益寿调脂片调脂和抗自由基损伤的研究
作者：朱秉匡 钟毅 郑仕富 胡庆铁
单位：朱秉匡 郑仕富 胡庆铁(暨南大学医学院第一附属医院中西医结合气血研究室，广州 510632)；钟毅(广州中医药大学第二附属医院，广州 510120)
关键词：@益寿调脂片/药理学；高脂血症/中药疗法；@益寿调脂片/治疗应用；脂质过氧化作用/药物作用；自由基/代谢
广州中医药大学学报990104摘要：为观察具有益气健脾、滋补肝肾、除湿化痰、理气活血功效的中成药益寿调脂片(由黄芪、丹参、枸杞子、何首乌、大蒜等中药组成)调脂和抗自由基损伤的作用，应用益寿调脂片治疗原发性高脂血症进行临床及实验研究。结果：临床和实验结果均显示益寿调脂片能降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、动脉粥样硬化指数(AI)、血浆载脂蛋白B100(ApoB100)及丙二醛(MDA)和升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、血浆载脂蛋白A1(ApoA1)及超氧化物歧化酶(SOD)(P<0.001)。表明益寿调脂片具有调脂、抗脂质过氧化物及清除氧自由基的作用。
, 百拇医药
中图分类号：R589.2 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)01-0013-04
Effect of Yishou Tiaozhi Tablet on Regulating Lipid and
Counteracting Free Radical Damage
ZHU Bing-kuang ZHENG Shi-fu HU Qing-tie
( Dept.of Integrated Chinese and Western Medicine,the First Affiliated Hospital of Medical College,Jinan University,Guangzhou 510632，China)
, http://www.100md.com
ZHONG Yi
(The Second Affiliated Hospital, Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510120,China)
Abstract：In order to investigate the effect of Yishou Tiaozhi Tablet(YTT) on regulating serum lipid and counteracting free radical damage, its application for essential hyperlipidemia was observed. The results showed that the levels of serum total cholesterol, triglycride, atherosclerosis index,apolipoprotein B and plasma malonic aldehyde were decreased and the contents of high density lipoprotein-cholesterol, apolipoprotein A1 and superoxide dismutase were elevated (P<0.001).It is suggested that YTT can regulate serum lipid and clear away free radical.
, http://www.100md.com
Key words:@YISHOU TIAOZHI TABLET/pharmacol.; HYPERLIPIDEMIA/TCD ther.;
@YISHOU TIAOZHI TABLET /ther.use; LIPID PEROXIDATION/drug eff.;
FREE RADICALS/metab.
益寿调脂片是根据广东省名中医朱秉匡教授 30 多年治疗老年前期和老年期原发性高脂血症经验方制成的片剂，具有益气健脾、滋补肝肾、除湿化痰、理气活血之功效。为更好地继承和发扬名中医的经验，1994 年 7 月～1996 年 7 月我们进行了以下研究，旨在探讨益寿调脂片调脂和抗自由基损伤的作用，现将结果报告如下。
1 临床研究
1.1 资料与方法
, 百拇医药
1.1.1 一般资料 年龄 45～70 岁的原发性高脂血症患者 60 例随机分为治疗组和对照组，每组 30 例。治疗组中男 13 例，女 17 例，年龄 45～68 岁，平均(53.8±6.7)岁；单纯血清胆固醇(cTC)升高者 12 例，单纯血清甘油三酯(cTG)升高者 9 例，cTC、cTG 都升高者 9 例。对照组中男 10例，女 20例，年龄 45～65 岁，平均(55.03±6.2)岁；单纯cTC升高者 10 例，cTC、cTG都升高者 8例。
1.1.2 诊断及排除标准 参照《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》[1]诊断、排除标准。即cTC≥6.0 mmol/L或cTG≥1.54mmol/L或高密度脂蛋白(HDL-c)男性cHDL-c≤1.04 mmol/L、女性cHDL-c≤1.17mmol/L，有一项符合标准者，并排除糖尿病、甲状腺功能低下、肾病综合征、阻塞性肝胆疾病、胰腺炎及口服避孕药等继发性高脂血症者即可入选。
