系数倍率法测定复方替硝唑栓的含量
作者：葛德洲
单位：安徽省宿县地区药品检验所 234000
关键词：系数倍率法；栓剂；替硝唑；盐酸环丙沙星
中国药师990118 摘 要 应用系数倍率法，在271.4nm和366.0nm波长处测定复方替硝唑栓剂中盐酸环丙沙星和替硝唑的含量， 平均回收率分别为100.5%(RSD=0.6%)和99.2%(RSD=0.9%)
Contents of Ciprofloxacin Hydrochloride and Tinidazole in Compound Tinidazole Suppository Measured by Signal Multiplier Method
Ge Dezhou
, 百拇医药
Auhui Province Shuxian Region Institute of drug control,Shuxian 234000, P.R.China
ABSTRACT Content of ciprofloxacin hydrochloride and tinidazole were measured in compound tinidazole suppository at 271.4nm and 366.0nm of wavelensth. The mean recovery were 100.5%(RSD=0.55%) and 99.2% (RSD=0.87%), respectively.
KEY WORDS Signal multiplier method; Suppository; Tinidazole; Ciprofloxacin hydrochloride
, 百拇医药 复方替硝唑栓是我县医院自制的一种栓剂，用其治疗慢性盆腔炎，效果明显。为更好地控制制剂质量，利用替硝唑和盐酸环丙沙星在0.05 mol。L-1氢氧化钠(NaOH)溶液中紫外吸收特性， 采用系数倍率法测定其栓剂不同组分的含量，结果比较理想。
1 仪器与药品
UV-2401PC型紫外分光光度计(日本岛津)；替硝唑(湖北省医药工业研究所，含量99.8 %)；盐酸环丙沙星(天津中央药厂提供原料，含量99.4 %)；复方替硝唑栓(本县医院自制)；盐酸和氢氧化钠均为分析纯。
处方：替硝唑50 g，盐酸环丙沙星25 g，蜂蜡5 g，半合成脂肪酸酯(36型)120 g，共制100粒。
2 实验方法与结果
2.1 测定波长的选择
, http://www.100md.com
精密称取105 ℃干燥恒重的替硝唑、盐酸环丙沙星适量，用0.1 mol。L-1盐酸溶液分别配制成浓度为1.0、0.5 mol。ml-1的贮备液，然后再分别取上述贮备液适量，用0.05 mol。L-1NaOH溶液稀释成下面3种溶液：① 浓度为10 μg。ml-1的替硝唑溶液；② 浓度为5 μg。ml-1的盐酸环丙沙星溶液；③ 浓度为10 μg。ml-1的替硝唑和浓度为5 μg。ml-1盐酸环丙沙星的混合溶液。用0.05 mol。L-1NaOH溶液作空白，于200～400 nm波长之间扫描，上述3种溶液结果见图1。替硝唑在366 nm波长处有最大吸收，盐酸环丙沙星在271.4 nm波长处有最大吸收。选此二波长为测定波长。
, 百拇医药
图1 紫外吸收光谱图
a 替硝唑和盐酸环丙沙星混合液 b盐酸环丙沙星溶液
c替硝唑溶液
2.2 倍率系数K的确定
分别量取替硝唑、盐酸环丙沙星贮备液适量，用0.05 mol。L-1NaOH溶液稀释成为10 μg。ml-1的替硝唑溶液和为5 μg。ml-1的盐酸环丙沙星溶液。取这2种溶液分别在271.4 nm，366 nm波长处测吸收度。
倍率系数K=Aλ2/Aλ1=A271.4nm/A366nm，求出替硝唑的K替硝唑值为0.1822，盐酸环丙沙星的K环丙沙星值为32.85。且规定△A=KA1-A2。并以此为定量信息分别求替硝唑和盐酸环丙沙星的浓度。
, 百拇医药
2.3 标准曲线的制备
精密量取替硝唑和盐酸环丙沙星贮备液各10ml，置于100 ml量瓶中加0.05 mol。L-1NaOH溶液稀释至刻度，摇匀，制得混合备用液。精密量取混合备用液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 ml分别置于25 ml置瓶中，用0.05 mol。L-1NaOH溶液稀释至刻度，摇匀。分别在271.4 nm和366 nm波长处测定吸收值。以△A=K替硝唑。A366nm-A271.4nm与盐酸环丙沙星浓度回归，以△A=K环丙沙星。A366nm-A271.4nm与替硝唑浓度回归，得回归方程：
