作者：龚伟，喻芳邻，梅兴国(北京)

    同其他的一些药物载体相比，红细胞作为药物递送载体具有一些独特的优点：红细胞具有其他药物载体无法比拟的生物相容性和生物可降解性；可以增加药物的稳定性，延长药物的半衰期；药物包埋在红细胞中可以增强其生物靶向性；并且被包埋药物的缓慢、持续低剂量释放可以减轻药物的毒副作用。因此红细胞是一种理想的生物活性物质的生物相容性载体，包括药物和蛋白质。早在二十世纪五十年代就开始了在红细胞中包埋物质的尝试。但最早尝试在红细胞中包埋治疗药物的研究始于1970s。1973年，Ihler等观察到破裂的红细胞在一定条件下重封, 红细胞内释放出来的物质(如血红蛋白) 部分重新被包封在红细胞内部。其后Ihler等首次用载体红细胞作为酶在体内运送的载体进行遗传性代谢疾病的治疗并获得成功。目前已经建立了多种不同药物的红细胞载体以及多种动物模型, 有些已在临床上应用。无论动物模型研究或临床应用上都证明了红细胞载体是一种良好的药物载体, 在临床上有重要意义和广阔的开发和应用前景^[1~3]。本文就红细胞作为药物递送载体在治疗中的应用作一综述。

    1 红细胞作为药物递送的载体

    红细胞可以作为多种药物的递送载体，如抗肿瘤药物、抗感染药物、皮质甾素类药物、铁离子鳌合剂、抗氧化剂等。

    在使用红细胞作为药物载体的体内和体外研究中抗肿瘤药物占了大部分。最早研究的红细胞包载的抗肿瘤药物之一是放线菌素D。使用低渗法包埋放线菌素D的载体红细胞置于37℃的等渗缓冲液中，包埋的放线菌素D会迅速通过细胞膜扩散而渗漏出来，其渗漏速率同温度相关。如果将放线菌素D和DNA相结合，形成的放线菌素D-DNA复合物包埋后有近50%与细胞膜黏附，可以在红细胞内存留较长时间。已证明包载在红细胞内的氨甲蝶呤可以延长负肝腹水细胞瘤的小鼠的平均存活时间。而且用膜稳定剂或其他一些方法处理后可以改善包载氨甲蝶呤的红细胞对网状内皮系统的靶向性。用戊二醛处理的包载氨甲蝶呤的犬红细胞可将药物选择性的靶向至肝。用NHS-生物素处理包埋氨甲蝶呤的红细胞是一种肝特异性递送载体。体内外实验结果显示：体外巨噬细胞对生物素标记的载体红细胞的识别增强，体内载体红细胞对肝的靶向性增强。包埋在红细胞中阿霉素的慢速释放可以增强其抗肿瘤活性，减轻副作用，主要是对心脏的毒性。Mishra^[4]等将阿霉素盐酸包埋后，对其体内和体外特性进行了评价。结果表明药物的半衰期和生物利用度增加，肝和脾是药物主要的清除器官，这表明载体红细胞优先被网状内皮系统摄取 ......