, 百拇医药
1.1.3 治疗方法 治疗组服益寿调脂片(广州中药一厂制作，由黄芪30 g、丹参12 g、枸杞子15 g、何首乌15 g、大蒜20 g等中药组成，每片含生药0.53 mg)每次 4 片，每日 4 次；对照组服绞股蓝总甙片(陕西安康中药厂，每粒20 mg，批号940626)每
日 3 次，2粒/次，疗程 60 d。
1.1.4 观察项目及测定方法 血清TC、TG、HDL-c 测定采用酶法，用BeckmanCX-5型全自动生化分析仪(试剂盒由台湾元生生物科技股份有限公司提供)；血浆载脂蛋白 A1、B100(ApoA1ApoB100)测定采用免疫比浊法，用Beckman 700 型生化分析仪(试剂盒由上海北海医学科技股份有限公司提供)；血浆SOD测定采用黄嘌呤氧化酶法—羟胺法[2]，血浆丙二醛(MDA)测定采用硫代巴比妥酸法，用Beckman 700型生化分析仪(试剂盒由南京建成生物工程研究所提供)。
, http://www.100md.com
1.1.5 统计学处理 采用t检验法。
1.2 结果
1.2.1 治疗前后血脂及脂蛋白含量变化 见表1。
表1 两组治疗前后血脂及脂蛋白含量的变化(
)
cTC/(mmol.L-1
cTG/(mmol.L-1
cHDL-c/(mmol.-1)
, 百拇医药 治前
治后
治前
治后
治前
治后
治
疗
组
高TC血症
7.83±2.11
4.98±0.84*
1.15±0.28
, 百拇医药
0.91±0.25*
1.11±0.32
1.16±0.29
高TG血症
5.00±0.68
4.18±0.47*
2.12±0.23
0.95±0.25*△
0.87±0.30
1.03±0.12*△
混合型
, 百拇医药
6.89±0.70
5.20±0.80*
2.31±0.6
1.25±0.43*
0.78±0.19
0.86±0.17
对
照
组
高TC血症
7.64±1.47
6.06±1.62
, 百拇医药
0.91±0.17
0.89±0.30
1.08±0.46
1.02±0.20
高TG血症
4.64±0.72
4.73±1.24
2.43±0.60
2.57±1.47
0.75±0.26
0.83±0.29
混合型
, 百拇医药
6.80±0.46
5.86±1.35
2.60±1.08
2.40±1.18
0.87±0.26
0.81±0.21
KAI
ρApoA1/(g.L-1)
ρApoB100/(g.L-1)
治前
, 百拇医药
治后
治前
治后
治前
治后
治
疗
组
高TC血症
6.74±3.88
3.79±1.50*
1.15±0.13
1.32±0.12*
, http://www.100md.com
0.89±0.11
0.79±0.10*
高TG血症
5.29±2.08
3.09±0.58*△
1.15±0.11
1.37±0.20*△
0.86±0.07
0.78±0.04*△
混合型
8.47±3.06
, http://www.100md.com
5.16±1.69*
1.23±0.09
1.38±0.09*△
0.96±0.15
0.83±0.08*
对
照
组
高TC血症
7.59±6.01
5.00±1.47
, http://www.100md.com 1.30±0.10
1.41±0.18
0.92±0.07
0.83±0.08
高TG血症
5.64±2.11
5.15±1.78
1.26±0.15
1.29±0.11
0.86±0.08
0.91±0.10
混合型
, 百拇医药
7.50±2.67
6.82±2.77
1.27±0.12
1.30±0.12
0.93±0.12
0.88±0.08
*与治疗前比较P<0.05；△与对照组同型比较P<0.05
表1示，益寿调脂片能降低高脂血症患者的 cTC、cTG、KAI、ρApoB100及升高 cHDL-CρApoA1，提示益寿调脂片具有调脂作用。
, 百拇医药
1.2.2 治疗前后氧自由基变化 见表2。
表2 两组治疗前后血氧自由基的变化 () 组别
JSOD/(kU.L-1)△
cMDA/(μmol.L-1)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗组
, 百拇医药
94.55±10.01
108.59±13.36*
4.13±0.60
3.50±0.54*
对照组
87.42±9.00
92.28±11.52**
4.32±0.46
4.10±0.49**
△U：依据酶的定义，每 mL 反应液中 SOD 抑制率达50%时所对应的 SOD 量为一个亚硝酸盐单位(下同)；
, http://www.100md.com
* 与治疗前比较，P<0.01，**P<0.05
表2示，益寿调脂片能升高高脂血症患者血浆 SOD 活性，降低 MDA 含量(P<0.01或P<0.05)，提示益寿调脂片可提高机体清除氧自由基的能力。
2 实验研究
2.1 材料与方法
2.1.1 药物 益寿调脂片、绞股蓝总甙片的规格及来源同临床用药。