C环丙沙星=- 11.23△A-0.159 r=0.999 4
, http://www.100md.com
C替硝唑=0.746△A+1.058 r=0.995 5
结果表明盐酸环丙沙星在2～10 μg。ml-1范围内，替硝唑在4～20 μg。ml-1范围内浓度与吸收值线性关系良好。
2.4 样品的测定
取栓剂6粒，精密称定，求出平均栓重，切碎，混合均匀，精密称取适量(约相当于含替硝唑100 mg，盐酸环丙沙星50mg)置于小烧杯内，加入0.1 mol。L-1盐酸溶液50ml，置60～70 ℃水浴中搅拌使其溶解，置冰箱中放置30 min过滤，依上述重复提取一次。滤器用溶剂洗涤数次，滤液和洗液并入100 ml量瓶中，用0.1 mol。L-1盐酸溶液稀释至刻度。从中精密吸取1.0 ml于100 ml量瓶中加0.05 mol。L-1NaOH溶液至刻度，摇匀，按标准曲线项下的测试条件，测定吸收度，并代入回归方程计算含量，结果见表1。
, http://www.100md.com
表1 样品含量测定结果
批号
替硝唑
盐酸环丙沙星
测得量(%)
相当标示量(%)
测得量(%)
相当标示量(%)
971018
0.256
102.3
0.126
, http://www.100md.com 100.8
971121
0.249
99.8
0.124
99.2
980107
0.252
100.6
0.127
101.6
2.5 回收率试验
精密称取干燥恒量的替硝唑、盐酸环丙沙星和基质适量，按本文处方配制成模拟栓剂，按上述样品测定方法测定替硝唑和盐酸环丙沙星的回收率，结果见表2。
, 百拇医药
表2 回收率试验 药品名称
投入量
(mg)
测得量
(mg)
回收率
(%)
(%)
RSD
(%)
1
50
, 百拇医药
49.9
99.8
2
50
49.1
98.1
替硝唑
3
50
49.3
98.6
99.2
0.9
, 百拇医药
4
50
49.7
99.4
5
50
50.1
100.2
1
25
25.18
100.7
2
, 百拇医药
25
25.23
100.9
盐酸环丙沙星
3
25
24.88
99.5
100.5
0.6
4
25
25.20
, 百拇医药
100.8
5
25
25.15
100.6
3 讨 论
替硝唑和盐酸环丙沙星在水或盐酸溶液中的紫外吸收光谱重叠，难以直接测定。所以利用盐酸溶液提取，氢氧化钠溶液定容可使替硝唑吸收峰红移的特性，采用系数倍率法不经分离，直接测定替硝唑和盐酸环丙沙星含量，方法简单。在使用这一方法时，有一点必须注意，氢氧化钠使替硝唑溶液吸收峰红移的速度较慢，大约需2～3h后才能稳定。所以建议在测量时，特别是在氢氧化钠溶液定容2h后再测定，这样测得的结果误差较小。此法适用于医院制剂分析。
(19980713收稿), http://www.100md.com
单位：安徽省宿县地区药品检验所 234000
关键词：系数倍率法；栓剂；替硝唑；盐酸环丙沙星
中国药师990118 摘 要 应用系数倍率法，在271.4nm和366.0nm波长处测定复方替硝唑栓剂中盐酸环丙沙星和替硝唑的含量， 平均回收率分别为100.5%(RSD=0.6%)和99.2%(RSD=0.9%)
Contents of Ciprofloxacin Hydrochloride and Tinidazole in Compound Tinidazole Suppository Measured by Signal Multiplier Method
Ge Dezhou
, 百拇医药
Auhui Province Shuxian Region Institute of drug control,Shuxian 234000, P.R.China
ABSTRACT Content of ciprofloxacin hydrochloride and tinidazole were measured in compound tinidazole suppository at 271.4nm and 366.0nm of wavelensth. The mean recovery were 100.5%(RSD=0.55%) and 99.2% (RSD=0.87%), respectively.
