。计数资料作精确检验，P<0.05为差异有显著性。结 果一、致血栓标志物检测
结果见表2。治疗前两组AMI恢复期病人ET-1、GMP-140、FⅡa、D-Dimer浓度均高于正常人，差异均有显著意义(P<0.05)。治疗后，ILLLI组病人血浆GMP-140和FⅡa浓度均显著下降(P<0.01)，血浆ET-1和D-Dimer浓度无显著变化；阿司匹林组病人GMP-140浓度亦显著下降(P<0.01)，但下降程度不如ILLLI组，两组间差异有非常显著意义(P<0.01)，其他指标无显著变化。
二、出院时两组病人临床表现
, 百拇医药
两组病人治疗结束后出院时的心功能级别、合并心律失常及心绞痛等临床表现均相似。ILLLI治疗期间未见任何与之有关的副作用或不良反应。
讨 论
冠心病的发生、发展涉及许多机制，其中内皮功能、凝血和纤溶机制异常对发生心血管事件具有重要的影响。冠心病不稳定状态如不稳定心绞痛、急性心肌梗死时的病理特点是冠状动脉内膜破裂或糜烂、血小板聚集和血栓形成、血浆内血小板被激活、ET-1和凝血因子水平升高及纤溶活力下降等[1,2]。ET-1由血管内皮细胞合成和分泌，具有强烈的血管收缩作用，在许多疾病状态时(高血压、心力衰竭、冠心病、急性冠状动脉综合征等)其血浆浓度升高。GMP-140被认为是最具有特异性的血小板活化的标志物，在启动冠心病血栓形成过程中具有重要意义。FⅡa是凝血酶活性片段，可反映凝血酶原被激活转变成凝血酶的情况。D-Dimer是纤溶酶降解纤维蛋白的产物，反映纤维蛋白的降解情况。
, 百拇医药
表2 两组AMI恢复期病人与正常人治疗前后致血栓标志物浓度测定结果
Tab.2 Changes of thrombogenic markers in patients after acute myocardial infarction and normal subjects before and after treatment 组别
Groups
例数
Casenumber
ET-1
(ng/L)
GMP-140
(ng/L)
, http://www.100md.com
FⅡa
(ng/L)
D-Dimer
(mg/L)
ILLLI组ILLLIgroup
治疗前Before-treatment
24
65.23±9.72Δ
46.11±6.78Δ
0.63±0.09Δ
0.47±0.06Δ
, 百拇医药
治疗后After-treatment
24
64.57±11.60
28.21±7.35*#
0.45±0.13*
0.49±0.08
阿司匹林组Aspiringroup
治疗前Before-treatment
18
64.59±9.26Δ
, 百拇医药 47.20±7.62Δ
0.61±0.12Δ
0.40±0.09Δ
治疗后After-treatment
18
63.06±9.10
36.01±6.70*
0.58±0.14
0.42±0.10
正常对照组Normalsubjects
, 百拇医药
ILLLI前BeforeILLLI
12
41.87±7.90
17.36±0.16
0.21±0.10
0.13±0.09
ILLLI后AfterILLLI
12
26.15±6.45
14.49±0.36
0.14±0.08
, 百拇医药 0.42±0.04
Δ与正常对照组ILLLI前比较Compared with the data of normal subjects before ILLLI，P<0.05 *与同组治疗前比较Compared in the same group with the data before treatment，P<0.01 #与阿司匹林组治疗后比较Compared with the data of aspirin group after treatment，P<0.01
本组AMI恢复期病人治疗前血浆ET-1、GMP-140及FⅡa浓度均显著高于正常人，反映了AMI后恢复期病人全身仍处于应激状态或易致血栓状态，再次发生心血管事件的可能性显著大于正常人。D-Dimer浓度升高可能反映了AMI后由于血栓溶解，升高了的纤溶产物尚未恢复到正常人水平。经过ILLLI治疗后，AMI病人血浆GMP-140和FⅡa浓度均有显著降低，说明ILLLI具有抑制血小板活化、抑制凝血系统被激活的作用，这有利于防止血栓再形成，减少心血管事件的发生。与小剂量阿司匹林治疗相比，ILLLI对GMP-140的下降作用似乎更明显，而且对凝血过程有某些抑制作用，而阿司匹林对凝血过程似乎无作用。
, http://www.100md.com
ILLLI治疗与阿司匹林治疗一样，对血浆ET-1和D-Dimer浓度无明显影响。
我们不排除AMI恢复期随着时间推移，血浆GMP-140和FⅡa浓度自然下降向正常水平恢复的可能，然而，本研究病例入选时间均为发病后3周左右，而且病情稳定，但ILLLI组和阿司匹林组显示的GMP-140和FⅡa浓度下降程度显然不同，似乎有理由认为这主要是治疗的作用。
国内已有文章报道ILLLI治疗冠心病抑制血小板活化的作用优于阿司匹林[3]，从本研究检测的4项指标来看，ILLLI治疗AMI恢复期病人的作用至少相似于口服阿司匹林，或许更好些，除抑制血小板活性作用较强外，可能对凝血过程还有某些抑制作用。但从临床结果来看，两组无明显差别，可能与病例太少及治疗观察时间太短有关，也可能确实没有差别。冠心病是一个需要长期治疗的疾病，从临床实用性看，口服阿司匹林仍是目前标准的治疗。
本文报告的仅为初步临床观察结果，还需要病例数更多、设计更严格、观察时间更长的研究，方能确切评价ILLLI治疗冠心病的效果，并阐明其作用机制。
, http://www.100md.com
本课题受国家自然科学基金资助(编号69578004)
参考文献
1 Tofler GH, Brezinski D, Schafer AI, et al. Concurrent morning increase in platelet aggregability and the risk of myocardial infarction and sudden cardiac death. N Engl J Med, 1987，316:1514-1518.
2 Lerman A, Edwards BS, Hallett JW, et al. Circulating and tissue endothelin immunoreactivity in advanced atherosclerosis. N Engl J Med, 1991，325 :990-1001.
3 荆忱，戴成详，刘瑞云，等. 低强度He-Ne激光血管内照射对冠心病患者血小板活性的影响. 中国激光医学杂志，1996，5：98-102.
(收稿日期：1998-12-04), 百拇医药