2.1.2 动物造模及分组 新西兰家兔 32 只，广东省卫生厅医用实验动物场提供(动物合格证号：94023)，体重 2.0 kg 左右，随机分为4组，每组 8 只。益寿调脂片组喂高脂饲料(即 80% 基础饲料中加入 15% 蛋黄粉、0.5% 胆固醇及 5%猪油)[3]加益寿调脂片1.59 g/(kg.d)；绞股蓝总甙片组喂高脂饲料加绞股蓝总甙片 22.54 mg/(kg.d)；高脂组喂高脂饲料；正常组喂普通饲料。用药剂量为人用量的 4 倍。实验时间为 6 周，6 周后从各兔的耳中央动脉采血 15 mL，用于检测各观察项目。
, http://www.100md.com
2.1.3 观察项目及测定方法 同临床研究。
2.1.4 统计学处理 采用 t 检验法。
2.2 结果
2.2.1 对兔血脂和脂蛋白含量的影响 见表3。
表3 各组兔血脂和脂蛋白含量比较 ()
cTC/(mmol.L-1)
cTG/(mmol.L-1)
cHDL-c/(mmol.L-1)
, http://www.100md.com
KAI
ρApoA1/(g.L-1)
ρApoB100/(g.L-1)
益寿调脂片组
6.23±3.54*△
6.49±0.24*△
0.95±0.37
5.12±1.64*△
4.06±0.56*△
, 百拇医药
1.19±0.25*△
绞股蓝总甙片组
19.69±3.29*
1.06±0.26*
1.76±0.22
10.13±0.60*
3.07±0.14*
3.19±1.00*
高脂组
23.33±0.47
, http://www.100md.com
2.12±0.26
1.46±0.08
16.40±0.88
1.92±0.60
5.91±1.12
正常组
1.45±0.83*
0.78±0.29*
0.72±0.31
1.02±0.53*
4.60±0.02*
, http://www.100md.com
1.06±0.12*
*与高脂组比较 P<0.001；△与绞股蓝总甙片组比较，P<0.001
表3示，高脂组兔血清 TC、TG，血浆AI、ApoB100 明显高于正常组、益寿调脂片组及绞股蓝总甙片组 (P<0.001)；而 HDL-c、ApoA1 则相反。表明益寿调脂片能明显对抗高脂饮食诱发的血脂和脂蛋白含量的升高。
2.2.2 对兔血氧自由基的影响见表4。
表4 各组兔血氧自由基的变化 () 组 别
JSOD/(kU.L-1)
, http://www.100md.com
cMDA/(μmol.L-1)
益寿调脂片组
164.74±3.29*△
2.26±0.47*△
绞股蓝总甙片组
128.57±5.84*
3.27±0.36*
高脂组
99.82±13.37
5.15±0.88
, http://www.100md.com
正常组
178.50±5.60*
2.19±0.37*
*与高脂组比较，P<0.001；与绞股蓝总甙片组比较，△P<0.001
表4示，高脂组兔血浆 SOD 活性显著低于正常组、益寿调脂片组及绞股蓝总甙片组(P<0.001)；而 MDA 含量则相反。表明益寿调脂片能提高机体清除氧自由基的能力。
3 讨论
许多疾病的发生、发展与自由基关系密切。Smith[4]用延长光照时间致下蛋减少的母鸡作为高脂血症动物模型，观察到血浆中 MDA 含量的升高与胆固醇的增加相平行，而食物中补充抗氧化剂维生素 E 则能降低高脂血症动物血浆 MDA 含量。 Loeper 等[5]通过研究证明：高脂血症患者血浆 MDA 含量较正常对照组为高，而新近有血管梗塞者则 MDA 含量更明显增高。本研究结果亦显示：高脂血症时血浆 MDA 含量高于正常组 (P<0.001)。
, http://www.100md.com
MDA 为脂质过氧化作用的产物，MDA 含量的增减代表着脂质过氧化作用的强弱。过氧化脂质(LPO)能损伤血管内皮细胞，降低膜流动性，减少前列腺素(PGI2)合成，使低密度脂蛋白(LDL)变形，导致泡沫细胞形成，并促进单核细胞、血小板等粘附，最终引起平滑肌细胞移植和脂质沉着，形成动脉粥样硬化[6]。有关实验[7]揭示：高脂血症、动脉粥样硬化时血中 MDA 主要来源于 LDL。LDL 为脂蛋白颗粒，其中心为非极性胆固醇和甘油三酯，外周为载脂蛋白和一层亲水的磷脂和游离胆固醇。LDL 脂类中不饱和脂肪酸与其他细胞膜中的不饱和脂肪酸一样，易于过氧化。尽管 LDL 中存在着内源性抗氧化剂维生素 E，然而 LDL 还是易于发生自氧化[5]。在 LDL 的氧化过程中，自由基攻击并破坏不饱和脂肪酸侧链，产生更多的自由基，形成恶性循环，并导致核心和载脂蛋白 B 的氧化损伤。被氧化修饰的 LDL 得以形成，并对动脉粥样硬化的形成起重要作用[8～10]。
, 百拇医药
本研究结果显示，益寿调脂片能显著降低血中 MDA 含量，说明其具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化的作用。
血浆 SOD 的测定结果表明：高脂血症发生时血浆 SOD 活性明显下降，这意味着高脂血症机体抗氧化能力的下降；而服用益寿调脂片能使血浆 SOD 活性提高，提示益寿调脂片能增强高脂血症机体的抗氧化能力。
因此，益寿调脂片不仅具有调脂作用，尚具有抗脂质过氧化和清除氧自由基的作用。
基金项目：国务院侨办基金资助课题，编号 93-95-47
作者简介：朱秉匡，男，主任医师，教授，硕士、博士生导师；
参考文献：
[1] 中华人民共和国卫生部药政局.中药新药临床研究指导原则(第一、二批合订本)[S].北京：中华人民共和国卫生部制定发布，1989.171～174
, 百拇医药