KEY WORDS Signal multiplier method; Suppository; Tinidazole; Ciprofloxacin hydrochloride
, 百拇医药 复方替硝唑栓是我县医院自制的一种栓剂，用其治疗慢性盆腔炎，效果明显。为更好地控制制剂质量，利用替硝唑和盐酸环丙沙星在0.05 mol。L-1氢氧化钠(NaOH)溶液中紫外吸收特性， 采用系数倍率法测定其栓剂不同组分的含量，结果比较理想。
1 仪器与药品
UV-2401PC型紫外分光光度计(日本岛津)；替硝唑(湖北省医药工业研究所，含量99.8 %)；盐酸环丙沙星(天津中央药厂提供原料，含量99.4 %)；复方替硝唑栓(本县医院自制)；盐酸和氢氧化钠均为分析纯。
处方：替硝唑50 g，盐酸环丙沙星25 g，蜂蜡5 g，半合成脂肪酸酯(36型)120 g，共制100粒。
2 实验方法与结果
2.1 测定波长的选择
, http://www.100md.com
精密称取105 ℃干燥恒重的替硝唑、盐酸环丙沙星适量，用0.1 mol。L-1盐酸溶液分别配制成浓度为1.0、0.5 mol。ml-1的贮备液，然后再分别取上述贮备液适量，用0.05 mol。L-1NaOH溶液稀释成下面3种溶液：① 浓度为10 μg。ml-1的替硝唑溶液；② 浓度为5 μg。ml-1的盐酸环丙沙星溶液；③ 浓度为10 μg。ml-1的替硝唑和浓度为5 μg。ml-1盐酸环丙沙星的混合溶液。用0.05 mol。L-1NaOH溶液作空白，于200～400 nm波长之间扫描，上述3种溶液结果见图1。替硝唑在366 nm波长处有最大吸收，盐酸环丙沙星在271.4 nm波长处有最大吸收。选此二波长为测定波长。
, 百拇医药
图1 紫外吸收光谱图
a 替硝唑和盐酸环丙沙星混合液 b盐酸环丙沙星溶液
c替硝唑溶液
2.2 倍率系数K的确定
分别量取替硝唑、盐酸环丙沙星贮备液适量，用0.05 mol。L-1NaOH溶液稀释成为10 μg。ml-1的替硝唑溶液和为5 μg。ml-1的盐酸环丙沙星溶液。取这2种溶液分别在271.4 nm，366 nm波长处测吸收度。
倍率系数K=Aλ2/Aλ1=A271.4nm/A366nm，求出替硝唑的K替硝唑值为0.1822，盐酸环丙沙星的K环丙沙星值为32.85。且规定△A=KA1-A2。并以此为定量信息分别求替硝唑和盐酸环丙沙星的浓度。
, 百拇医药
2.3 标准曲线的制备
精密量取替硝唑和盐酸环丙沙星贮备液各10ml，置于100 ml量瓶中加0.05 mol。L-1NaOH溶液稀释至刻度，摇匀，制得混合备用液。精密量取混合备用液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 ml分别置于25 ml置瓶中，用0.05 mol。L-1NaOH溶液稀释至刻度，摇匀。分别在271.4 nm和366 nm波长处测定吸收值。以△A=K替硝唑。A366nm-A271.4nm与盐酸环丙沙星浓度回归，以△A=K环丙沙星。A366nm-A271.4nm与替硝唑浓度回归，得回归方程：
C环丙沙星=- 11.23△A-0.159 r=0.999 4
, http://www.100md.com
C替硝唑=0.746△A+1.058 r=0.995 5
结果表明盐酸环丙沙星在2～10 μg。ml-1范围内，替硝唑在4～20 μg。ml-1范围内浓度与吸收值线性关系良好。
2.4 样品的测定
取栓剂6粒，精密称定，求出平均栓重，切碎，混合均匀，精密称取适量(约相当于含替硝唑100 mg，盐酸环丙沙星50mg)置于小烧杯内，加入0.1 mol。L-1盐酸溶液50ml，置60～70 ℃水浴中搅拌使其溶解，置冰箱中放置30 min过滤，依上述重复提取一次。滤器用溶剂洗涤数次，滤液和洗液并入100 ml量瓶中，用0.1 mol。L-1盐酸溶液稀释至刻度。从中精密吸取1.0 ml于100 ml量瓶中加0.05 mol。L-1NaOH溶液至刻度，摇匀，按标准曲线项下的测试条件，测定吸收度，并代入回归方程计算含量，结果见表1。
, http://www.100md.com
表1 样品含量测定结果
批号
替硝唑
盐酸环丙沙星
测得量(%)
相当标示量(%)
测得量(%)
相当标示量(%)
971018
0.256
102.3
0.126
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971121
0.249
99.8
0.124
99.2
980107
0.252
100.6
0.127
101.6
2.5 回收率试验
精密称取干燥恒量的替硝唑、盐酸环丙沙星和基质适量，按本文处方配制成模拟栓剂，按上述样品测定方法测定替硝唑和盐酸环丙沙星的回收率，结果见表2。
, 百拇医药
表2 回收率试验 药品名称
投入量
(mg)
测得量
(mg)
回收率
(%)
(%)
RSD
(%)
1
50
, 百拇医药
49.9
99.8
2
50
49.1
98.1
替硝唑
3
50
49.3
98.6
99.2
0.9
, 百拇医药
4
50
49.7
99.4
5
50
50.1
100.2
1
25
25.18
100.7
2
, 百拇医药
25
25.23
100.9
盐酸环丙沙星
3
25
24.88
99.5
100.5
0.6
4
25
25.20
, 百拇医药
100.8
5
25
25.15
100.6
3 讨 论
替硝唑和盐酸环丙沙星在水或盐酸溶液中的紫外吸收光谱重叠，难以直接测定。所以利用盐酸溶液提取，氢氧化钠溶液定容可使替硝唑吸收峰红移的特性，采用系数倍率法不经分离，直接测定替硝唑和盐酸环丙沙星含量，方法简单。在使用这一方法时，有一点必须注意，氢氧化钠使替硝唑溶液吸收峰红移的速度较慢，大约需2～3h后才能稳定。所以建议在测量时，特别是在氢氧化钠溶液定容2h后再测定，这样测得的结果误差较小。此法适用于医院制剂分析。
(19980713收稿), http://www.100md.com