单胺氧化酶A；色氨酸羟化酶；基因多态性；精神分裂症；抑郁症

MAOA、TPH基因与精神分裂症和抑郁症

http://www.100md.com 《临床心身疾病杂志》 2007年第1期

单胺氧化酶A；色氨酸羟化酶；基因多态性；精神分裂症；抑郁症,,单胺氧化酶A；色氨酸羟化酶；基因多态性；精神分裂症；抑郁症,1基因结构及多态性,2结语,参考文献

     【关键词】单胺氧化酶A；色氨酸羟化酶；基因多态性；精神分裂症；抑郁症

    精神病的家系调查、孪生子调查及遗传流行病学调查资料表明，某些精神病，如：阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、精神分裂症、躁郁性精神病等有明显的家族聚集性，说明遗传因素在发病中起一定作用。生化研究表明，神经递质，尤其是单胺递质、递质转运体、受体的研究，在阐明精神疾病中起到相当明显的作用，5羟色胺(5HT)是体内重要的神经递质，与多种精神疾病的发病密切相关，色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)是5HT合成及代谢的关键酶，相应的基因与精神疾病的关系受到国内外研究者的关注，本文就MAOA、TPH基因与精神疾病的关系做一综述。

     1 基因结构及多态性

    调控MAOA合成的基因位于X染色体短臂Xp11.23～11.4上，1991年，利用单胺氧化酶A和B的cDNA特异片段，从X染色体基因文库中分离出长约60 kb的单胺氧化酶A和B的基因[1]，这两个基因都有15个外显子，而且它们的内含子外显子组织也完全一致。Hotamisligil等[2]在1991年曾在MAOA编码区发现了EcoRⅤ、Fnu4HⅠ酶切位点多态性，在5′端非编码区发现了MspⅠ酶切位点多态性,作者认为MAOA基因部分通过非编码、调控成分决定酶活性。Balck等[3]报道了MAOA第一内含子(GT)重复序列多态性,而Hinds等[4]报道了MAOAVNTR重复序列多态性。Tivol等[5]对MAOA的15个外显子利用RTPCR、SSCP、直接测序列等方法进行了分析，在编码区发现5个突变位点，除了Hotamisligil等报道的EcoRⅤ、Fnu4HⅠ酶切位点多态性外，还有A/435/C、T/941/G、A/1076/T及A/1609/G四种多态性位点。TPH基因定位于11号染色体短臂14～15.3区(11p14～p15.3)约长29 kb，至少包括11个外显子，一个5′端非转录区。在内含子7中存在两种多态性，即在779和218位核苷酸处出现A/C置换，而且这两种多态性呈不平衡紧密连锁，这些多态性不能改变氨基酸序列，但由于其位置在GATA转录因子结合点，因而可能会影响TPH基因的转录。在TPH启动区有4种常见的变异，包括A6526G、G5806T、T7180G、C7065T。另外，PadoniGiaeobino等人[6]系统筛查了TPH基因组序列，确定并证实了启动子区域的4个变异并定位了6个新的序列变异，2个位于内含子l b，1个位于外显子1 c ......

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