[2] 季健平.超氧化物歧化酶超微量快速测定法[J].南京铁道医学院学报，1988，6(2)：69
[3] 徐叔云.降血脂药及抗动脉硬化药的筛选法[M].药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1985.781～783
[4] Smith T, Toda T,Kummeroro F A.Plasma lipid peroxidation in hyperlipidemic chickens[J]. Atherosclerosis, 1985,57:119
[5] 陈 瑗.自由基医学[M].北京：人民军医出版社，1991.223～224
[6] 王 巍.中国传统调脂药物研究的现状和前景[J].中西医结合杂志，1994，14(10)：636
[7] 陶 津.实验性动脉粥样硬化中脂质过氧化物在脂蛋白中的分布[J].中华医学杂志，1991，(6)：345
, http://www.100md.com
[8] Brown M S, Goldstein J L. Lipoprotein receptors in the liver[J]. J Clin Invest，1983,72:743
[9] Davedson M H. Implications for the present and direction for the future[J]. Am J Cardiol, 1993,71(6):32B～36B
[10] Schwartz C J, Valente A J, Sprague E A.A modern view of atherogenesis[J].Am J Cardiol,1993,71(6):9B
收稿日期：1998-10-11, 百拇医药
单位：朱秉匡 郑仕富 胡庆铁(暨南大学医学院第一附属医院中西医结合气血研究室，广州 510632)；钟毅(广州中医药大学第二附属医院，广州 510120)
关键词：@益寿调脂片/药理学；高脂血症/中药疗法；@益寿调脂片/治疗应用；脂质过氧化作用/药物作用；自由基/代谢
广州中医药大学学报990104摘要：为观察具有益气健脾、滋补肝肾、除湿化痰、理气活血功效的中成药益寿调脂片(由黄芪、丹参、枸杞子、何首乌、大蒜等中药组成)调脂和抗自由基损伤的作用，应用益寿调脂片治疗原发性高脂血症进行临床及实验研究。结果：临床和实验结果均显示益寿调脂片能降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、动脉粥样硬化指数(AI)、血浆载脂蛋白B100(ApoB100)及丙二醛(MDA)和升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、血浆载脂蛋白A1(ApoA1)及超氧化物歧化酶(SOD)(P<0.001)。表明益寿调脂片具有调脂、抗脂质过氧化物及清除氧自由基的作用。
, 百拇医药
中图分类号：R589.2 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)01-0013-04
Effect of Yishou Tiaozhi Tablet on Regulating Lipid and
Counteracting Free Radical Damage
ZHU Bing-kuang ZHENG Shi-fu HU Qing-tie
( Dept.of Integrated Chinese and Western Medicine,the First Affiliated Hospital of Medical College,Jinan University,Guangzhou 510632，China)
, http://www.100md.com
ZHONG Yi
(The Second Affiliated Hospital, Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510120,China)
Abstract：In order to investigate the effect of Yishou Tiaozhi Tablet(YTT) on regulating serum lipid and counteracting free radical damage, its application for essential hyperlipidemia was observed. The results showed that the levels of serum total cholesterol, triglycride, atherosclerosis index,apolipoprotein B and plasma malonic aldehyde were decreased and the contents of high density lipoprotein-cholesterol, apolipoprotein A1 and superoxide dismutase were elevated (P<0.001).It is suggested that YTT can regulate serum lipid and clear away free radical.
, http://www.100md.com
Key words:@YISHOU TIAOZHI TABLET/pharmacol.; HYPERLIPIDEMIA/TCD ther.;
@YISHOU TIAOZHI TABLET /ther.use; LIPID PEROXIDATION/drug eff.;
FREE RADICALS/metab.
益寿调脂片是根据广东省名中医朱秉匡教授 30 多年治疗老年前期和老年期原发性高脂血症经验方制成的片剂，具有益气健脾、滋补肝肾、除湿化痰、理气活血之功效。为更好地继承和发扬名中医的经验，1994 年 7 月～1996 年 7 月我们进行了以下研究，旨在探讨益寿调脂片调脂和抗自由基损伤的作用，现将结果报告如下。
1 临床研究
1.1 资料与方法
, 百拇医药
1.1.1 一般资料 年龄 45～70 岁的原发性高脂血症患者 60 例随机分为治疗组和对照组，每组 30 例。治疗组中男 13 例，女 17 例，年龄 45～68 岁，平均(53.8±6.7)岁；单纯血清胆固醇(cTC)升高者 12 例，单纯血清甘油三酯(cTG)升高者 9 例，cTC、cTG 都升高者 9 例。对照组中男 10例，女 20例，年龄 45～65 岁，平均(55.03±6.2)岁；单纯cTC升高者 10 例，cTC、cTG都升高者 8例。
1.1.2 诊断及排除标准 参照《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》[1]诊断、排除标准。即cTC≥6.0 mmol/L或cTG≥1.54mmol/L或高密度脂蛋白(HDL-c)男性cHDL-c≤1.04 mmol/L、女性cHDL-c≤1.17mmol/L，有一项符合标准者，并排除糖尿病、甲状腺功能低下、肾病综合征、阻塞性肝胆疾病、胰腺炎及口服避孕药等继发性高脂血症者即可入选。
, 百拇医药
1.1.3 治疗方法 治疗组服益寿调脂片(广州中药一厂制作，由黄芪30 g、丹参12 g、枸杞子15 g、何首乌15 g、大蒜20 g等中药组成，每片含生药0.53 mg)每次 4 片，每日 4 次；对照组服绞股蓝总甙片(陕西安康中药厂，每粒20 mg，批号940626)每
日 3 次，2粒/次，疗程 60 d。
1.1.4 观察项目及测定方法 血清TC、TG、HDL-c 测定采用酶法，用BeckmanCX-5型全自动生化分析仪(试剂盒由台湾元生生物科技股份有限公司提供)；血浆载脂蛋白 A1、B100(ApoA1ApoB100)测定采用免疫比浊法，用Beckman 700 型生化分析仪(试剂盒由上海北海医学科技股份有限公司提供)；血浆SOD测定采用黄嘌呤氧化酶法—羟胺法[2]，血浆丙二醛(MDA)测定采用硫代巴比妥酸法，用Beckman 700型生化分析仪(试剂盒由南京建成生物工程研究所提供)。
, http://www.100md.com
1.1.5 统计学处理 采用t检验法。
1.2 结果
1.2.1 治疗前后血脂及脂蛋白含量变化 见表1。
表1 两组治疗前后血脂及脂蛋白含量的变化(
)cTC/(mmol.L-1
cTG/(mmol.L-1
cHDL-c/(mmol.-1)
, 百拇医药 治前
治后
治前
治后
治前
治后
治
疗
组
高TC血症
7.83±2.11
4.98±0.84*
1.15±0.28
, 百拇医药
0.91±0.25*
1.11±0.32
1.16±0.29
高TG血症
5.00±0.68
4.18±0.47*
2.12±0.23
0.95±0.25*△
0.87±0.30
1.03±0.12*△
混合型
, 百拇医药
6.89±0.70
5.20±0.80*
2.31±0.6
1.25±0.43*
0.78±0.19
0.86±0.17
对
照
组
高TC血症
7.64±1.47
6.06±1.62
, 百拇医药
0.91±0.17
0.89±0.30
1.08±0.46
1.02±0.20
高TG血症
4.64±0.72
4.73±1.24
2.43±0.60
2.57±1.47
0.75±0.26
0.83±0.29
混合型
, 百拇医药
6.80±0.46
5.86±1.35
2.60±1.08
2.40±1.18
0.87±0.26
0.81±0.21
KAI
ρApoA1/(g.L-1)
ρApoB100/(g.L-1)
治前
, 百拇医药
治后
治前
治后
治前
治后
治
疗
组
高TC血症
6.74±3.88
3.79±1.50*
1.15±0.13
1.32±0.12*
, http://www.100md.com
0.89±0.11
0.79±0.10*
高TG血症
5.29±2.08
3.09±0.58*△
1.15±0.11
1.37±0.20*△
0.86±0.07
0.78±0.04*△
混合型
8.47±3.06
, http://www.100md.com
5.16±1.69*
1.23±0.09
1.38±0.09*△
0.96±0.15
0.83±0.08*
对
照
组
高TC血症
7.59±6.01
5.00±1.47
, http://www.100md.com 1.30±0.10
1.41±0.18
0.92±0.07
0.83±0.08
高TG血症
5.64±2.11
5.15±1.78
1.26±0.15
1.29±0.11
0.86±0.08
0.91±0.10
混合型
, 百拇医药
7.50±2.67
6.82±2.77
1.27±0.12
1.30±0.12
0.93±0.12
0.88±0.08
*与治疗前比较P<0.05；△与对照组同型比较P<0.05
表1示，益寿调脂片能降低高脂血症患者的 cTC、cTG、KAI、ρApoB100及升高 cHDL-CρApoA1，提示益寿调脂片具有调脂作用。
, 百拇医药
1.2.2 治疗前后氧自由基变化 见表2。
表2 两组治疗前后血氧自由基的变化 (
) 组别JSOD/(kU.L-1)△
cMDA/(μmol.L-1)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗组
, 百拇医药
94.55±10.01
108.59±13.36*
4.13±0.60
3.50±0.54*
对照组
87.42±9.00
92.28±11.52**
4.32±0.46
4.10±0.49**
△U：依据酶的定义，每 mL 反应液中 SOD 抑制率达50%时所对应的 SOD 量为一个亚硝酸盐单位(下同)；
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* 与治疗前比较，P<0.01，**P<0.05
表2示，益寿调脂片能升高高脂血症患者血浆 SOD 活性，降低 MDA 含量(P<0.01或P<0.05)，提示益寿调脂片可提高机体清除氧自由基的能力。
2 实验研究
2.1 材料与方法
2.1.1 药物 益寿调脂片、绞股蓝总甙片的规格及来源同临床用药。
2.1.2 动物造模及分组 新西兰家兔 32 只，广东省卫生厅医用实验动物场提供(动物合格证号：94023)，体重 2.0 kg 左右，随机分为4组，每组 8 只。益寿调脂片组喂高脂饲料(即 80% 基础饲料中加入 15% 蛋黄粉、0.5% 胆固醇及 5%猪油)[3]加益寿调脂片1.59 g/(kg.d)；绞股蓝总甙片组喂高脂饲料加绞股蓝总甙片 22.54 mg/(kg.d)；高脂组喂高脂饲料；正常组喂普通饲料。用药剂量为人用量的 4 倍。实验时间为 6 周，6 周后从各兔的耳中央动脉采血 15 mL，用于检测各观察项目。
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2.1.3 观察项目及测定方法 同临床研究。
2.1.4 统计学处理 采用 t 检验法。
2.2 结果
2.2.1 对兔血脂和脂蛋白含量的影响 见表3。
表3 各组兔血脂和脂蛋白含量比较 (
)cTC/(mmol.L-1)
cTG/(mmol.L-1)
cHDL-c/(mmol.L-1)
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KAI
ρApoA1/(g.L-1)
ρApoB100/(g.L-1)
益寿调脂片组
6.23±3.54*△
6.49±0.24*△
0.95±0.37
5.12±1.64*△
4.06±0.56*△
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1.19±0.25*△
绞股蓝总甙片组
19.69±3.29*
1.06±0.26*
1.76±0.22
10.13±0.60*
3.07±0.14*
3.19±1.00*
高脂组
23.33±0.47
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2.12±0.26
1.46±0.08
16.40±0.88
1.92±0.60
5.91±1.12
正常组
1.45±0.83*
0.78±0.29*
0.72±0.31
1.02±0.53*
4.60±0.02*
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1.06±0.12*
*与高脂组比较 P<0.001；△与绞股蓝总甙片组比较，P<0.001
表3示，高脂组兔血清 TC、TG，血浆AI、ApoB100 明显高于正常组、益寿调脂片组及绞股蓝总甙片组 (P<0.001)；而 HDL-c、ApoA1 则相反。表明益寿调脂片能明显对抗高脂饮食诱发的血脂和脂蛋白含量的升高。
2.2.2 对兔血氧自由基的影响见表4。
表4 各组兔血氧自由基的变化 (
) 组 别JSOD/(kU.L-1)
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cMDA/(μmol.L-1)
益寿调脂片组
164.74±3.29*△
2.26±0.47*△
绞股蓝总甙片组
128.57±5.84*
3.27±0.36*
高脂组
99.82±13.37
5.15±0.88
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正常组
178.50±5.60*
2.19±0.37*
*与高脂组比较，P<0.001；与绞股蓝总甙片组比较，△P<0.001
表4示，高脂组兔血浆 SOD 活性显著低于正常组、益寿调脂片组及绞股蓝总甙片组(P<0.001)；而 MDA 含量则相反。表明益寿调脂片能提高机体清除氧自由基的能力。
3 讨论
许多疾病的发生、发展与自由基关系密切。Smith[4]用延长光照时间致下蛋减少的母鸡作为高脂血症动物模型，观察到血浆中 MDA 含量的升高与胆固醇的增加相平行，而食物中补充抗氧化剂维生素 E 则能降低高脂血症动物血浆 MDA 含量。 Loeper 等[5]通过研究证明：高脂血症患者血浆 MDA 含量较正常对照组为高，而新近有血管梗塞者则 MDA 含量更明显增高。本研究结果亦显示：高脂血症时血浆 MDA 含量高于正常组 (P<0.001)。
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MDA 为脂质过氧化作用的产物，MDA 含量的增减代表着脂质过氧化作用的强弱。过氧化脂质(LPO)能损伤血管内皮细胞，降低膜流动性，减少前列腺素(PGI2)合成，使低密度脂蛋白(LDL)变形，导致泡沫细胞形成，并促进单核细胞、血小板等粘附，最终引起平滑肌细胞移植和脂质沉着，形成动脉粥样硬化[6]。有关实验[7]揭示：高脂血症、动脉粥样硬化时血中 MDA 主要来源于 LDL。LDL 为脂蛋白颗粒，其中心为非极性胆固醇和甘油三酯，外周为载脂蛋白和一层亲水的磷脂和游离胆固醇。LDL 脂类中不饱和脂肪酸与其他细胞膜中的不饱和脂肪酸一样，易于过氧化。尽管 LDL 中存在着内源性抗氧化剂维生素 E，然而 LDL 还是易于发生自氧化[5]。在 LDL 的氧化过程中，自由基攻击并破坏不饱和脂肪酸侧链，产生更多的自由基，形成恶性循环，并导致核心和载脂蛋白 B 的氧化损伤。被氧化修饰的 LDL 得以形成，并对动脉粥样硬化的形成起重要作用[8～10]。
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本研究结果显示，益寿调脂片能显著降低血中 MDA 含量，说明其具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化的作用。
血浆 SOD 的测定结果表明：高脂血症发生时血浆 SOD 活性明显下降，这意味着高脂血症机体抗氧化能力的下降；而服用益寿调脂片能使血浆 SOD 活性提高，提示益寿调脂片能增强高脂血症机体的抗氧化能力。
因此，益寿调脂片不仅具有调脂作用，尚具有抗脂质过氧化和清除氧自由基的作用。
基金项目：国务院侨办基金资助课题，编号 93-95-47
作者简介：朱秉匡，男，主任医师，教授，硕士、博士生导师；
参考文献：
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收稿日期：1998-10-11, 百拇医药